Lénalidomide plus rituximab (R) dans le LNH non folliculaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique confirmé de LNH non folliculaire à cellules B selon la classification REAL/OMS : petit lymphome lymphocytaire, lymphome lymphoplasmocytaire/macroglobulinémie de Waldenstrom, lymphome de la zone marginale nodale, lymphome de la zone marginale splénique, lymphome extranodal de la zone marginale non gastrique
• Disponibilité de la biopsie tissulaire obligatoire lorsque les sites pathologiques suspects (nodaux ou extranodaux) sont facilement accessibles et en présence d'un diagnostic de lymphome extranodal non gastrique marginal ou nodal de la zone marginale. Dans les autres cas, la biopsie médullaire, lorsqu'elle est représentative, peut être considérée comme suffisante pour définir l'histotype du lymphome.
• Maladie rechute après >=2, mais moins de 4 lignes antérieures de (immuno)chimiothérapie. Au moins un des traitements précédents devait inclure du rituximab
• Présence d'au moins un des critères suivants pour la définition de la maladie active : symptômes systémiques, maladie volumineuse, insuffisance médullaire progressive et/ou splénomégalie et/ou adénopathie lymphatique
• 18-75 ans
• Espérance de vie > 6 mois
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) <= 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 45 %
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min calculée par estimation de Cockcroft-Gault ; les patients dont la clairance de la créatinine est >= 30 et < 50 mL/min, à la discrétion du médecin, pourraient entrer dans l'étude à partir du niveau de dose de lénalidomide -2 (10 mg)
• Bilirubine totale jusqu'à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Des valeurs de bilirubine totale supérieures à 2 x LSN sont admises si elles sont liées à la localisation de la maladie
• Phosphatase alcaline jusqu'à 2 x LSN et transaminases jusqu'à 3 x LSN
• Les patients féminins et masculins doivent accepter de participer au programme de prévention de la grossesse en signant un consentement éclairé (paragraphe 5.4.)
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Patients non traités auparavant
• Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) typique
• Femmes et hommes n'étant pas d'accord pour prendre des précautions contraceptives adéquates pendant et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, de bas grade, d'un cancer de la prostate localisé à un stade précoce traité chirurgicalement à visée curative, bon pronostic carcinome canalaire in situ ( CCIS) du sein traité par tumorectomie seule à visée curative
• Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique
• Condition médicale comorbide concomitante pouvant exclure l'administration d'un traitement
• Insuffisance cardiaque (NYHA grade III/IV)
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie
• Diabète sucré sévère difficile à contrôler avec une insulinothérapie adéquate
• Une hypertension difficile à contrôler
• Clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée par estimation de Cockcroft-Gault
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <= 1 x 109/L, sauf en cas d'implication d'un lymphome et ne répondant pas à 5 jours de traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CFS)
• Nombre de plaquettes <=75.000/mm3, à moins qu'il ne s'agisse d'un lymphome
• Positivité pour le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB)
• Virus de l'hépatite C (VHC) positif en présence d'un niveau élevé de réplication virale et d'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > x 2,5 LSN
• Atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Hypersensibilité connue ou réactions anaphylactiques aux anticorps ou protéines murins
• Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé