Lenalidomide Plus Rituximab (R) w NHL niezwiązanym z grudkami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie NHL niegrudkowego z komórek B według klasyfikacji REAL/WHO: chłoniak z małych limfocytów, chłoniak limfoplazmatyczny/makroglobulinemia Waldenstroma, chłoniak węzłowy strefy brzeżnej, chłoniak strefy brzeżnej śledziony, pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej pozażołądkowej
• Dostępność biopsji tkanek jest obowiązkowa, gdy podejrzewa się, że zmiany patologiczne (węzłowe lub pozawęzłowe) są łatwo dostępne oraz w przypadku rozpoznania pozawęzłowego chłoniaka brzeżnego lub węzłowego strefy brzeżnej. W pozostałych przypadkach biopsja szpiku kostnego, jeśli jest reprezentatywna, może być uznana za wystarczającą do określenia histotypu chłoniaka
• Nawrót choroby po >=2, ale mniej niż 4 wcześniejszych liniach (immuno)chemioterapii. Co najmniej jedna z wcześniejszych terapii musiała zawierać rytuksymab
• Obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów definicji aktywnej choroby: objawy ogólnoustrojowe, masywna choroba, postępująca niewydolność szpiku i/lub splenomegalia i/lub adenopatia limfatyczna
• Wiek 18-75 lat
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=45%
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta; pacjenci z klirensem kreatyniny >= 30 i < 50 ml/min, według uznania lekarza, mogli włączyć się do badania, rozpoczynając od poziomu dawki lenalidomidu -2 (10 mg)
• Bilirubina całkowita do 2 x górna granica normy (GGN). Dopuszczalne są wartości bilirubiny całkowitej powyżej 2 x GGN, jeśli są związane z lokalizacją choroby
• Fosfataza alkaliczna do 2 x GGN i transaminazy do 3 x GGN
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na udział w programie zapobiegania ciąży i podpisać świadomą zgodę (paragraf 5.4.)
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci wcześniej nieleczeni
• Pacjenci z rozpoznaniem typowej przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)
• Kobiety i mężczyźni niezgodni na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie i co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości, wczesnego stadium, leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, raka przewodowego in situ o dobrym rokowaniu ( DCIS) piersi leczonej samą lumpektomią z zamiarem wyleczenia
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Współistniejący stan chorobowy, który może wykluczać zastosowanie terapii
• Niewydolność serca (stopień III/IV wg NYHA)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią
• Ciężka cukrzyca trudna do kontrolowania za pomocą odpowiedniej insulinoterapii
• Nadciśnienie, które jest trudne do kontrolowania
• Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <= 1 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia chłoniaka i braku odpowiedzi na 5 dni leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CFS)
• liczba płytek krwi <=75.000/mm3, chyba że z powodu zajęcia chłoniaka
• HIV i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Wynik pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w obecności wysokiego poziomu replikacji wirusa i aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) > x 2,5 GGN
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Znana nadwrażliwość lub reakcje anafilaktyczne na mysie przeciwciała lub białka
• Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w badaniu lub ograniczały zdolność do wyrażenia świadomej zgody