Lenalidomida más rituximab (R) en LNH no folicular

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de LNH no folicular de células B según la clasificación REAL/OMS: linfoma de linfocitos pequeños, linfoma linfoplasmocitario/macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma de zona marginal nodal, linfoma de zona marginal esplénico, linfoma de zona marginal no gástrico extraganglionar
• La disponibilidad de biopsia de tejido es obligatoria cuando los sitios patológicos sospechosos (ganglionares o extraganglionares) son fácilmente accesibles y en presencia de un diagnóstico de linfoma extraganglionar marginal no gástrico o de zona marginal ganglionar. En los demás casos, la biopsia de médula ósea, cuando sea representativa, puede considerarse suficiente para definir el histotipo de linfoma.
• Enfermedad recidivante después de >=2, pero menos de 4 líneas previas de (inmuno)quimioterapia. Al menos uno de los tratamientos previos debía incluir rituximab
• Presencia de al menos uno de los siguientes criterios para la definición de enfermedad activa: síntomas sistémicos, enfermedad voluminosa, insuficiencia medular progresiva y/o esplenomegalia y/o adenopatías
• Edad 18-75
• Esperanza de vida > 6 meses
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <=2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >=45%
• Aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min calculado por estimación de Cockcroft-Gault; los pacientes con aclaramiento de creatinina >= 30 y < 50 ml/min, a discreción del médico, podrían ingresar al estudio comenzando con el nivel de dosis de lenalidomida -2 (10 mg)
• Bilirrubina total hasta 2 x límite superior de lo normal (LSN). Se admiten valores de bilirrubina total superiores a 2 x ULN si están relacionados con la localización de la enfermedad
• Fosfatasa alcalina hasta 2 x ULN y transaminasas hasta 3 x ULN
• Los pacientes femeninos y masculinos deben aceptar participar en el programa de prevención del embarazo firmando el Consentimiento informado (párrafo 5.4.)
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes no tratados previamente
• Pacientes con diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) típica
• Mujeres y hombres que no están de acuerdo en tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante y durante al menos 4 semanas después de la interrupción de la terapia
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Historial de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ de buen pronóstico ( CDIS) de la mama tratada con lumpectomía sola con intención curativa
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico
• Condición médica comórbida concurrente que podría excluir la administración de la terapia
• Insuficiencia cardíaca (NYHA grado III/IV)
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso en el estudio
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia
• Diabetes mellitus severa difícil de controlar con una adecuada terapia con insulina
• Hipertensión que es difícil de controlar.
• Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado por estimación de Cockcroft-Gault
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <= 1 x 109/L, a menos que se deba a un linfoma y no responda a 5 días de tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CFS)
• Recuento de plaquetas <=75.000/mm3, a menos que se deba a la participación de un linfoma
• Positividad para el VIH y el virus de la hepatitis B (VHB)
• Positividad para el virus de la hepatitis C (VHC) en presencia de un alto nivel de replicación del virus y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > x 2,5 LSN
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Hipersensibilidad conocida o reacciones anafilácticas a anticuerpos o proteínas murinos
• Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.