Useiden ITI-214-annosten turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla ja aikuisilla, joilla on stabiili skitsofrenia

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet osallistujat

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai; soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja vaaditun tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Onko terve mies tai nainen, 18–55-vuotias, mukaan lukien (ei vanhukset) tai vähintään 65-vuotias (vanhukset), tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
4. Paino vähintään 50 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 18,0-35,0 kg/m^2, seulonnan aikana mukaan lukien.
5. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
6. Naispuolinen osallistuja, jolla ei ole hedelmällistä ikää. Osallistuja on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) tai hänellä on postmenopausaali (määritelty vähintään 2 vuoden jatkuvaksi kuukautiskierroksi ja follikkelia stimuloivaksi hormoniksi (FSH) >40 IU/l).

Skitsofreniaa sairastavat:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Pystyy suostumaan. Psykiatrin tekemä standardiarviointi toteutetaan arvioimaan osallistujan suostumuskykyä.
4. Onko mies tai nainen, 18–60-vuotias (ei iäkkäät), mukaan lukien, tai 65-vuotias ≥ 65 vuotta (iäkäs, jos päätetään ilmoittautua mukaan) tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
5. Paino vähintään 50 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 18,0-35,0 kg/m^2, seulonnan aikana mukaan lukien.
6. Sillä on diagnosoitu skitsofrenian kriteerit, jotka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa 4. painos – tekstiversio (DSM-IV-TR) ja strukturoidussa kliinisessä haastattelussa DSM-IV Axis I -häiriöille (SCID-I), skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofreniforminen häiriö; vakaalla annoksella yhtä ja vain yhtä toisen sukupolven antipsykoottista (paitsi olantsapiinia, klotsapiinia tai ketiapiinia) vähintään 2 kuukauden ajan sairaushistorian perusteella ja paikan henkilöstön arvioimina; Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) käsitteellisen epäjärjestyksen kohteen pistemäärä ≤ 4 ja PANSS:n hallusinatorinen käyttäytyminen tai epätavallinen ajatussisältö kohteen pisteet ≤ 4. MRD-osassa koehenkilöllä diagnosoidaan skitsofreniakriteerit DSM-IV-TR:n mukaisesti ja määritetään SCID-I, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofreeninen häiriö; vakaalla annoksella yhtä ja vain yhtä toisen sukupolven antipsykoottista (paitsi klotsapiinia) vähintään 2 kuukauden ajan sairaushistorian perusteella ja paikan henkilöstön arvioimina; PANSS Conceptual Disorganization -pistepisteet ≤ 4 ja PANSS-hallusinatorinen käyttäytyminen tai epätavallinen ajatussisältö kohdepisteet ≤ 4.
7. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä oleva naishenkilö*, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman* miespuolisen kumppanin kanssa, suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää* tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 12 viikon ajan annoksen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet osallistujat

1. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. On saanut ITI-214:ää aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
3. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
4. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, urologinen, immunologinen, endokriininen tai psykiatrinen häiriö tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti hämmentää tutkimustuloksia .
5. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin ITI-214- tai Listerine-valmisteen aineosalle.
6. Virtsan huumeiden positiivinen tulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
7. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
8. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita.
9. Onko raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 12 viikon sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
10. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
11. Sillä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa-, hematopoieettisesta sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, aineenvaihdunta- tai endokriinisistä toimintahäiriöistä, vakavasta allergiasta, astman hypoksemiasta, verenpaineesta, kouristuskohtauksista tai allergisesta ihottumasta. Osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa on löydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta, jotka olisivat vasta-aiheisia ITI-214:n tai saman luokan lääkkeen ottamiseen tai jotka voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista. . Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, kohtaushäiriöt ja sydämen rytmihäiriöt. Iäkkäät osallistujat ovat saattaneet olla oikeutettuja ilmoittautumiseen, jos tutkija ja Takedan lääkärintarkkailija ovat hyväksyneet ne.
12. Hänellä on kehitysvamma tai sairaus, joka voi aiheuttaa kognitiivisia häiriöitä.
13. hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen [esim. bariatrinen leikkaus tai suolen resektio], ruokatorven refluksi, peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai toistuva [useammin kuin kerran viikossa] närästys).
14. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen sisäänkirjautumista (päivä -1)
15. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C:n vasta-aineelle (anti-HCV) tai hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio seulonnassa.
16. On käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 28 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1). Osallistujalla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
17. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
18. Hänellä on seulonta- tai sisäänkirjautumispäivä (päivä -1) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG (EKG). Jokaisen osallistujan, jolla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG, sisääntulo on hyväksyttävä ja dokumentoitava allekirjoituksella päätutkijan toimesta.
19. Hänellä on makuuasennossa systolinen verenpaine 90 - 140 mm Hg ja diastolinen 60 - 90 mm Hg, mikä vahvistetaan toistuvassa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1).
20. Hänen leposyke on alueen 50–100 bpm ulkopuolella, ja se varmistuu toistuvassa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1).
21. QTcF > 440 ms (miehet) tai > 460 ms (naiset) tai PR on alueen 120-220 ms ulkopuolella, varmistettu toistuvassa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1) .
22. Poikkeavat seulonta- tai sisäänkirjautumislaboratorioarvot (päivä -1), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratoriopoikkeamat: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 normaalin ylärajaa.
23. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esim. Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] -asteikolla tai on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana).

Skitsofreniaa sairastavat:

1. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
3. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, urologinen, immunologinen, endokriininen tai psykiatrinen häiriö tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti hämmentää tutkimustuloksia .
4. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin ITI-214- tai Listerine-valmisteen aineosalle.
5. Hänellä on positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (jakson 1 päivä -2).
6. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
7. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita.
8. Olen raskaana tai imetän tai aiot tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 12 viikon sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
9. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
10. Sillä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa-, hematopoieettisesta sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, aineenvaihdunta- tai endokriinisistä toimintahäiriöistä, vakavasta allergiasta, astman hypoksemiasta, verenpaineesta, kouristuskohtauksista tai allergisesta ihottumasta. Osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa on löydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta, jotka olisivat vasta-aiheisia ITI-214:n tai saman luokan lääkkeen ottamiseen tai jotka voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista. . Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, kohtaushäiriöt ja sydämen rytmihäiriöt.
11. On henkistä jälkeenjääneisyyttä.
12. hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen [esim. bariatrinen leikkaus tai suolen resektio], ruokatorven refluksi, peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai toistuva [useammin kuin kerran viikossa] närästys).
13. Tutkittavalla on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen sisäänkirjautumispäivää -1 MRD-osan osalta) ja ajanjakson 1 päivää -2 neuroimaging-osan osalta).
14. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C:n vasta-aineelle (anti-HCV) tai hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio seulonnassa.
15. Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä nikotiinia sisältäviä tuotteita, mutta eivät säilytä nikotiininkäyttötottumuksiaan koko tutkimuksen ajan.
16. On huono perifeerinen laskimopääsy.
17. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
18. Potilaalla on seulonta- tai sisäänkirjautumis (päivä -1 MRD-osalle) ja sisäänkirjautumispäivä (jakson 1 päivä -2 neuroimaging-osassa) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG. Päätutkijan tai lääketieteellisesti pätevän osatutkijan on hyväksyttävä ja dokumentoitava allekirjoituksella kaikkien sellaisten koehenkilöiden tulo, joilla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG.
19. Koehenkilön verenpaine makuulla on systolisen 90-140 mmHg ja diastolisen 60-90 mmHg alueen ulkopuolella, mikä vahvistetaan toistetussa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1). MRD-osalle) ja sisäänkirjautumiseen (jakson 1 päivä -2 neuroimaging-osalle).
20. Koehenkilön leposyke on alueen 50-100 bpm ulkopuolella, mikä vahvistetaan toistetussa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä (päivä -1 MRD-osan osalta) ja sisäänkirjautumisessa (päivä -2 jakso 1 neuroimaging-osan osalta).
21. Koehenkilön QTcF > 440 ms (miehet) tai > 460 ms (naiset) tai PR on alueen 120-220 ms ulkopuolella, mikä vahvistetaan toistuvassa testissä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä - 1 MRD-osalle) ja sisäänkirjautuminen (jakson 1 päivä -2 neuroimaging-osalle).
22. Potilaalla on poikkeavat seulonta- tai sisäänkirjautumisarvot (päivä -1 MRD-osalle) ja sisäänkirjautumispäivä (jakson 1 päivä -2 neuroimaging-osassa) laboratorioarvot, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai hänellä on seuraavat laboratoriopoikkeavuudet: ALT ja /tai AST >1,5 normaalin ylärajaa.
23. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esim. C-SSRS:n mukaan) tai hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana.
24. Hänellä on nykyinen diagnoosi muusta merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta kuin skitsofreniasta DSM-IV:n mukaan.
25. Kohteilla, jotka on ilmoittautunut hermokuvausosaan fMRI:tä suorittavassa paikassa, koehenkilöllä on henkilökohtainen klaustrofobia tai kyvyttömyys sietää pilaskanneriympäristöä totuttelun/seulontaistunnon aikana; leikkaus, johon liittyy metalliimplantteja, ei-irrotettavia metalliesineitä (metallilävistykset, hammasproteesit, hammaslevyt tai sillat, kaikki sähköisesti, magneettisesti tai mekaanisesti aktivoituvat implantoidut laitteet); henkilökohtainen kouristuskohtaushistoria, muu neurologinen sairaus tai kohonnut kallonsisäinen paine; aiempi päävamma tai merkittävä suljettu päävamma; tai kuulon heikkeneminen.