Innocuité et tolérabilité de doses multiples d'ITI-214 chez des adultes en bonne santé et chez des adultes atteints de schizophrénie stable

Critère d'intégration:

Participants en bonne santé

1. Est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou ; le cas échéant, le représentant légalement acceptable du participant signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Est un homme ou une femme en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans inclus (personnes non âgées) ou âgé de ≥ 65 ans (personnes âgées), au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
4. Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m^2, inclus au dépistage.
5. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
6. Une participante sans potentiel de procréation. Le participant a été stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou qui est ménopausée (définie comme une aménorrhée continue d'au moins 2 ans et une hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 UI / L.

Participants atteints de schizophrénie :

1. Est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Est capable de consentir. Une évaluation standard par un psychiatre sera mise en place pour évaluer la capacité du participant à consentir.
4. Est un homme ou une femme, âgé de 18 à 60 ans (personnes non âgées), inclus, ou âgé de ≥ 65 ans (personnes âgées, s'il est décidé de s'inscrire), au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
5. Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m^2, inclus au dépistage.
6. Est diagnostiqué avec des critères de schizophrénie tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 4e édition - Révision du texte (DSM-IV-TR) et déterminés par l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'axe I du DSM-IV (SCID-I), trouble schizo-affectif , ou trouble schizophréniforme ; sous dose stable d'un et d'un seul des antipsychotiques de deuxième génération (sauf olanzapine, clozapine ou quétiapine) depuis au moins 2 mois selon les antécédents médicaux et évalués par le personnel du site ; Score d'item de désorganisation conceptuelle sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ≤ 4 et score d'item de comportement hallucinatoire ou de contenu de pensée inhabituel PANSS ≤ 4. Pour la partie MRD, le sujet est diagnostiqué avec les critères de schizophrénie tels que définis par le DSM-IV-TR et déterminé par le SCID-I, le trouble schizo-affectif ou le trouble schizophréniforme ; sous dose stable d'un et un seul des antipsychotiques de seconde génération (hors clozapine) depuis au moins 2 mois par antécédent médical et évalué par le personnel du site ; Score de l'item PANSS Désorganisation conceptuelle ≤ 4 et score de l'item PANSS Comportement hallucinatoire ou contenu de pensée inhabituel ≤ 4.
7. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
8. Un sujet féminin en âge de procréer* qui est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé* s'engage à utiliser une méthode de contraception acceptable* à compter de la signature du consentement éclairé et pendant 12 semaines après l'administration.

Critère d'exclusion:

Participants en bonne santé

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. A reçu ITI-214 dans une étude clinique précédente ou en tant qu'agent thérapeutique.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. A des troubles neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, métaboliques, gastro-intestinaux, urologiques, immunologiques, endocriniens ou psychiatriques non contrôlés et cliniquement significatifs, qui peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude .
5. Présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'ITI-214 ou de Listerine.
6. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
7. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de l'étude.
8. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus.
9. Est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 12 semaines après avoir participé à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
10. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines après la dernière dose.
11. Présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central, hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise d'ITI-214, ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude . Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques. Les participants âgés peuvent avoir été éligibles à l'inscription s'ils ont été approuvés par l'investigateur et le moniteur médical Takeda.
12. A un retard mental ou une condition médicale qui peut causer des troubles cognitifs.
13. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire, des antécédents de malabsorption, toute intervention chirurgicale connue pour avoir un impact sur l'absorption [p. ex., chirurgie bariatrique ou résection intestinale], reflux œsophagien, maladie ulcéreuse, œsophagite érosive ou occurrence fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
14. A des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant l'enregistrement (jour -1)
15. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), un anticorps contre l'hépatite C (anti-VHC) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
16. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (jour -1). Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1). Le participant a un mauvais accès veineux périphérique.
17. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal.
19. A une pression artérielle en décubitus dorsal en dehors des plages de 90 à 140 mm Hg pour la systolique et de 60 à 90 mm Hg pour la diastolique, confirmée par des tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1).
20. A une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 50 à 100 bpm, confirmée par des tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
21. A un QTcF> 440 ms (hommes) ou> 460 ms (femmes) ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms, confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1) .
22. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (jour -1) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 les limites supérieures de la normale.
23. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur (par exemple, selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS] ou a fait une tentative de suicide au cours des 6 mois précédents).

Participants atteints de schizophrénie :

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
3. A des troubles neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, métaboliques, gastro-intestinaux, urologiques, immunologiques, endocriniens ou psychiatriques non contrôlés et cliniquement significatifs, qui peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude .
4. Présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'ITI-214 ou de Listerine.
5. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2 de la période 1).
6. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant la visite de sélection ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de l'étude.
7. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus.
8. Je suis enceinte ou allaitante ou j'ai l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 12 semaines suivant ma participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
9. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines après la dernière dose.
10. Présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central, hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise d'ITI-214, ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude . Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
11. A un retard mental.
12. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire, des antécédents de malabsorption, toute intervention chirurgicale connue pour avoir un impact sur l'absorption [p. ex., chirurgie bariatrique ou résection intestinale], reflux œsophagien, maladie ulcéreuse, œsophagite érosive ou occurrence fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
13. Le sujet a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour d'enregistrement -1 pour la partie MRD) et le jour -2 de la période 1 pour la partie neuroimagerie).
14. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), un anticorps contre l'hépatite C (anti-VHC) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
15. Les participants qui utilisent actuellement des produits contenant de la nicotine mais qui ne maintiendront pas leur habitude d'utilisation de la nicotine tout au long de l'étude.
16. A un mauvais accès veineux périphérique.
17. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Le sujet présente un ECG anormal (cliniquement significatif) de dépistage ou d'enregistrement (jour -1 pour la partie MRD) et d'enregistrement (jour -2 de la période 1 pour la partie neuro-imagerie). L'entrée de tout sujet présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou du sous-chercheur médicalement qualifié.
19. Le sujet a une tension artérielle en décubitus en dehors des plages de 90 à 140 mm Hg pour la systolique et de 60 à 90 mm Hg pour la diastolique, confirmée par des tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1 pour la partie MRD) et Check-in (Jour -2 de la Période 1 pour la partie Neuroimagerie).
20. Le sujet a une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 50 à 100 bpm, confirmée lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1 pour la partie MRD) et de l'enregistrement (jour -2 de la Période 1 pour la partie Neuroimagerie).
21. Le sujet a un QTcF> 440 ms (hommes) ou> 460 ms (femmes) ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms, confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour - 1 pour la partie MRD) et Check-in (Jour -2 de la Période 1 pour la partie Neuroimagerie).
22. Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales de dépistage ou d'enregistrement (jour -1 pour la partie MRD) et d'enregistrement (jour -2 de la période 1 pour la partie neuro-imagerie) qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou présente les anomalies de laboratoire suivantes : ALT et /ou AST > 1,5 les limites supérieures de la normale.
23. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur (par exemple, selon C-SSRS) ou a fait une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois.
24. A un diagnostic actuel de maladie psychiatrique importante autre que la schizophrénie, selon le DSM-IV.
25. Pour les sujets inscrits dans la partie neuroimagerie sur le site effectuant l'IRMf, le sujet a des antécédents personnels de claustrophobie ou d'incapacité à tolérer un environnement de scanner fictif pendant la séance d'habituation/de dépistage ; chirurgie impliquant des implants métalliques, des objets métalliques corporels non amovibles (perçage corporel métallique, prothèses dentaires, plaques ou ponts dentaires, tout dispositif implanté activé électriquement, magnétiquement et mécaniquement); des antécédents personnels de convulsions, d'autres maladies neurologiques ou d'augmentation de la pression intracrânienne ; antécédents de traumatisme crânien ouvert ou de traumatisme crânien fermé important ; ou une perte auditive.