Леналидомид плюс ритуксимаб (R) при нефолликулярной НХЛ

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной нефолликулярной НХЛ по классификации REAL/ВОЗ: малая лимфоцитарная лимфома, лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема, узловая лимфома маргинальной зоны, лимфома маргинальной зоны селезенки, экстранодальная лимфома маргинальной зоны вне желудка
• Наличие биопсии ткани обязательно при легкодоступных подозреваемых патологических участках (узловых или экстранодальных) и при наличии диагноза экстранодальной внежелудочной маргинальной или узловой лимфомы маргинальной зоны. В других случаях биопсия костного мозга, если она репрезентативна, может считаться достаточной для определения гистотипа лимфомы.
• Заболевание рецидивирует после >=2, но менее 4 предшествующих линий (иммуно)химиотерапии. По крайней мере, один из предыдущих курсов лечения должен был включать ритуксимаб.
• Наличие хотя бы одного из следующих критериев для определения активного заболевания: системные симптомы, объемное поражение, прогрессирующая недостаточность костного мозга и/или спленомегалия и/или лимфаденопатия.
• Возраст 18-75 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) <=2
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=45%
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта; пациенты с клиренсом креатинина >= 30 и < 50 мл/мин, по усмотрению врача, могли быть включены в исследование, начиная с уровня дозы леналидомида -2 (10 мг)
• Общий билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Допускаются значения общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН, если они связаны с локализацией заболевания.
• Щелочная фосфатаза до 2 х ВГН и трансаминазы до 3 х ВГН
• Пациенты женского и мужского пола должны дать согласие на участие в программе предотвращения беременности, подписав информированное согласие (пункт 5.4.)
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Ранее не леченные пациенты
• Пациенты с диагнозом типичный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
• Женщины и мужчины, не согласные принимать адекватные меры контрацепции во время и в течение как минимум 4 недель после прекращения терапии
• Беременные или кормящие женщины
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии, леченного хирургическим путем с целью излечения, протоковой карциномы in situ с хорошим прогнозом ( DCIS) молочной железы, леченной только лампэктомией с лечебной целью
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии
• Сопутствующее сопутствующее заболевание, которое может исключить назначение терапии
• Сердечная недостаточность (класс NYHA III/IV)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
• Тяжелый сахарный диабет, который трудно контролировать с помощью адекватной инсулинотерапии.
• Гипертония, которую трудно контролировать
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) <= 1 x 109/л, за исключением случаев вовлечения лимфомы и отсутствия ответа на 5-дневное лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CFS)
• Количество тромбоцитов <=75 000/мм3, если не из-за вовлечения лимфомы
• Положительный результат на ВИЧ и вирус гепатита В (ВГВ)
• Положительный результат на вирус гепатита С (ВГС) в присутствии высокого уровня репликации вируса и аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) > x 2,5 ВГН
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Известные реакции гиперчувствительности или анафилактические реакции на мышиные антитела или белки.
• Любое другое сосуществующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.