Lenalidomida mais Rituximabe (R) em LNH não folicular

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de LNH não folicular de células B de acordo com a classificação REAL/OMS: linfoma linfocítico pequeno, linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma nodal da zona marginal, linfoma esplênico da zona marginal, linfoma extranodal não gástrico da zona marginal
• Disponibilidade de biópsia de tecido obrigatória quando os locais patológicos suspeitos (nodais ou extranodais) são facilmente acessíveis e na presença de diagnóstico de linfoma extranodal não gástrico marginal ou linfoma de zona marginal nodal. Nos demais casos, a biópsia de medula óssea, quando representativa, pode ser considerada suficiente para definir o histótipo do linfoma
• Recidiva da doença após >=2, mas menos de 4 linhas anteriores de (imuno)quimioterapia. Pelo menos um dos tratamentos anteriores tinha que incluir rituximabe
• Presença de pelo menos um dos seguintes critérios para definição de doença ativa: sintomas sistêmicos, doença volumosa, falência medular progressiva e/ou esplenomegalia e/ou linfadenopatia
• Idade 18-75
• Expectativa de vida > 6 meses
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) <=2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >=45%
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min calculada pela estimativa de Cockcroft-Gault; pacientes com depuração de creatinina >= 30 e < 50 mL/min, a critério do médico, podem entrar no estudo começando com nível de dose de lenalidomida -2 (10 mg)
• Bilirrubina total até 2 x limite superior do normal (LSN). Valores de bilirrubina total superiores a 2 x LSN são admitidos se relacionados à localização da doença
• Fosfatase alcalina até 2 x LSN e transaminases até 3 x LSN
• Pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em participar do programa de prevenção da gravidez assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (parágrafo 5.4.)
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes não tratados anteriormente
• Pacientes com diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) típica
• Mulheres e homens que não concordam em tomar precauções contraceptivas adequadas durante e por pelo menos 4 semanas após o término da terapia
• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de outras malignidades dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado de baixo grau e estágio inicial tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ de bom prognóstico ( DCIS) da mama tratada apenas com tumorectomia com intenção curativa
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica
• Condição médica comórbida concomitante que pode excluir a administração da terapia
• Insuficiência cardíaca (NYHA grau III/IV)
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
• Diabetes mellitus grave de difícil controle com terapia adequada de insulina
• Hipertensão difícil de controlar
• Depuração de creatinina < 30 mL/min calculada pela estimativa de Cockcroft-Gault
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <= 1 x 109/L, a menos que devido a envolvimento de linfoma e não respondendo a 5 dias de tratamento com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CFS)
• Contagem de plaquetas <=75.000/mm3, a menos que devido ao envolvimento de linfoma
• Positividade para HIV e vírus da Hepatite B (HBV)
• Positividade do vírus da hepatite C (HCV) na presença de alto nível de replicação do vírus e Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) > x 2,5 LSN
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Hipersensibilidade conhecida ou reações anafiláticas a anticorpos ou proteínas murinas
• Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado