건강한 성인과 안정적인 정신분열증이 있는 성인에서 ITI-214 다회 투여의 안전성 및 내약성

포함 기준:

건강한 참가자

1. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는; 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 정보에 입각한 동의 및 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 또는 여성이거나(비노인) 또는 ≥65세(노인)입니다.
4. 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18.0~35.0kg/m^2(선별 검사 시 포함)입니다.
5. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 12주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
6. 가임 가능성이 없는 여성 참가자. 참가자는 수술로 불임 수술을 받았거나(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술) 폐경 후(적어도 2년 동안 지속되는 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) >40 IU/L로 정의됨)입니다.

정신분열증이 있는 참가자:

1. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 동의할 수 있습니다. 참여자의 동의 능력을 평가하기 위해 정신과 의사의 표준 평가가 시행됩니다.
4. 사전 동의 및 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 18~60세(비노인) 또는 ≥65세(등록하기로 결정한 경우 노인)의 남성 또는 여성입니다.
5. 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18.0~35.0kg/m^2(선별 검사 시 포함)입니다.
6. Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision(DSM-IV-TR)에 의해 정의되고 DSM-IV 축 I 장애(SCID-I), 분열정동 장애에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 결정되는 정신분열증 기준으로 진단됩니다. , 또는 정신분열형 장애; 최소 2개월 동안 2세대 항정신병제(올란자핀, 클로자핀 또는 퀘티아핀 제외) 중 하나의 안정적인 용량에 대한 병력 및 현장 직원의 평가; 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 개념적 와해 항목 점수 ≤ 4 및 PANSS 환각 행동 또는 비정상적 사고 내용 항목 점수 ≤ 4. MRD 부분의 경우 대상자는 DSM-IV-TR에 정의된 정신분열증 기준으로 진단되고 결정됩니다. SCID-I, 분열정동 장애 또는 정신분열형 장애에 의해; 최소 2개월 동안 2세대 항정신병제(클로자핀 제외) 중 단 하나의 안정적인 용량에 대한 병력 및 현장 직원의 평가; PANSS 개념적 해체 항목 점수 ≤ 4 및 PANSS 환각 행동 또는 비정상적인 생각 내용 항목 점수 ≤ 4.
7. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 12주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
8. 멸균되지 않은* 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임기* 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 투약 후 12주 동안 허용 가능한 피임 방법*을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

건강한 참가자

1. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 화합물을 투여받았음.
2. 이전 임상 연구에서 또는 치료제로 ITI-214를 받았습니다.
3. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원 또는 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)이거나 강압에 동의할 수 있습니다.
4. 참가자의 참여 능력에 영향을 미치거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 제어되지 않고 임상적으로 유의한 신경학적, 심혈관, 폐, 간, 신장, 대사, 위장, 비뇨기, 면역, 내분비 질환 또는 정신 장애 또는 기타 이상이 있음 .
5. ITI-214 또는 리스테린 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
6. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 약물 남용에 대한 소변 약물 결과가 양성인 경우.
7. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용 이력이 있거나 연구 기간 동안 알코올 및 약물을 삼가는 데 동의하지 않습니다.
8. 제외된 약물, 보충제 또는 식품을 복용했습니다.
9. 임신 또는 수유 중이거나 이 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 12주 이내에 임신을 계획 중이거나; 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
10. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 마지막 투여 후 12주 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
11. 현재 심혈관, 중추 신경계, 간, 조혈 질환, 신장 기능 장애, 대사 또는 내분비 기능 장애, 심각한 알레르기, 천식 저산소혈증, 고혈압, 발작 또는 알레르기성 피부 발진의 증거가 있습니다. 참가자의 병력, 신체 검사 또는 안전 실험실 테스트에서 ITI-214 또는 같은 클래스의 유사한 약물 복용을 금하거나 연구 수행을 방해할 수 있는 질병에 대해 합리적으로 의심되는 발견이 있습니다. . 여기에는 소화성 궤양 질환, 발작 장애 및 심장 부정맥이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 고령 참가자는 조사관과 Takeda 의료 모니터의 승인을 받은 경우 등록 자격이 있을 수 있습니다.
12. 인지 장애를 유발할 수 있는 정신 지체 또는 의학적 상태가 있습니다.
13. 약물의 흡수에 영향을 미칠 것으로 예상되는 현재 또는 최근(6개월 이내) 위장 질환(즉, 흡수 장애의 병력, 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 외과적 개입[예: 비만 수술 또는 장 절제술], 식도 역류, 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 빈번한[일주일에 1회 이상] 속 쓰림).
14. 체크인(-1일) 전 최소 5년 동안 관해 상태가 아니었던 기저 세포 암종을 제외한 암 병력이 있음
15. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염에 대한 항체(항-HCV)에 대한 양성 검사 결과가 있거나 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력이 있습니다.
16. 체크인 전 28일(-1일) 이내에 니코틴 함유 제품(담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다. 코티닌 테스트는 스크리닝 또는 체크인 시 양성입니다(-1일). 참가자는 말초 정맥 액세스가 좋지 않습니다.
17. 자신의 혈액량 중 450mL 이상을 기증 또는 손실(혈장 분리반출법 포함)하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 45일 이내에 혈액 제품을 수혈했습니다.
18. 스크리닝 또는 체크인(-1일) 비정상(임상적으로 유의미한) 심전도(ECG)가 있습니다. 비정상(임상적으로 중요하지 않은) ECG가 있는 참가자의 등록은 주임 조사자의 서명으로 승인되고 문서화되어야 합니다.
19. 수축기 혈압이 90~140mmHg, 이완기 혈압이 60~90mmHg 범위를 벗어나는 누운 혈압이 있고, 스크리닝 방문 또는 체크인 시(제-1일) 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인되었습니다.
20. 스크리닝 방문 또는 체크인(-1일)에서 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인된 안정시 심박수가 50~100bpm 범위를 벗어납니다.
21. QTcF >440ms(남성) 또는 >460ms(여성) 또는 PR이 120~220ms 범위를 벗어남, 스크리닝 방문 또는 체크인 시(제-1일) 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인됨 .
22. 임상적으로 유의한 기저 질환을 시사하는 비정상적인 스크리닝 또는 체크인(-1일) 실험실 값이 있거나 다음 실험실 이상이 있는 참가자: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >1.5 정상 상한.
23. 조사자의 임상적 판단에 따라 자살 위험이 있음(예: Columbia-Suicide Severity Rating Scale[C-SSRS] 또는 지난 6개월 동안 자살 시도를 한 경우).

정신분열증이 있는 참가자:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 화합물을 투여받았음.
2. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원 또는 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)이거나 강압에 동의할 수 있습니다.
3. 참가자의 참여 능력에 영향을 미치거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 제어되지 않고 임상적으로 유의한 신경학적, 심혈관, 폐, 간, 신장, 대사, 위장, 비뇨기, 면역, 내분비 질환 또는 정신 장애 또는 기타 이상이 있음 .
4. ITI-214 또는 리스테린 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
5. 스크리닝 또는 체크인 시(기간 1의 -2일) 남용 약물에 대해 양성 소변 약물 결과를 갖는다.
6. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용 이력이 있거나 연구 기간 동안 알코올 및 약물을 삼가는 데 동의하지 않습니다.
7. 제외된 약물, 보충제 또는 식품을 복용했습니다.
8. 나는 임신 중이거나 수유 중이거나 이 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 12주 이내에 임신할 계획입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
9. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 마지막 투여 후 12주 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
10. 현재 심혈관, 중추 신경계, 간, 조혈 질환, 신장 기능 장애, 대사 또는 내분비 기능 장애, 심각한 알레르기, 천식 저산소혈증, 고혈압, 발작 또는 알레르기성 피부 발진의 증거가 있습니다. 참가자의 병력, 신체 검사 또는 안전 실험실 테스트에서 ITI-214 또는 같은 클래스의 유사한 약물 복용을 금하거나 연구 수행을 방해할 수 있는 질병에 대해 합리적으로 의심되는 발견이 있습니다. . 여기에는 소화성 궤양 질환, 발작 장애 및 심장 부정맥이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
11. 정신 지체가 있습니다.
12. 약물의 흡수에 영향을 미칠 것으로 예상되는 현재 또는 최근(6개월 이내) 위장 질환(즉, 흡수 장애의 병력, 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 외과적 개입[예: 비만 수술 또는 장 절제술], 식도 역류, 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 빈번한[일주일에 1회 이상] 속 쓰림).
13. MRD 부분의 경우 체크인 일자 -1일 및 신경영상 부분의 경우 기간 1의 일자 -2일 이전에 적어도 5년 동안 차도 상태가 아니었던 기저 세포 암종을 제외하고 대상자는 암 병력이 있습니다.
14. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염에 대한 항체(항-HCV)에 대한 양성 검사 결과가 있거나 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력이 있습니다.
15. 현재 니코틴 함유 제품을 사용하지만 연구 내내 니코틴 사용 습관을 유지하지 않을 참가자.
16. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
17. 자신의 혈액량 중 450mL 이상을 기증 또는 손실(혈장 분리반출법 포함)하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 45일 이내에 혈액 제품을 수혈했습니다.
18. 피험자는 스크리닝 또는 체크인(MRD 부분의 경우 -1일) 및 체크인(신경영상 부분의 경우 기간 1의 -2일) 비정상(임상적으로 유의미한) ECG가 있습니다. 비정상적인(임상적으로 중요하지 않은) ECG가 있는 피험자의 항목은 주임 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 하위 조사자의 서명으로 승인되고 문서화되어야 합니다.
19. 피험자는 누운 혈압이 수축기 혈압이 90~140mmHg, 이완기 혈압이 60~90mmHg 범위를 벗어나고, 스크리닝 방문 또는 체크인(제-1일)에 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인됨 MRD 부분의 경우) 및 체크인(신경영상 부분의 경우 기간 1의 -2일).
20. 피험자는 50 내지 100 bpm 범위를 벗어난 안정시 심박수를 가지며, 스크리닝 방문 또는 체크인(MRD 부분에 대해 -1일) 및 체크인(-2일)에서 최대 30분 이내에 반복 테스트에서 확인됨 Neuroimaging 부분에 대한 기간 1).
21. 피험자는 QTcF >440ms(남성) 또는 >460ms(여성) 또는 120~220ms 범위를 벗어난 PR을 가지며, 스크리닝 방문 또는 체크인(일 - MRD 부분의 경우 1) 및 체크인(신경영상 부분의 경우 기간 1의 -2일).
22. 피험자는 임상적으로 중요한 기저 질환을 시사하는 비정상적인 스크리닝 또는 체크인(MRD 부분의 경우 -1일) 및 체크인(신경영상 부분의 경우 기간 1의 -2일) 실험실 값이 있거나 다음과 같은 실험실 이상이 있습니다: ALT 및 /또는 AST >1.5 정상 상한.
23. 조사자의 임상적 판단(예: C-SSRS에 따름)에 따라 자살 위험이 있거나 지난 6개월 동안 자살 시도를 한 경우.
24. DSM-IV에 따라 현재 정신분열증 이외의 중요한 정신 질환 진단을 받았습니다.
25. fMRI를 수행하는 사이트에서 신경 영상 부분에 등록된 피험자의 경우, 피험자는 습관화/스크리닝 세션 동안 밀실 공포증 또는 모의 스캐너 환경을 견딜 수 없는 개인 병력이 있습니다. 금속 임플란트, 제거할 수 없는 신체 금속 물체(금속 신체 피어싱, 의치, 치과용 플레이트 또는 브릿지, 전기적, 자기적 및 기계적으로 활성화되는 모든 이식 장치)와 관련된 수술; 발작, 기타 신경계 질환 또는 두개내압 증가의 개인 병력; 열린 두부 손상 또는 심각한 폐쇄형 두부 손상의 병력; 또는 청력 상실.