Säkerhet och tolerabilitet för flera doser av ITI-214 hos friska vuxna och hos vuxna med stabil schizofreni

Inklusionskriterier:

Friska deltagare

1. Kan förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller; i tillämpliga fall, undertecknar och daterar deltagarens juridiskt godtagbara representant ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan några studieförfaranden inleds.
3. Är en frisk man eller kvinna, i åldrarna 18 till 55 år, inklusive (ej äldre) eller i åldern ≥65 år (äldre), vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
4. Väger minst 50 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kg/m^2, inklusive vid screening.
5. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 12 veckor efter sista dosen.
6. En kvinnlig deltagare utan barnafödande potential. Deltagaren har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller som är postmenopausal (definierad som kontinuerlig amenorré i minst 2 år och follikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/L.

Deltagare med schizofreni:

1. Kan förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Är kapabel att samtycka. En standardutvärdering av en psykiater kommer att genomföras för att bedöma deltagarens förmåga att samtycka.
4. Är en man eller kvinna, i åldrarna 18 till 60 år (ej äldre), inklusive, eller i åldern ≥65 år (äldre, om beslutat att anmäla sig), vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
5. Väger minst 50 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kg/m^2, inklusive vid screening.
6. Har diagnosen schizofrenikriterier enligt definitionen i Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) och fastställs av Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), schizoaffektiv sjukdom eller schizofreniform störning; på en stabil dos av en och endast en av andra generationens antipsykotika (förutom olanzapin, klozapin eller quetiapin) i minst 2 månader enligt medicinsk historia och bedömd av personal på plats; Positiv och negativ syndromskala (PANSS) Conceptual Disorganization item-poäng ≤ 4 och PANSS Hallucinatory Behavior or Unusual Thought Content-postpoäng ≤ 4. För MRD-delen diagnostiseras patienten med schizofrenikriterier som definieras av DSM-IV-TR och fastställs av SCID-I, schizoaffektiv störning eller schizofreniform störning; på en stabil dos av en och endast en av andra generationens antipsykotika (förutom klozapin) i minst 2 månader enligt medicinsk historia och bedömd av platspersonal; PANSS Conceptual Disorganization-objektpoäng ≤ 4 och PANSS Hallucinatoriskt beteende eller ovanligt tankeinnehåll poäng ≤ 4.
7. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 12 veckor efter sista dosen.
8. En kvinnlig försöksperson i fertil ålder* som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad* manlig partner samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod* från undertecknande av informerat samtycke och i 12 veckor efter dosering.

Exklusions kriterier:

Friska deltagare

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
2. Har fått ITI-214 i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
3. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
4. Har okontrollerad, kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sjukdom eller psykiatrisk störning eller annan abnormitet som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten .
5. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av ITI-214 eller Listerine.
6. Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -1).
7. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
8. Har tagit några undantagna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter.
9. Är gravid eller ammar eller har för avsikt att bli gravid före, under eller inom 12 veckor efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
10. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor efter sista dosen.
11. Har tecken på nuvarande kardiovaskulära, centrala nervsystemet, lever, hematopoetisk sjukdom, njurfunktionsstörning, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi, astma hypoxemi, högt blodtryck, kramper eller allergiska hudutslag. Det finns något fynd i deltagarens medicinska historia, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietester som ger rimlig misstanke om en sjukdom som skulle kontraindicera att ta ITI-214, eller ett liknande läkemedel i samma klass, eller som kan störa genomförandet av studien . Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, anfallsstörningar och hjärtarytmier. Äldre deltagare kan ha varit berättigade till registrering om de godkänts av utredaren och Takeda medicinska monitor.
12. Har mental retardation eller medicinskt tillstånd som kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning.
13. Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (dvs. en historia av malabsorption, alla kirurgiska ingrepp som är kända för att påverka absorptionen [t.ex. bariatrisk kirurgi eller tarmresektion], esofagusreflux, peptikum sårsjukdom, erosiv esofagit eller frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna).
14. Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer som inte har varit i remission på minst 5 år före incheckning (dag -1)
15. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C (anti-HCV) eller en känd historia av humant immunbristvirusinfektion vid screening.
16. Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotintuggummi) inom 28 dagar före incheckning (dag -1). Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag -1). Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst.
17. Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 45 dagar före den första dosen av studiemedicin.
18. Har en screening eller incheckning (dag -1) onormalt (kliniskt signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inträde av en deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövaren.
19. Har ett liggande blodtryck utanför intervallen 90 till 140 mm Hg för systoliskt och 60 till 90 mm Hg för diastoliskt, bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1).
20. Har en vilopuls utanför intervallet 50 till 100 slag/min, bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1).
21. Har en QTcF >440 ms (hanar) eller >460 ms (kvinnor) eller PR utanför intervallet 120 till 220 ms, bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1) .
22. Har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -1) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >1,5 de övre normalgränserna.
23. Har en självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning (t.ex. enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna).

Deltagare med schizofreni:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
2. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
3. Har okontrollerad, kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sjukdom eller psykiatrisk störning eller annan abnormitet som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten .
4. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av ITI-214 eller Listerine.
5. Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -2 av period 1).
6. Har en historia av drogmissbruk (definierat som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
7. Har tagit några undantagna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter.
8. Jag är gravid eller ammar eller har för avsikt att bli gravid före, under eller inom 12 veckor efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
9. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor efter sista dosen.
10. Har tecken på nuvarande kardiovaskulära, centrala nervsystemet, lever, hematopoetisk sjukdom, njurfunktionsstörning, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi, astma hypoxemi, högt blodtryck, kramper eller allergiska hudutslag. Det finns något fynd i deltagarens medicinska historia, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietester som ger rimlig misstanke om en sjukdom som skulle kontraindicera att ta ITI-214, eller ett liknande läkemedel i samma klass, eller som kan störa genomförandet av studien . Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, anfallsstörningar och hjärtarytmier.
11. Har mental retardation.
12. Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (dvs. en historia av malabsorption, alla kirurgiska ingrepp som är kända för att påverka absorptionen [t.ex. bariatrisk kirurgi eller tarmresektion], esofagusreflux, peptikum sårsjukdom, erosiv esofagit eller frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna).
13. Försökspersonen har en historia av cancer, förutom basalcellscancer som inte har varit i remission på minst 5 år före incheckningsdag -1 för MRD-del) och dag -2 av period 1 för neuroimaging del).
14. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C (anti-HCV) eller en känd historia av humant immunbristvirusinfektion vid screening.
15. Deltagare som för närvarande använder nikotinhaltiga produkter men som inte kommer att behålla sin nikotinvana under hela studien.
16. Har dålig perifer venös tillgång.
17. Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 45 dagar före den första dosen av studiemedicin.
18. Försökspersonen har en screening eller incheckning (dag -1 för MRD-del) och incheckning (dag -2 av period 1 för neuroimaging del) onormalt (kliniskt signifikant) EKG. Inträde av en patient med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare eller medicinskt kvalificerad underprövare.
19. Patienten har ett liggande blodtryck utanför intervallen 90 till 140 mm Hg för systoliskt och 60 till 90 mm Hg för diastoliskt, bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1) för MRD-delen) och incheckning (dag -2 av period 1 för neuroimaging-delen).
20. Försökspersonen har en vilopuls utanför intervallet 50 till 100 bpm, bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1 för MRD-del) och incheckning (dag -2) av period 1 för neuroimaging del).
21. Försökspersonen har en QTcF >440 ms (män) eller >460 ms (kvinnor) eller PR utanför intervallet 120 till 220 ms, bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (dag - 1 för MRD-del) och incheckning (dag -2 av period 1 för neuroimaging-delen).
22. Försökspersonen har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -1 för MRD-del) och incheckning (dag -2 av period 1 för neuroimaging-delen) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller har följande labbavvikelser: ALAT och /eller AST >1,5 de övre normalgränserna.
23. Har självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning (t.ex. enligt C-SSRS) eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna.
24. Har en aktuell diagnos av betydande psykiatrisk sjukdom annan än schizofreni, enligt DSM-IV.
25. För försökspersoner som är inskrivna i neuroimaging-delen på platsen som utför fMRI, har försökspersonen en personlig historia av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera skenbar skannermiljö under tillvänjning/screeningssession; kirurgi som involverar metallimplantat, icke-borttagbara kroppsmetallföremål (kroppspiercing i metall, proteser, tandplattor eller broar, alla implanterade enheter som är elektriskt, magnetiskt och mekaniskt aktiverade); en personlig historia av anfall, annan neurologisk sjukdom eller ökat intrakraniellt tryck; historia av öppen huvudskada eller betydande sluten huvudskada; eller hörselnedsättning.