Az ITI-214 többszöri adagjának biztonságossága és tolerálhatósága egészséges felnőtteknél és stabil skizofréniában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Egészséges résztvevők

1. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy; adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője aláír és dátumoz egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és minden szükséges adatvédelmi felhatalmazást a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
3. Egészséges férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti, ideértve (nem idősek) vagy 65 év felettiek (idősek), a beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag idején.
4. Súlya legalább 50 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 35,0 kg/m^2 között van, beleértve a szűrést is.
5. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
6. Nem fogamzóképes női résztvevő. A résztvevőt sebészileg sterilizálták (histerectomia, kétoldali petefészekeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy posztmenopauzás (legalább 2 éves folyamatos amenorrhoea és follikulus-stimuláló hormon (FSH) >40 IU/L).

Skizofréniában szenvedők:

1. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője bármilyen tanulmányi eljárás megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi felhatalmazást.
3. Képes beleegyezni. Egy pszichiáter standard értékelést hajtanak végre a résztvevő beleegyezési képességének felmérésére.
4. Férfi vagy nő, életkora 18-60 év (nem idős), vagy legalább 65 év (idős, ha úgy dönt, hogy beiratkozik), a beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag beadása időpontjában.
5. Súlya legalább 50 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 35,0 kg/m^2 között van, beleértve a szűrést is.
6. A Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition – Text Revision (DSM-IV-TR) által meghatározott skizofréniakritériumokkal diagnosztizálták, és a Strukturált Klinikai Interjú a DSM-IV I. tengely zavaraihoz (SCID-I), skizoaffektív rendellenesség határozza meg. vagy skizofrén rendellenesség; a második generációs antipszichotikumok közül csak egy stabil dózisban (az olanzapin, klozapin vagy kvetiapin kivételével) legalább 2 hónapig az anamnézis alapján és a helyszíni személyzet által értékelve; Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) fogalmi dezorganizációs elem pontszáma ≤ 4 és PANSS hallucinációs viselkedés vagy szokatlan gondolat tartalom elem pontszáma ≤ 4. Az MRD rész esetében az alanynál a DSM-IV-TR által meghatározott skizofrénia kritériumokat diagnosztizálják és meghatározzák. SCID-I, skizoaffektív rendellenesség vagy skizofrén rendellenesség; a második generációs antipszichotikumok (a klozapin kivételével) egyikének stabil dózisa legalább 2 hónapig a kórtörténet alapján, és a helyszíni személyzet értékelte; A PANSS fogalmi dezorganizációs elem pontszáma ≤ 4 és a PANSS hallucinációs viselkedés vagy szokatlan gondolati tartalom elem pontszáma ≤ 4.
7. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
8. Egy nem sterilizált* férfi partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes női alany* beleegyezik abba, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától és az adagolást követő 12 hétig elfogadható fogamzásgátlási módszert* alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

Egészséges résztvevők

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
2. ITI-214-et kapott egy korábbi klinikai vizsgálat során vagy terápiás szerként.
3. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
4. Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredményeket .
5. Ismert túlérzékenysége van az ITI-214 vagy Listerine készítmény bármely összetevőjével szemben.
6. A szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) pozitív a vizelet gyógyszerrel való visszaélés eredménye.
7. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás kórtörténetében szerepel, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
8. Szedett bármilyen kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszerterméket.
9. Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 12 héten belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
10. Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat során vagy az utolsó adag után 12 hétig.
11. Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, anyagcsere- vagy endokrin működési zavar, súlyos allergia, asztmás hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés bizonyítékai vannak. A résztvevő kórelőzményében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan betegség alapos gyanúja merül fel, amely ellenjavallja az ITI-214 vagy az azonos osztályba tartozó hasonló gyógyszer szedését, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. . Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat. Az idős résztvevők jogosultak lehettek a felvételre, ha ezt a vizsgáló és a Takeda orvosi monitor jóváhagyta.
12. Szellemi retardációja vagy olyan egészségügyi állapota van, amely kognitív károsodást okozhat.
13. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (pl. felszívódási zavar a kórtörténetben, bármilyen sebészeti beavatkozás, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást [pl. bariátriai műtét vagy bélreszekció], nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gyakori [hetente egyszer] gyomorégés).
14. Előzményében rák szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely a bejelentkezés előtt legalább 5 évig nem volt remisszióban (-1. nap)
15. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitisz C elleni antitestre (anti-HCV), vagy humán immunhiány vírus fertőzése ismert a szűréskor.
16. Használt nikotintartalmú termékeket (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) a bejelentkezést megelőző 28 napon belül (-1. nap). A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap). A résztvevő perifériás vénás hozzáférése gyenge.
17. 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 45 napon belül.
18. Szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) kóros (klinikailag jelentős) elektrokardiogramja (EKG) van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező résztvevők belépését a vezető kutatónak jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell.
19. Hanyatt fekvő vérnyomása a 90–140 Hgmm szisztolés és 60–90 Hgmm közötti tartományon kívül esik a szisztolés és a 60–90 Hgmm között a diasztolés esetében, amelyet legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazolt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
20. Nyugalmi pulzusszáma az 50 és 100 bpm tartományon kívül esik, amit a legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazolt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
21. QTcF-je >440 ms (férfiak) vagy >460 ms (nőstények) vagy PR-értéke a 120-220 ms tartományon kívül esik, amit legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazolt a szűrési látogatáson vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) .
22. Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag szignifikáns alapbetegségre utalnak, vagy a résztvevők a következő laboratóriumi eltérésekkel: alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,5 a normálérték felső határának.
23. Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint (pl. a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint, vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági kísérletet tett).

Skizofréniában szenvedők:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
2. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredményeket .
4. Ismert túlérzékenysége van az ITI-214 vagy Listerine készítmény bármely összetevőjével szemben.
5. Szűréskor vagy bejelentkezéskor (az 1. időszak -2. napja) pozitív vizelet-gyógyszer-eredményt mutat a kábítószerrel való visszaélés miatt.
6. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás kórtörténetében szerepel, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
7. Szedett bármilyen kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszerterméket.
8. Terhes vagyok, szoptat, vagy teherbe kívánok esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy az azt követő 12 héten belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
9. Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat során vagy az utolsó adag után 12 hétig.
10. Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, anyagcsere- vagy endokrin működési zavar, súlyos allergia, asztmás hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés bizonyítékai vannak. A résztvevő kórelőzményében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan betegség alapos gyanúja merül fel, amely ellenjavallja az ITI-214 vagy az azonos osztályba tartozó hasonló gyógyszer szedését, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. . Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
11. Szellemi retardációja van.
12. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (pl. felszívódási zavar a kórtörténetben, bármilyen sebészeti beavatkozás, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást [pl. bariátriai műtét vagy bélreszekció], nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gyakori [hetente egyszer] gyomorégés).
13. Az alany anamnézisében rák szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely legalább 5 évig nem volt remisszióban a bejelentkezés -1. napja előtt az MRD rész esetében) és az 1. periódus -2. napja a neuroimaging rész esetében.
14. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitisz C elleni antitestre (anti-HCV), vagy humán immunhiány vírus fertőzése ismert a szűréskor.
15. Azok a résztvevők, akik jelenleg nikotintartalmú termékeket használnak, de nem tartják meg nikotinhasználati szokásukat a vizsgálat során.
16. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
17. 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 45 napon belül.
18. Az alany szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap az MRD résznél) és bejelentkezési (az 1. periódus -2. napja a neuroimaging résznél) abnormális (klinikailag szignifikáns) EKG-ja van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező alanyok belépését a vezető vizsgálónak vagy az orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell.
19. Az alany vérnyomása fekvő helyzetben kívül esik a 90-140 Hgmm szisztolés és 60-90 Hgmm közötti tartományon a szisztolés és a 60-90 Hgmm tartományon a diasztolés esetében, amelyet legfeljebb 30 percen belüli ismételt vizsgálat igazolt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap). MRD részhez) és Check-in (az 1. periódus -2. napja a neuroimaging részhez).
20. Az alany nyugalmi pulzusa az 50-100 ütés/perc tartományon kívül esik, amit a legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat megerősített a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (az MRD rész esetében -1. nap) és a bejelentkezéskor (-2. nap). az 1. periódusból a neuroimaging rész esetében).
21. Az alany QTcF értéke >440 ms (férfiak) vagy >460 ms (nők) vagy PR-értéke a 120-220 ms tartományon kívül esik, amit a legfeljebb 30 percen belüli megismételt tesztelés igazolt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (nap - 1 az MRD részhez) és a Check-in (az 1. időszak -2. napja a neuroimaging részhez).
22. Az alany kóros szűrési vagy bejelentkezési (az MRD rész esetében -1. nap) és a bejelentkezési (az 1. periódus -2. napja a neuroimaging résznél) laboratóriumi értékei klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkezik: ALT és /vagy AST >1,5 a normál felső határa.
23. Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint (pl. C-SSRS szerint), vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági kísérletet tett.
24. Jelenleg a skizofréniától eltérő, jelentős pszichiátriai betegséggel diagnosztizálták a DSM-IV szerint.
25. Azon alanyok esetében, akiket az fMRI-vizsgálatot végző helyen a neuroimaging részre vettek fel, az alanynak személyes anamnézisében klausztrofóbia szerepel, vagy képtelen volt elviselni a szkenner ál-környezetét a szoktatás/szűrés során; fémimplantátumokat, nem eltávolítható testből készült fémtárgyakat (fém piercing, fogsor, foglemez vagy hidak, bármilyen elektromosan, mágnesesen és mechanikusan aktivált beültetett eszköz) magában foglaló műtétek; görcsrohamok, egyéb neurológiai betegségek vagy megnövekedett koponyaűri nyomás a kórtörténetében; nyitott fejsérülés vagy jelentős zárt fejsérülés a kórtörténetben; vagy halláskárosodás.