Sikkerhet og toleranse for flere doser av ITI-214 hos friske voksne og hos voksne med stabil schizofreni

Inklusjonskriterier:

Friske deltakere

1. Er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller; når det er aktuelt, signerer og daterer deltakerens juridisk akseptable representant et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er en sunn mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inklusive (ikke-eldre) eller i alderen ≥65 år (eldre), på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
4. Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kg/m^2, inkludert ved screening.
5. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
6. En kvinnelig deltaker uten fruktbarhet. Deltakeren er kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller som er postmenopausal (definert som kontinuerlig amenoré i minst 2 år og follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L.

Deltakere med schizofreni:

1. Er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er i stand til å samtykke. En standard evaluering av en psykiater vil bli iverksatt for å vurdere deltakerens evne til å samtykke.
4. Er en mann eller kvinne, i alderen 18 til 60 år (ikke-eldre), inkluderende, eller i alderen ≥65 år (eldre, hvis det er besluttet å melde seg på), på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
5. Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kg/m^2, inkludert ved screening.
6. Er diagnostisert med schizofrenikriterier som definert av Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) og bestemt av Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), schizoaffektiv lidelse eller schizofreniform lidelse; på en stabil dose av én og bare én av andre generasjons antipsykotika (unntatt olanzapin, klozapin eller quetiapin) i minst 2 måneder etter medisinsk historie og vurdert av personalet på stedet; Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Conceptual Disorganization item score ≤ 4 og PANSS Hallusinatory Behavior eller Unusual Thought Content item score ≤ 4. For MRD-delen blir forsøkspersonen diagnostisert med schizofrenikriterier som definert av DSM-IV-TR og bestemt. av SCID-I, schizoaffektiv lidelse eller schizofreniform lidelse; på en stabil dose av én og bare én av andre generasjons antipsykotika (unntatt klozapin) i minst 2 måneder etter medisinsk historie og vurdert av personalet på stedet; PANSS Conceptual Disorganization element score ≤ 4 og PANSS Hallusinatory Behavior eller Unusual Thought Content element score ≤ 4.
7. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
8. En kvinne i fertil alder* som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert* mannlig partner godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode* fra undertegning av informert samtykke og i 12 uker etter dose.

Ekskluderingskriterier:

Friske deltakere

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
2. Har mottatt ITI-214 i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller andre abnormiteter, som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene .
5. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av ITI-214 eller Listerine.
6. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -1).
7. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
8. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer.
9. Er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 12 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
10. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etter siste dose.
11. Har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som vil kontraindisere å ta ITI-214, eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien . Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier. Eldre deltakere kan ha vært kvalifisert for påmelding hvis de er godkjent av etterforskeren og Takeda medisinske monitor.
12. Har mental retardasjon eller medisinsk tilstand som kan forårsake kognitiv svikt.
13. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
14. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før innsjekking (dag -1)
15. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt C (anti-HCV) eller en kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon ved screening.
16. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking (dag -1). Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1). Deltakeren har dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 45 dager før den første dosen med studiemedisin.
18. Har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inngang av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedforskeren.
19. Har et liggende blodtrykk utenfor området 90 til 140 mm Hg for systolisk og 60 til 90 mm Hg for diastolisk, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1).
20. Har en hvilepuls utenfor området 50 til 100 bpm, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1).
21. Har en QTcF >440 ms (hanner) eller >460 ms (kvinner) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1) .
22. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 de øvre normalgrensene.
23. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene).

Deltakere med schizofreni:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
2. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller andre abnormiteter, som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene .
4. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av ITI-214 eller Listerine.
5. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -2 i periode 1).
6. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
7. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer.
8. Jeg er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 12 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
9. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etter siste dose.
10. Har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som vil kontraindisere å ta ITI-214, eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien . Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har psykisk utviklingshemming.
12. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
13. Personen har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som ikke har vært i remisjon i minst 5 år før innsjekkingsdag -1 for MRD-del) og dag -2 i periode 1 for nevroimaging-del).
14. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt C (anti-HCV) eller en kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon ved screening.
15. Deltakere som for tiden bruker nikotinholdige produkter, men som ikke vil opprettholde sin nikotinbruksvane gjennom hele studien.
16. Har dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 45 dager før den første dosen med studiemedisin.
18. Personen har en screening eller innsjekking (dag -1 for MRD-del) og innsjekk (dag -2 av periode 1 for nevroimaging-del) unormal (klinisk signifikant) EKG. Inngang av ethvert forsøksperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker.
19. Pasienten har et liggende blodtrykk utenfor området 90 til 140 mm Hg for systolisk og 60 til 90 mm Hg for diastolisk, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1) for MRD-delen) og Innsjekking (Dag -2 i Periode 1 for Nevroimaging-delen).
20. Personen har en hvilepuls utenfor området 50 til 100 bpm, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøk eller innsjekking (dag -1 for MRD-del) og innsjekking (dag -2) av periode 1 for Nevroimaging-delen).
21. Forsøkspersonen har en QTcF >440 ms (hann) eller >460 ms (kvinner) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag - 1 for MRD-delen) og Innsjekking (Dag -2 i Periode 1 for Nevroimaging-delen).
22. Personen har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1 for MRD-del) og innsjekking (dag -2 av periode 1 for nevroimaging-del) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller har følgende laboratorieavvik: ALT og /eller AST >1,5 de øvre normalgrensene.
23. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til C-SSRS) eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
24. Har en nåværende diagnose av betydelig psykiatrisk sykdom annet enn schizofreni, i henhold til DSM-IV.
25. For personer som er registrert i nevroimaging-delen på stedet som utfører fMRI, har forsøkspersonen en personlig historie med klaustrofobi eller manglende evne til å tolerere et falskt skannermiljø under tilvenning/screeningsøkt; kirurgi som involverer metallimplantater, ikke-avtakbare kroppsmetallgjenstander (kroppspiercing i metall, proteser, tannplater eller broer, enhver implantert enhet som er elektrisk, magnetisk og mekanisk aktivert); en personlig historie med anfall, annen nevrologisk sykdom eller økt intrakranielt trykk; historie med åpen hodeskade eller betydelig lukket hodeskade; eller hørselstap.