Sicurezza e tollerabilità di dosi multiple di ITI-214 in adulti sani e in adulti con schizofrenia stabile

Criterio di inclusione:

Partecipanti sani

1. È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o; ove applicabile, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È un uomo o una donna sani, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (non anziani) o di età ≥65 anni (anziani), al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
4. Pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2, compreso allo Screening.
5. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.
6. Una partecipante di sesso femminile senza potenziale fertile. La partecipante è stata sterilizzata chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o che è in postmenopausa (definita come amenorrea continua di almeno 2 anni e ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L.

Partecipanti con schizofrenia:

1. È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È capace di acconsentire. Verrà implementata una valutazione standard da parte di uno psichiatra per valutare la capacità di consenso del partecipante.
4. È un uomo o una donna, di età compresa tra 18 e 60 anni (non anziani), inclusi o di età ≥65 anni (anziani, se si decide di arruolarsi), al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
5. Pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2, compreso allo Screening.
6. Viene diagnosticata la schizofrenia secondo i criteri definiti dal Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) e determinati dalla Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), disturbo schizoaffettivo , o disturbo schizofreniforme; su una dose stabile di uno e solo uno degli antipsicotici di seconda generazione (eccetto olanzapina, clozapina o quetiapina) per almeno 2 mesi dall'anamnesi e valutata dal personale del sito; Punteggio dell'item per la Disorganizzazione Concettuale della Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS) ≤ 4 e punteggi dell'item PANSS per il Comportamento Allucinatorio o il Contenuto del Pensiero Insolito ≤ 4. Per la parte MRD, al soggetto vengono diagnosticati i criteri della schizofrenia come definiti dal DSM-IV-TR e determinati dalla SCID-I, disturbo schizoaffettivo o disturbo schizofreniforme; su una dose stabile di uno e un solo antipsicotico di seconda generazione (eccetto clozapina) per almeno 2 mesi dall'anamnesi e valutata dal personale del sito; Punteggio dell'item PANSS Disorganizzazione concettuale ≤ 4 e Punteggio dell'item PANSS Comportamento allucinatorio o Contenuto di pensiero insolito ≤ 4.
7. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.
8. Una donna in età fertile* sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato* accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile* dalla firma del consenso informato e per 12 settimane dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

Partecipanti sani

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Ha ricevuto ITI-214 in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. È un parente stretto, un dipendente del sito di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale, urologica, immunologica, endocrina o psichiatrica incontrollata, clinicamente significativa o altra anomalia, che può influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio .
5. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di ITI-214 o Listerine.
6. Ha un risultato positivo per stupefacenti nelle urine allo screening o al check-in (giorno -1).
7. - Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
8. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi.
9. È incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 12 settimane dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
10. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane dopo l'ultima dose.
11. Ha evidenza di malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale, epatica, ematopoietica, disfunzione renale, disfunzione metabolica o endocrina, allergia grave, ipossiemia asmatica, ipertensione, convulsioni o eruzione cutanea allergica. C'è qualche riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante che dia un ragionevole sospetto di una malattia che controindica l'assunzione di ITI-214, o un farmaco simile nella stessa classe, o che potrebbe interferire con la conduzione dello studio . Ciò include, ma non è limitato a, ulcera peptica, disturbi convulsivi e aritmie cardiache. I partecipanti anziani potrebbero essere idonei per l'arruolamento se approvati dallo sperimentatore e dal monitor medico di Takeda.
12. Ha un ritardo mentale o una condizione medica che può causare deterioramento cognitivo.
13. Ha una malattia gastrointestinale in corso o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto per influenzare l'assorbimento [p. es., chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, malattia ulcerosa, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
14. Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima del check-in (giorno -1)
15. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo contro l'epatite C (anti-HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
16. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​check-in (giorno -1). Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -1). Il partecipante ha scarso accesso venoso periferico.
17. - Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 45 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Ha un elettrocardiogramma (ECG) anomalo (clinicamente significativo) di screening o check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale.
19. Ha una pressione arteriosa supina al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mm Hg per la sistolica e da 60 a 90 mm Hg per la diastolica, confermata dalla ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (giorno -1).
20. Ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 50 a 100 bpm, confermata dalla ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (giorno -1).
21. Ha un QTcF >440 ms (maschi) o >460 ms (femmine) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 ms, confermato da test ripetuti entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (giorno -1) .
22. Ha valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -1) anomali che suggeriscono una malattia sottostante clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 i limiti superiori della norma.
23. Ha un rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dell'investigatore (p. es., secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] o ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti).

Partecipanti con schizofrenia:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. È un parente stretto, un dipendente del sito di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
3. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale, urologica, immunologica, endocrina o psichiatrica incontrollata, clinicamente significativa o altra anomalia, che può influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio .
4. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di ITI-214 o Listerine.
5. Ha un risultato positivo per droga sulle urine per droghe d'abuso allo screening o al check-in (giorno -2 dei periodi 1).
6. - Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
7. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi.
8. È incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 12 settimane dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
9. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane dopo l'ultima dose.
10. Ha evidenza di malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale, epatica, ematopoietica, disfunzione renale, disfunzione metabolica o endocrina, allergia grave, ipossiemia asmatica, ipertensione, convulsioni o eruzione cutanea allergica. C'è qualche riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante che dia un ragionevole sospetto di una malattia che controindica l'assunzione di ITI-214, o un farmaco simile nella stessa classe, o che potrebbe interferire con la conduzione dello studio . Ciò include, ma non è limitato a, ulcera peptica, disturbi convulsivi e aritmie cardiache.
11. Ha un ritardo mentale.
12. Ha una malattia gastrointestinale in corso o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto per influenzare l'assorbimento [p. es., chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, malattia ulcerosa, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
13. Il soggetto ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno di check-in -1 per la parte MRD) e il giorno -2 del periodo 1 per la parte di neuroimaging).
14. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo contro l'epatite C (anti-HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
15. - Partecipanti che attualmente usano prodotti contenenti nicotina ma non manterranno la loro abitudine all'uso di nicotina durante lo studio.
16. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
17. - Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 45 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Il soggetto ha un ECG anomalo (clinicamente significativo) di Screening o Check-in (Giorno -1 per la parte MRD) e Check-in (Giorno -2 del Periodo 1 per la parte Neuroimaging). L'ingresso di qualsiasi soggetto con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o del sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico.
19. Il soggetto ha una pressione arteriosa in posizione supina al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mm Hg per la sistolica e da 60 a 90 mm Hg per la diastolica, confermata da test ripetuti entro un massimo di 30 minuti, alla Visita di Screening o Check-in (Giorno -1 per la parte MRD) e Check-in (Giorno -2 del Periodo 1 per la parte Neuroimaging).
20. Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 50 a 100 bpm, confermata dalla ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (giorno -1 per la parte MRD) e al check-in (giorno -2 del Periodo 1 per la parte di Neuroimaging).
21. Il soggetto ha un QTcF >440 ms (maschi) o >460 ms (femmine) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 ms, confermato su test ripetuti entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (giorno - 1 per la parte MRD) e Check-in (Giorno -2 del Periodo 1 per la parte Neuroimaging).
22. Il soggetto presenta valori di laboratorio di Screening o Check-in (Giorno -1 per la parte MRD) e Check-in (Giorno -2 del Periodo 1 per la parte Neuroimaging) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o presenta le seguenti anomalie di laboratorio: ALT e /o AST >1,5 i limiti superiori della norma.
23. Ha un rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore (ad esempio, per C-SSRS) o ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti.
24. Ha una diagnosi attuale di malattia psichiatrica significativa diversa dalla schizofrenia, secondo il DSM-IV.
25. Per i soggetti arruolati nella parte di neuroimaging presso il sito che esegue fMRI, il soggetto ha una storia personale di claustrofobia o incapacità di tollerare l'ambiente dello scanner simulato durante la sessione di assuefazione/screening; interventi chirurgici che coinvolgono impianti metallici, oggetti metallici non rimovibili (piercing in metallo, protesi dentarie, placche o ponti dentali, qualsiasi dispositivo impiantato attivato elettricamente, magneticamente e meccanicamente); una storia personale di convulsioni, altre malattie neurologiche o aumento della pressione intracranica; storia di trauma cranico aperto o trauma cranico chiuso significativo; o perdita dell'udito.