- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01836094
Efeitos do azul de metileno da USP na atividade cerebral cognitiva e fMRI
Efeitos benéficos do azul de metileno nas medidas cognitivas e fMRI humanas
O objetivo do estudo é avaliar se uma dose baixa de azul de metileno USP (MB) irá: i) melhorar a retenção da memória de curto prazo em uma tarefa de correspondência com a amostra atrasada, ii) reduzir o tempo de reação em um teste de vigilância psicomotora e iii) melhorar as respostas a uma tarefa visual-motora medida por ressonância magnética funcional (fMRI).
Uma única dose baixa de MB ou placebo será administrada por via oral a adultos autodeclarados saudáveis usando um desenho de estudo duplo-cego. Dados de fMRI não invasivos serão adquiridos antes e depois da administração de MB nos mesmos indivíduos. Cada estudo levará de 2 a 3 horas, incluindo uma hora de intervalo entre eles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Voluntários adultos autodeclarados saudáveis serão estudados usando um projeto duplo-cego, controlado por placebo. Após consentimento informado e familiaridade com as tarefas e o ambiente de ressonância magnética, o sujeito entrará em um scanner de ressonância magnética e executará as 3 tarefas a seguir:
Tarefa de correspondência com a amostra atrasada: o sujeito vê um objeto por alguns segundos. Depois de alguns segundos (variáveis), o assunto é apresentado com dois padrões e o assunto precisa pressionar o botão esquerdo ou direito com base na imagem à esquerda ou à direita é a mesma que a imagem anterior. As respostas corretas e incorretas são registradas. Algumas dessas tentativas serão repetidas, durando cerca de 5 a 10 minutos.
Teste de vigilância psicomotora: O sujeito receberá uma dica visual para pressionar um botão o mais rápido possível. O tempo de reação é registrado. Um início falso é quando o sujeito pressiona antes da sugestão visual e essa tentativa não é contada. O sujeito é instruído a evitar uma falsa partida. Algumas dessas tentativas serão repetidas, durando cerca de 5 a 10 minutos.
Tarefa viso-motora: O sujeito é instruído a bater os 4 dedos contra o polegar a cada segundo e percorrer os 4 dedos, em sincronia com um padrão visual alternado de tabuleiro de damas. Algumas dessas tentativas serão repetidas, durando cerca de 5 a 10 minutos.
Para a calibração do sinal de fMRI, os dados de fMRI também serão adquiridos durante uma breve inalação (3-5 minutos) de 5% de CO2 no ar.
Medições de fMRI serão feitas antes da intervenção. O sujeito sai do scanner, ingere oralmente o USP MB ou placebo e espera por uma hora (intervalo). As mesmas medições serão então repetidas.
Aquisição de dados fMRI: As sequências de pulso MRI incluem ressonância magnética anatômica padrão e não invasiva para co-registro, fluxo sanguíneo e fMRI dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD). A fMRI mostrará mudanças na atividade cerebral regional associada a essas tarefas.
Além disso, uma semana após o estudo fMRI, o sujeito receberá um pequeno questionário por e-mail (que leva alguns minutos para responder) e as respostas podem ser devolvidas por e-mail.
Análise de dados: A análise padrão de fMRI será analisada usando um software de fMRI estabelecido. Análises paramétricas estatísticas serão realizadas para gerar mapas de ativação. Alterações evocadas por tarefas nas atividades cerebrais serão analisadas e contrastadas entre as condições placebo e MB nos mesmos indivíduos. O teste t pareado será utilizado para comparação dos grupos com P < 0,05 (com correção de Bonferroni) considerado estatisticamente significativo.
Resultados esperados: Os pesquisadores preveem que, em comparação com o placebo, o MB irá: i) melhorar a retenção de memória de curto prazo em uma tarefa de correspondência com a amostra atrasada pelo desempenho da memória e respostas aprimoradas de fMRI no córtex pré-frontal-hipocampo, ii) reduzir a reação tempo em um teste de vigilância psicomotora e respostas aprimoradas de fMRI dentro de uma rede de atenção sustentada cortical e dos sistemas motores, e iii) aumentam as respostas nos córtices visual e motor.
Análise de poder: Os tamanhos das amostras foram calculados para um poder de 80%, alfa = 0,05 para detectar diferença estatística entre MB e placebo. Os investigadores estimam que precisarão de 40 indivíduos (estudos completos) e, portanto, recrutarão 50 indivíduos para contabilizar possíveis estudos com falha.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Imaging Institute, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 - 65 anos, indivíduos autodeclarados saudáveis
- Falante de inglês e ser capaz de dar consentimento
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, implantes metálicos, etc.)
- Claustrofobia
- Grávida (mulheres em idade fértil serão testadas para excluir a gravidez no local)
- Amamentação
- História de hipersensibilidade ou alergia ao azul de metileno, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (determinada por meio de questionário)
- Distúrbios neurológicos, mentais ou cardiovasculares
- Fígado, distúrbios renais, transplante renal ou hepático, hipertensão, diabetes, etc.
- Hipersensibilidade conhecida a diuréticos tiazídicos e fenotiazinas
- Uma história de transtorno psicótico ou transtorno do pânico, comportamento violento ou suicida, internação psiquiátrica ou prisão
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco e justificaria a exclusão do estudo
- Metemoglobinemia
- Em uso de qualquer medicação antidepressiva serotoninérgica psiquiátrica ou drogas de abuso atualmente ou nas últimas 5 semanas
- Histórico de ataque de pânico
- Daltonismo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Azul de metileno
Azul de Metileno, 280mg, oral, uma vez
|
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
FD&C Blue No. 2 (corante alimentar), oral, uma vez
|
oral, uma vez
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora no tempo de reação avaliado por medições fMRI e medições PVT
Prazo: 1 hora
|
A fMRI será avaliada usando ferramentas de análise fMRI padrão.
As medições do Psychomotor-Vigilance-Test (PVT) serão feitas usando um programa de computador escrito em Psychology Experiment Building Language (PBL).
|
1 hora
|
|
Melhoria na memória avaliada por medições fMRI e medições DMS
Prazo: 1 hora
|
A fMRI será avaliada usando ferramentas de análise fMRI padrão.
As medições da tarefa de correspondência com a amostra (DMS) atrasadas serão feitas usando um programa de computador escrito em Psychology Experiment Building Language (PBL).
|
1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Respostas de fMRI aprimoradas para tarefas visual-motoras
Prazo: 1-2 horas
|
A fMRI será avaliada usando ferramentas de análise fMRI padrão.
|
1-2 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Q. Duong, Ph.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. Behavioral, Physiological and Biochemical Hormetic Responses to the Autoxidizable Dye Methylene Blue. Am J Pharmacol Toxicol. 2008 Jan 1;3(1):72-79. doi: 10.3844/ajptsp.2008.72.79.
- Gonzalez-Lima F, Bruchey AK. Extinction memory improvement by the metabolic enhancer methylene blue. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):633-40. doi: 10.1101/lm.82404.
- Riha PD, Bruchey AK, Echevarria DJ, Gonzalez-Lima F. Memory facilitation by methylene blue: dose-dependent effect on behavior and brain oxygen consumption. Eur J Pharmacol. 2005 Mar 28;511(2-3):151-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.02.001.
- Wrubel KM, Riha PD, Maldonado MA, McCollum D, Gonzalez-Lima F. The brain metabolic enhancer methylene blue improves discrimination learning in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2007 Apr;86(4):712-7. doi: 10.1016/j.pbb.2007.02.018. Epub 2007 Mar 6.
- Wen Y, Li W, Poteet EC, Xie L, Tan C, Yan LJ, Ju X, Liu R, Qian H, Marvin MA, Goldberg MS, She H, Mao Z, Simpkins JW, Yang SH. Alternative mitochondrial electron transfer as a novel strategy for neuroprotection. J Biol Chem. 2011 May 6;286(18):16504-15. doi: 10.1074/jbc.M110.208447. Epub 2011 Mar 18.
- Lim J, Wu WC, Wang J, Detre JA, Dinges DF, Rao H. Imaging brain fatigue from sustained mental workload: an ASL perfusion study of the time-on-task effect. Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):3426-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.11.020. Epub 2009 Nov 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NS 13-208
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