Lenalidomid plus Rituximab (R) bei nicht follikulärem NHL

Einschlusskriterien:

• Histologische gesicherte Diagnose eines nicht follikulären B-Zell-NHL gemäß REAL/WHO-Klassifikation: kleines lymphozytisches Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom/Waldenstrom-Makroglobulinämie, nodales Marginalzonen-Lymphom, Milz-Marginalzonen-Lymphom, extranodales nichtgastrisches Marginalzonen-Lymphom
• Die Verfügbarkeit einer Gewebebiopsie ist obligatorisch, wenn verdächtige pathologische Stellen (nodal oder extranodal) leicht zugänglich sind und wenn die Diagnose eines extranodalen nicht-gastrischen Marginal- oder nodalen Marginalzonen-Lymphoms vorliegt. In den anderen Fällen kann eine Knochenmarkbiopsie, wenn sie repräsentativ ist, als ausreichend für die Definition des Lymphom-Histotyps angesehen werden
• Krankheitsrückfall nach >=2, aber weniger als 4 vorangegangenen (Immun-)Chemotherapien. Mindestens eine der vorherigen Behandlungen musste Rituximab enthalten
• Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Kriterien für die Definition einer aktiven Erkrankung: systemische Symptome, massive Erkrankung, progressives Markversagen und/oder Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie
• Alter 18-75
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=45 %
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Schätzung; Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >= 30 und < 50 ml/min konnten nach Ermessen des Arztes ab einer Lenalidomid-Dosis von -2 (10 mg) in die Studie aufgenommen werden.
• Gesamtbilirubin bis zum 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN). Gesamtbilirubinwerte von mehr als 2 x ULN werden zugelassen, wenn sie mit der Lokalisation der Krankheit zusammenhängen
• Alkalische Phosphatase bis 2 x ULN und Transaminasen bis 3 x ULN
• Weibliche und männliche Patienten müssen der Teilnahme am Schwangerschaftsverhütungsprogramm zustimmen, indem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnen (Abschnitt 5.4.).
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Zuvor unbehandelte Patienten
• Patienten mit Diagnose einer typischen chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
• Frauen und Männer, die nicht damit einverstanden sind, während und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn, außer adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom, niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs im Frühstadium, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, gute Prognose Duktalkarzinom in situ ( DCIS) der mit kurativer Absicht allein mit Lumpektomie behandelten Brust
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Gleichzeitiger komorbider medizinischer Zustand, der die Verabreichung einer Therapie ausschließen könnte
• Herzinsuffizienz (NYHA Grad III/IV)
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie
• Schwerer Diabetes mellitus, der mit einer adäquaten Insulintherapie schwer zu kontrollieren ist
• Schwer zu kontrollierender Bluthochdruck
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Schätzung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <= 1 x 109/l, es sei denn aufgrund einer Lymphombeteiligung und ohne Ansprechen auf eine 5-tägige Behandlung mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CFS).
• Thrombozytenzahl <=75.000/mm3, es sei denn, es liegt eine Lymphombeteiligung vor
• HIV- und Hepatitis-B-Virus (HBV)-Positivität
• Hepatitis-C-Virus (HCV)-Positivität bei hoher Virusreplikation und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > x 2,5 ULN
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch ein Lymphom
• Bekannte Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf murine Antikörper oder Proteine
• Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben