Veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses ITI-214 bij gezonde volwassenen en bij volwassenen met stabiele schizofrenie

Inclusiecriteria:

Gezonde deelnemers

1. Is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of; indien van toepassing, ondertekent en dateert de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is een gezonde man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (niet-ouderen) of ≥65 jaar (ouderen), op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
4. Weegt minimaal 50 kg en heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg/m^2, inclusief bij Screening.
5. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
6. Een vrouwelijke deelnemer die niet zwanger kan worden. De deelnemer is chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal (gedefinieerd als continue amenorroe van ten minste 2 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IU/L.

Deelnemers met schizofrenie:

1. Is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is in staat om in te stemmen. Er zal een standaardevaluatie door een psychiater worden uitgevoerd om het instemmingsvermogen van de deelnemer te beoordelen.
4. Is een man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 60 jaar (niet-ouderen), inclusief, of ≥65 jaar (ouderen, indien besloten om zich in te schrijven), op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
5. Weegt minimaal 50 kg en heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg/m^2, inclusief bij Screening.
6. Is gediagnosticeerd met criteria voor schizofrenie zoals gedefinieerd door de Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) en bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), schizoaffectieve stoornis of schizofreniforme stoornis; op een stabiele dosis van één en slechts één antipsychotica van de tweede generatie (behalve olanzapine, clozapine of quetiapine) gedurende ten minste 2 maanden volgens medische voorgeschiedenis en beoordeeld door locatiepersoneel; Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Itemscore conceptuele desorganisatie ≤ 4 en PANSS Hallucinatory Behavior or Unusual Thought Content itemscores ≤ 4. Voor het MRD-gedeelte wordt de patiënt gediagnosticeerd met schizofreniecriteria zoals gedefinieerd door de DSM-IV-TR en bepaald door de SCID-I, schizoaffectieve stoornis of schizofreniforme stoornis; op een stabiele dosis van één en slechts één antipsychotica van de tweede generatie (behalve clozapine) gedurende ten minste 2 maanden op basis van medische voorgeschiedenis en beoordeeld door locatiepersoneel; PANSS Conceptuele desorganisatie itemscore ≤ 4 en PANSS Hallucinerend gedrag of ongebruikelijke gedachte-inhoud itemscores ≤ 4.
7. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
8. Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden* en seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde* mannelijke partner stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode* te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en gedurende 12 weken na de dosis.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde deelnemers

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
2. ITI-214 heeft gekregen in een eerdere klinische studie of als therapeutisch middel.
3. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene ziekte of psychiatrische stoornis of andere afwijking, die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren .
5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van ITI-214 of Listerine.
6. Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -1).
7. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
8. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen.
9. zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 12 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
10. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken na de laatste dosis.
11. Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van ITI-214 of een vergelijkbaar medicijn in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren . Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen. Oudere deelnemers kwamen mogelijk in aanmerking voor inschrijving indien goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor van Takeda.
12. Heeft een mentale retardatie of een medische aandoening die cognitieve stoornissen kan veroorzaken.
13. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, peptische maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
14. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het inchecken niet in remissie is geweest (dag -1)
15. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen hepatitis C (anti-HCV) of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
16. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1). Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1). De deelnemer heeft een slechte perifere veneuze toegang.
17. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
18. Heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Inschrijving van elke deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker.
19. Heeft een bloeddruk in rugligging buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg voor systolisch en 60 tot 90 mm Hg voor diastolisch, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten tijdens het screeningsbezoek of de check-in (dag -1).
20. Heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, tijdens het screeningsbezoek of de check-in (dag -1).
21. Heeft een QTcF >440 ms (mannen) of >460 ms (vrouwen) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, bij het screeningsbezoek of check-in (dag -1) .
22. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -1) laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 de bovengrens van normaal.
23. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan).

Deelnemers met schizofrenie:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
2. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
3. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene ziekte of psychiatrische stoornis of andere afwijking, die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren .
4. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van ITI-214 of Listerine.
5. Heeft een positieve urineuitslag voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -2 van periode 1).
6. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
7. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen.
8. I zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 12 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
9. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken na de laatste dosis.
10. Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van ITI-214 of een vergelijkbaar medicijn in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren . Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
11. Heeft een mentale achterstand.
12. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, peptische maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom dat niet in remissie is geweest gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan Check-in Dag -1 voor MRD-deel) en Dag -2 van Periode 1 voor Neuroimaging-deel).
14. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen hepatitis C (anti-HCV) of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
15. Deelnemers die momenteel nicotinebevattende producten gebruiken, maar hun gewoonte van nicotinegebruik niet volhouden gedurende het onderzoek.
16. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
17. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
18. De proefpersoon heeft een screening of check-in (dag -1 voor MRD-gedeelte) en check-in (dag -2 van periode 1 voor neuroimaging-gedeelte) abnormaal (klinisch significant) ECG. Het binnenkomen van een proefpersoon met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door middel van een handtekening door de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
19. De patiënt heeft een liggende bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg voor systolisch en 60 tot 90 mm Hg voor diastolisch, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, bij het screeningsbezoek of check-in (dag -1 voor MRD-gedeelte) en inchecken (dag -2 van periode 1 voor neuroimaging-gedeelte).
20. De proefpersoon heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 50 tot 100 bpm, bevestigd bij herhaalde tests binnen maximaal 30 minuten, bij het screeningsbezoek of check-in (dag -1 voor MRD-gedeelte) en check-in (dag -2 van Periode 1 voor deel Neuroimaging).
21. De proefpersoon heeft een QTcF >440 ms (mannen) of >460 ms (vrouwen) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, bevestigd bij herhaalde tests binnen maximaal 30 minuten, tijdens het screeningsbezoek of check-in (dag - 1 voor MRD-gedeelte) en inchecken (dag -2 van periode 1 voor neuroimaging-gedeelte).
22. De proefpersoon heeft abnormale screening- of check-in- (dag -1 voor MRD-gedeelte) en check-in- (dag -2 van periode 1 voor neuroimaging-gedeelte) laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of heeft de volgende laboratoriumafwijkingen: ALAT en /of ASAT >1,5 de bovengrens van normaal.
23. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens C-SSRS) of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan.
24. Heeft een actuele diagnose van een andere significante psychiatrische aandoening dan schizofrenie, volgens DSM-IV.
25. Voor proefpersonen die deelnamen aan het neuroimaging-gedeelte op de locatie die fMRI uitvoert, heeft de proefpersoon een persoonlijke geschiedenis van claustrofobie of het onvermogen om een ​​nep-scanneromgeving te tolereren tijdens gewenning/screeningssessie; operaties met metalen implantaten, niet-verwijderbare metalen voorwerpen op het lichaam (metalen piercings, kunstgebitten, tandplaten of bruggen, elk geïmplanteerd apparaat dat elektrisch, magnetisch en mechanisch wordt geactiveerd); een persoonlijke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, andere neurologische aandoeningen of verhoogde intracraniale druk; voorgeschiedenis van open hoofdletsel of aanzienlijk gesloten hoofdletsel; of gehoorverlies.