Bezpečnost a snášenlivost více dávek ITI-214 u zdravých dospělých a u dospělých se stabilní schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

Zdraví účastníci

1. Je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo; je-li to vhodné, právně přijatelný zástupce účastníka před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí.
3. Je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně (nestarší osoby) nebo ve věku ≥ 65 let (starší osoby) v době informovaného souhlasu a první studijní dávky léku.
4. Váží alespoň 50 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m^2, včetně screeningu.
5. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
6. Účastnice bez fertilního věku. Účastnice byla chirurgicky sterilizována (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo je postmenopauzální (definovaná jako kontinuální amenorea po dobu nejméně 2 let a folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/l.

Účastníci se schizofrenií:

1. Je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Je schopen souhlasit. Pro posouzení schopnosti účastníka souhlasit bude provedeno standardní hodnocení psychiatrem.
4. Je muž nebo žena ve věku 18 až 60 let (nestarší), včetně, nebo ve věku ≥ 65 let (starší, pokud se rozhodne přihlásit), v době informovaného souhlasu a první studijní dávky léku.
5. Váží alespoň 50 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m^2, včetně screeningu.
6. Je diagnostikována s kritérii schizofrenie, jak jsou definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch 4. vydání – textová revize (DSM-IV-TR) a určena strukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy osy I DSM-IV (SCID-I), schizoafektivní porucha nebo schizofreniformní porucha; na stabilní dávce jednoho a pouze jednoho antipsychotika druhé generace (kromě olanzapinu, klozapinu nebo quetiapinu) po dobu nejméně 2 měsíců podle anamnézy a posouzeno personálem pracoviště; Skóre položky škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) Koncepční dezorganizace ≤ 4 a skóre položky PANSS Halucinační chování nebo Neobvyklé myšlenky Obsah ≤ 4. V části MRD je subjektu diagnostikována kritéria schizofrenie, jak je definováno v DSM-IV-TR a je stanoveno SCID-I, schizoafektivní porucha nebo schizofreniformní porucha; na stabilní dávce jednoho a pouze jednoho antipsychotika druhé generace (kromě klozapinu) po dobu nejméně 2 měsíců podle anamnézy a posouzeno personálem pracoviště; Skóre položky PANSS Conceptual Disorganization ≤ 4 a skóre položky PANSS Halucinační chování nebo obsah neobvyklých myšlenek ≤ 4.
7. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
8. Žena ve fertilním věku*, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným* mužským partnerem, souhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce* od podpisu informovaného souhlasu a po dobu 12 týdnů po dávce.

Kritéria vyloučení:

Zdraví účastníci

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Dostal ITI-214 v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem pracoviště studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Má nekontrolovanou, klinicky významnou neurologickou, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolickou, gastrointestinální, urologickou, imunologickou, endokrinní nebo psychiatrickou poruchu nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie .
5. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku ITI-214 nebo Listerine.
6. Má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -1).
7. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
8. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky stravy nebo potravinové produkty.
9. je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 12 týdnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
10. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
11. Má známky současného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, jater, krvetvorby, ledvinové dysfunkce, metabolické nebo endokrinní dysfunkce, závažné alergie, astmatické hypoxémie, hypertenze, křečí nebo alergické kožní vyrážky. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání ITI-214 nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušovat průběh studie. . To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie. Starší účastníci mohli mít nárok na zápis, pokud to schválil zkoušející a lékař Takeda.
12. Má mentální retardaci nebo zdravotní stav, který může způsobit kognitivní poruchy.
13. Má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [např. bariatrická chirurgie nebo resekce střev], reflux jícnu, peptický vředová choroba, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
14. Má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který nebyl v remisi alespoň 5 let před nástupem (den -1)
15. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience při screeningu.
16. Použil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1). Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in (den -1). Účastník má špatný periferní žilní přístup.
17. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před první dávkou studovaného léku.
18. Má screening nebo check-in (den -1) abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího.
19. Má krevní tlak vleže mimo rozsahy 90 až 140 mm Hg pro systolický a 60 až 90 mm Hg pro diastolický, potvrzený opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1).
20. Má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu, potvrzenou opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1).
21. Má QTcF >440 ms (muži) nebo >460 ms (ženy) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, potvrzené opakovaným testováním do maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1) .
22. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo check-in (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 horní hranice normálu.
23. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího (např. podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] nebo se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu).

Účastníci se schizofrenií:

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem pracoviště studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
3. Má nekontrolovanou, klinicky významnou neurologickou, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolickou, gastrointestinální, urologickou, imunologickou, endokrinní nebo psychiatrickou poruchu nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie .
4. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku ITI-214 nebo Listerine.
5. Má pozitivní výsledek v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -2 v období 1).
6. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
7. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky stravy nebo potravinové produkty.
8. je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 12 týdnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
9. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
10. Má známky současného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, jater, krvetvorby, ledvinové dysfunkce, metabolické nebo endokrinní dysfunkce, závažné alergie, astmatické hypoxémie, hypertenze, křečí nebo alergické kožní vyrážky. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání ITI-214 nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušovat průběh studie. . To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
11. Má mentální retardaci.
12. Má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [např. bariatrická chirurgie nebo resekce střev], reflux jícnu, peptický vředová choroba, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
13. Subjekt má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který nebyl v remisi po dobu alespoň 5 let před registračním dnem -1 pro část MRD) a dnem -2 v období 1 pro část neurozobrazování).
14. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience při screeningu.
15. Účastníci, kteří v současné době používají produkty obsahující nikotin, ale nebudou si během studie udržovat návyk na užívání nikotinu.
16. Má špatný periferní žilní přístup.
17. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před první dávkou studovaného léku.
18. Subjekt má Screening nebo Check-in (den -1 pro část MRD) a Check-in (den -2 v období 1 pro část Neuroimaging) abnormální (klinicky významné) EKG. Vstup jakéhokoli subjektu s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného dílčího zkoušejícího.
19. Subjekt má krevní tlak vleže mimo rozsahy 90 až 140 mm Hg pro systolický a 60 až 90 mm Hg pro diastolický, potvrzený opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-in (den -1 pro část MRD) a check-in (den -2 v období 1 pro část Neuroimaging).
20. Subjekt má klidovou tepovou frekvenci mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu, potvrzenou opakovaným testováním do maximálně 30 minut, při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1 pro část MRD) a check-inu (den -2 období 1 pro část Neuroimaging).
21. Subjekt má QTcF >440 ms (muži) nebo >460 ms (ženy) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, potvrzené opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu (den - 1 pro část MRD) a Check-in (den -2 období 1 pro část Neuroimaging).
22. Subjekt má abnormální laboratorní hodnoty Screeningu nebo Check-in (den -1 pro část MRD) a Check-in (den -2 období 1 pro část Neuroimaging), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo má následující laboratorní abnormality: ALT a /nebo AST >1,5 horní hranice normálu.
23. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího (např. podle C-SSRS) nebo se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu.
24. Má aktuální diagnózu závažného psychiatrického onemocnění jiného než schizofrenie podle DSM-IV.
25. U subjektů zařazených do neurozobrazovací části v místě provádějícím fMRI má subjekt osobní anamnézu klaustrofobie nebo neschopnosti tolerovat prostředí simulovaného skeneru během návyku/screeningu; operace zahrnující kovové implantáty, neodstranitelné kovové předměty na těle (kovové piercingy, zubní protézy, zubní dlahy nebo můstky, jakékoli implantované zařízení, které je elektricky, magneticky a mechanicky aktivováno); osobní anamnéza záchvatů, jiného neurologického onemocnění nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku; anamnéza otevřeného poranění hlavy nebo významného uzavřeného poranění hlavy; nebo ztráta sluchu.