Lenalidomide Plus Rituximab (R) v nefolikulární NHL

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza B-buněčného nefolikulárního NHL podle klasifikace REAL/WHO: malý lymfocytární lymfom, lymfoplazmocytární lymfom/Waldenstromova makroglobulinémie, nodální lymfom marginální zóny, lymfom marginální zóny sleziny, extranodální nežaludeční lymfom marginální zóny
• Dostupnost tkáňové biopsie je povinná, pokud jsou suspektní patologická místa (nodální nebo extranodální) snadno dostupná a při diagnóze extranodálního nežaludečního lymfomu marginální nebo uzlinové marginální zóny. V ostatních případech může být biopsie kostní dřeně, pokud je reprezentativní, považována za dostatečnou pro definování histotypu lymfomu
• Recidivující onemocnění po >=2, ale méně než 4 předchozích liniích (imuno)chemoterapie. Alespoň jedna předchozí léčba musela zahrnovat rituximab
• Přítomnost alespoň jednoho z následujících kritérií pro definici aktivního onemocnění: systémové příznaky, objemné onemocnění, progresivní selhání dřeně a/nebo splenomegalie a/nebo lymfatická adenopatie
• Věk 18-75
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=45 %
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova odhadu; pacienti s clearance kreatininu >= 30 a < 50 ml/min, mohli podle uvážení lékaře do studie vstoupit počínaje dávkou lenalidomidu -2 (10 mg)
• Celkový bilirubin do 2 x horní hranice normy (ULN). Hodnoty celkového bilirubinu vyšší než 2 x ULN jsou připouštěny, pokud souvisí s lokalizací onemocnění
• Alkalická fosfatáza do 2x ULN a transaminázy do 3x ULN
• Pacientky a pacientky musí souhlasit s účastí v programu prevence těhotenství a podepsat informovaný souhlas (odstavec 5.4.)
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dříve neléčení pacienti
• Pacienti s diagnózou typické chronické lymfocytární leukémie (CLL)
• Ženy a muži, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během léčby a alespoň 4 týdny po jejím ukončení
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza jiných malignit během 3 let před vstupem do studie s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně v časném stadiu léčeného chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ s dobrou prognózou ( DCIS) prsu léčeného samotnou lumpektomií s léčebným záměrem
• Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu
• Současné přidružené onemocnění, které může vylučovat podávání terapie
• Srdeční nedostatečnost (NYHA stupeň III/IV)
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií
• Těžký diabetes mellitus obtížně kontrolovatelný adekvátní inzulínovou terapií
• Těžko kontrolovatelná hypertenze
• Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova odhadu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <= 1 x 109/l, pokud není způsoben lymfomem a nereaguje na 5denní léčbu faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CFS)
• Počet krevních destiček <=75 000/mm3, leda v důsledku postižení lymfomem
• HIV pozitivita a virová hepatitida B (HBV).
• Pozitivita viru hepatitidy C (HCV) v přítomnosti vysoké úrovně replikace viru a aspartátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT) > x 2,5 ULN
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Známá přecitlivělost nebo anafylaktické reakce na myší protilátky nebo proteiny
• Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas