Lenalidomide Plus Rituximab (R) i Non Follicular NHL

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av B-cells icke follikulärt NHL enligt REAL/WHO-klassificering: små lymfocytiska lymfom, lymfoplasmacytiska lymfom/Waldenström makroglobulinemi, nodal marginalzon lymfom, mjält marginal zone lymfom, extranodal non-gastrisk marginal zone lymfom
• Tillgång till vävnadsbiopsi obligatoriskt när misstänkta patologiska platser (nodala eller extranodala) är lättillgängliga och i närvaro av extranodal icke-gastrisk marginal- eller nodal marginalzonslymfomdiagnos. I de andra fallen kan benmärgsbiopsi, när den är representativ, anses tillräcklig för att definiera lymfomhistotypen
• Sjukdom som återfaller efter >=2, men mindre än 4 tidigare rader av (immuno)kemoterapi. Minst en av tidigare behandlingar måste inkludera rituximab
• Förekomst av minst ett av följande kriterier för definitionen av aktiv sjukdom: systemiska symtom, skrymmande sjukdom, progressiv märgsvikt och/eller splenomegali och/eller lymfadenopati
• Ålder 18-75
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >=45 %
• Kreatininclearance >= 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-uppskattning; patienter med kreatininclearance >= 30 och < 50 ml/min, kan enligt läkares gottfinnande gå in i studien med start på lenalidomiddosnivå -2 (10 mg)
• Totalt bilirubin upp till 2 x övre normalgräns (ULN). Totala bilirubinvärden högre än 2 x ULN tas in om de är relaterade till lokalisering av sjukdomen
• Alkaliskt fosfatas upp till 2 x ULN och transaminaser upp till 3 x ULN
• Kvinnliga och manliga patienter måste gå med på att delta i graviditetsförebyggande program och underteckna informerat samtycke (punkt 5.4.)
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare obehandlade patienter
• Patienter med diagnosen typisk kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Kvinnor och män som inte kommer överens om att ta adekvata preventivmedel under och i minst 4 veckor efter avslutad behandling
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik av andra maligniteter inom 3 år före studiestart förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer, låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, god prognos duktalt karcinom in situ ( DCIS) av bröstet behandlat med enbart lumpektomi med kurativ avsikt
• Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
• Samtidigt komorbidt medicinskt tillstånd som kan utesluta administrering av terapi
• Hjärtinsufficiens (NYHA grad III/IV)
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inträde i studien
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi
• Svår diabetes mellitus svår att kontrollera med adekvat insulinbehandling
• Högt blodtryck som är svårt att kontrollera
• Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-uppskattning
• Absolut neutrofilantal (ANC) <= 1 x 109/L, såvida det inte beror på lymfominblandning och inte svarar på 5 dagars behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CFS)
• Antal blodplättar <=75 000/mm3, såvida det inte beror på lymfomengagemang
• HIV- och hepatit B-virus (HBV) positivitet
• Hepatit C-virus (HCV) positivitet i närvaro av hög nivå av virusreplikation och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > x 2,5 ULN
• Centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
• Känd överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot murina antikroppar eller proteiner
• Alla andra samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle förhindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke