Effekter av USP Methylene Blue på kognitiv och fMRI hjärnaktivitet

Självförklarade friska vuxna frivilliga kommer att studeras med hjälp av en dubbelblind, placebokontrollerad design. Efter informerat samtycke och förtrogenhet med uppgifterna och MR-miljön kommer försökspersonen att gå in i en MR-skanner och utföra följande 3 uppgifter:

Fördröjd match-till-prov-uppgift: Försökspersonen tittar på ett objekt i några sekunder. Efter några (varierande) sekunder presenteras motivet med två mönster och motivet behöver trycka på vänster eller höger knapp beroende på om bilden till vänster eller höger är densamma som föregående bild. Rätt och felaktiga svar registreras. Några av dessa försök kommer att cyklas, varar cirka 5-10 minuter.

Psykomotorisk vaksamhetstest: Försökspersonen kommer att få en visuell signal att trycka på en knapp så snabbt som möjligt. Reaktionstiden registreras. En tjuvstart är när försökspersonen trycker på före den visuella signalen och den rättegången inte räknas. Försökspersonen instrueras att undvika en tjuvstart. Några av dessa försök kommer att cyklas, varar cirka 5-10 minuter.

Visuell-motorisk uppgift: Försökspersonen instrueras att knacka sina 4 fingrar mot tummen varje sekund och cykla genom de 4 fingrarna, synkront med ett alternerande visuellt rutmönster. Några av dessa försök kommer att cyklas, varar cirka 5-10 minuter.

För kalibrering av fMRI-signalen kommer fMRI-data också att samlas in under en kort (3-5 minuter) inandning av 5 % CO2 i luft.

fMRI-mätningar kommer att göras före intervention. Försökspersonen kommer ut ur skannern, intar oralt USP MB eller placebo och väntar i en timme (paus). Samma mätningar kommer sedan att upprepas.

fMRI-datainsamling: MRT-pulssekvenserna inkluderar standard och icke-invasiv anatomisk MRT för samregistrering, blodflöde och blodsyrenivåberoende (BOLD) fMRI. fMRI kommer att avbilda förändringar i regional hjärnaktivitet i samband med dessa uppgifter.

Dessutom kommer försökspersonen en vecka efter fMRI-studien att få ett kort frågeformulär via e-post (som tar några minuter att besvara) och svaren kan returneras via e-post.

Dataanalys: Standard fMRI-analys kommer att analyseras med hjälp av etablerad fMRI-mjukvara. Statistisk parametrisk analys kommer att utföras för att generera aktiveringskartor. Uppgiftsframkallade förändringar i hjärnans aktiviteter kommer att analyseras och kontrasteras mellan placebo- och MB-tillstånd hos samma försökspersoner. Parat t-test kommer att användas för gruppjämförelse med P < 0,05 (med bonferroni-korrigering) som anses statistiskt signifikant.

Förväntade resultat: Utredarna förutspår att MB, jämfört med placebo, kommer att: i) förbättra korttidsminnet i en fördröjd match-till-prov-uppgift genom minnesprestanda och förbättrade fMRI-svar i den prefrontala cortex-hippocampus, ii) minska reaktionen tid i ett psykomotoriskt vaksamhetstest och förbättrade fMRI-svar inom ett kortikalt hållbart uppmärksamhetsnätverk och de motoriska systemen, och iii) förbättra svaren i den visuella och motoriska cortexen.

Effektanalys: Provstorlekar beräknades för en effekt av 80 %, alfa = 0,05 för att detektera statistisk skillnad mellan MB och placebo. Utredarna uppskattar att de kommer att behöva 40 försökspersoner (fullständiga studier) och kommer därför att rekrytera 50 försökspersoner för att ta hänsyn till potentiella misslyckade studier.