Lenalidomide Plus Rituximab (R) bij niet-folliculaire NHL

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van B-cel niet-folliculair NHL volgens REAL/WHO Classificatie: klein lymfocytisch lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom/Waldenström macroglobulinemie, nodaal marginale zone lymfoom, milt marginale zone lymfoom, extranodaal niet-gastrische marginale zone lymfoom
• Beschikbaarheid van weefselbiopsie verplicht wanneer vermoedelijke pathologische plaatsen (nodaal of extranodaal) gemakkelijk toegankelijk zijn en in aanwezigheid van extranodale niet-gastrische marginale of nodale marginale zone-lymfoomdiagnose. In de andere gevallen kan beenmergbiopsie, indien representatief, als voldoende worden beschouwd voor het bepalen van het lymfoomhistotype
• Terugval van de ziekte na >=2, maar minder dan 4 eerdere lijnen van (immuno)chemotherapie. Ten minste één van de eerdere behandelingen moest rituximab bevatten
• Aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria voor de definitie van actieve ziekte: systemische symptomen, omvangrijke ziekte, progressief beenmergfalen en/of splenomegalie en/of lymfadenopathie
• Leeftijd 18-75
• Levensverwachting > 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=45%
• Creatinineklaring >= 50 ml/min berekend door Cockcroft-Gault-schatting; patiënten met een creatinineklaring >= 30 en < 50 ml/min, konden naar goeddunken van de arts deelnemen aan het onderzoek vanaf dosisniveau lenalidomide -2 (10 mg)
• Totaal bilirubine tot 2 x bovengrens van normaal (ULN). Totale bilirubinewaarden hoger dan 2 x ULN worden toegelaten indien gerelateerd aan de lokalisatie van de ziekte
• Alkalische fosfatase tot 2 x ULN en transaminasen tot 3 x ULN
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om deel te nemen aan het zwangerschapspreventieprogramma en geïnformeerde toestemming ondertekenen (paragraaf 5.4.)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Eerder onbehandelde patiënten
• Patiënten met de diagnose typische chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Vrouwen en mannen die niet akkoord gaan met het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van de behandeling
• Zwangere of zogende vrouwen
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix of basaal- of plaveiselcelkanker, laaggradige gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium, chirurgisch behandeld met curatieve intentie, goede prognose ductaal carcinoom in situ ( DCIS) van de borst behandeld met alleen lumpectomie met curatieve bedoeling
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
• Gelijktijdige comorbide medische aandoening die toediening van therapie kan uitsluiten
• Hartinsufficiëntie (NYHA graad III/IV)
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie
• Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
• Ernstige diabetes mellitus die moeilijk onder controle te krijgen is met adequate insulinetherapie
• Hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is
• Creatinineklaring < 30 ml/min berekend door Cockcroft-Gault-schatting
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <= 1 x 109/l, tenzij vanwege betrokkenheid van lymfoom en niet reagerend op 5 dagen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CFS)
• Aantal bloedplaatjes <=75.000/mm3, tenzij vanwege betrokkenheid van lymfoom
• HIV en hepatitis B-virus (HBV) positiviteit
• Hepatitis C-virus (HCV)-positiviteit in aanwezigheid van een hoog niveau van virusreplicatie en aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALAT) > x 2,5 ULN
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Bekende overgevoeligheid of anafylactische reacties op muriene antilichamen of eiwitten
• Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt