Efectos del azul de metileno USP en la actividad cerebral cognitiva y fMRI

Se estudiarán voluntarios adultos sanos autodeclarados mediante un diseño doble ciego controlado con placebo. Después del consentimiento informado y la familiaridad con las tareas y el entorno de resonancia magnética, el sujeto ingresará a un escáner de resonancia magnética y realizará las siguientes 3 tareas:

Tarea retrasada de coincidencia con la muestra: el sujeto ve un objeto durante unos segundos. Después de unos segundos (variables), al sujeto se le presentan dos patrones y el sujeto debe presionar el botón izquierdo o derecho en función de si la imagen de la izquierda o la derecha es la misma que la imagen anterior. Se registran las respuestas correctas e incorrectas. Algunas de estas pruebas serán cíclicas, con una duración de entre 5 y 10 minutos.

Prueba de vigilancia psicomotora: El sujeto recibirá una indicación visual para que presione un botón lo más rápido posible. Se registra el tiempo de reacción. Una salida en falso es cuando el sujeto presiona antes de la señal visual y ese intento no se cuenta. Se instruye al sujeto para que evite una salida en falso. Algunas de estas pruebas serán cíclicas, con una duración de entre 5 y 10 minutos.

Tarea visomotora: se le indica al sujeto que toque sus 4 dedos contra el pulgar cada segundo y recorra los 4 dedos, en sincronía con patrones de tablero de ajedrez visuales alternos. Algunas de estas pruebas serán cíclicas, con una duración de entre 5 y 10 minutos.

Para la calibración de la señal de fMRI, los datos de fMRI también se adquirirán durante una inhalación breve (3-5 minutos) de 5 % de CO2 en el aire.

Las mediciones de fMRI se realizarán antes de la intervención. El sujeto sale del escáner, ingiere por vía oral el MB USP o el placebo y espera una hora (descanso). Luego se repetirán las mismas medidas.

Adquisición de datos de IRMf: las secuencias de pulsos de IRM incluyen IRM anatómica estándar y no invasiva para registro conjunto, flujo sanguíneo y IRMf dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD). fMRI visualizará los cambios en la actividad cerebral regional asociada con estas tareas.

Además, una semana después del estudio fMRI, el sujeto recibirá un breve cuestionario por correo electrónico (que toma unos minutos para responder) y las respuestas se pueden devolver por correo electrónico.

Análisis de datos: el análisis de fMRI estándar se analizará utilizando un software de fMRI establecido. Se realizarán análisis paramétricos estadísticos para generar mapas de activación. Los cambios provocados por la tarea en las actividades cerebrales se analizarán y contrastarán entre el placebo y las condiciones MB en los mismos sujetos. Se utilizará la prueba t pareada para la comparación de grupos con P < 0,05 (con corrección de bonferroni) considerada estadísticamente significativa.

Resultados esperados: los investigadores predicen que, en comparación con el placebo, MB: i) mejorará la retención de la memoria a corto plazo en una tarea retrasada de coincidencia con la muestra mediante el rendimiento de la memoria y mejorará las respuestas de resonancia magnética funcional en la corteza prefrontal-hipocampo, ii) reducirá la reacción tiempo en una prueba de vigilancia psicomotora y respuestas mejoradas de IRMf dentro de una red cortical de atención sostenida y los sistemas motores, y iii) mejorar las respuestas en las cortezas visual y motora.

Análisis de potencia: los tamaños de muestra se calcularon para una potencia del 80 %, alfa = 0,05 para detectar una diferencia estadística entre MB y el placebo. Los investigadores estiman que necesitarán 40 sujetos (estudios completos) y, por lo tanto, reclutarán a 50 sujetos para dar cuenta de los posibles estudios fallidos.