Bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych dawek ITI-214 u zdrowych osób dorosłych i osób dorosłych ze stabilną schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi uczestnicy

1. Jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub; w stosownych przypadkach prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jest zdrowym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie (osoby starsze) lub w wieku ≥65 lat (osoby starsze), w momencie wyrażenia świadomej zgody i podania pierwszej dawki badanego leku.
4. Waży co najmniej 50 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 35,0 kg/m^2, włącznie z badaniem przesiewowym.
5. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
6. Uczestniczka bez możliwości zajścia w ciążę. Uczestniczka została wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub jest po menopauzie (zdefiniowana jako ciągły brak miesiączki trwający co najmniej 2 lata i hormon folikulotropowy (FSH) >40 IU/L.

Uczestnicy ze schizofrenią:

1. Jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jest w stanie wyrazić zgodę. Zostanie wdrożona standardowa ocena przez psychiatrę w celu oceny zdolności uczestnika do wyrażenia zgody.
4. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 60 lat (osoby starsze), włącznie lub w wieku ≥65 lat (osoby starsze, jeśli podjęto decyzję o włączeniu), w momencie wyrażenia świadomej zgody i podania pierwszej dawki badanego leku.
5. Waży co najmniej 50 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 35,0 kg/m^2, włącznie z badaniem przesiewowym.
6. Ma zdiagnozowane kryteria schizofrenii określone w Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) i określone przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń osi I DSM-IV (SCID-I), zaburzenie schizoafektywne lub zaburzenie schizofreniczne; na stałej dawce jednego i tylko jednego leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji (z wyjątkiem olanzapiny, klozapiny lub kwetiapiny) przez co najmniej 2 miesiące na podstawie wywiadu i oceny personelu ośrodka; Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) Punktacja w pozycji Dezorganizacja pojęciowa ≤ 4 i punktacja w PANSS Zachowanie halucynacyjne lub Nietypowa treść myślowa ≤ 4. W przypadku części MRD u pacjenta zdiagnozowano kryteria schizofrenii określone w DSM-IV-TR i określono przez SCID-I, zaburzenie schizoafektywne lub zaburzenie schizofrenopodobne; na stabilnej dawce jednego i tylko jednego leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji (z wyjątkiem klozapiny) przez co najmniej 2 miesiące na podstawie wywiadu i oceny personelu ośrodka; Punktacja pozycji PANSS Dezorganizacja pojęciowa ≤ 4 i punktacja PANSS Zachowanie halucynacyjne lub Nietypowa treść myślowa ≤ 4.
7. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Kobieta w wieku rozrodczym*, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym* partnerem płci męskiej, zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji* od podpisania świadomej zgody i przez 12 tygodni po podaniu dawki.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi uczestnicy

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymał ITI-214 w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny.
3. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
4. Ma niekontrolowane, klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub psychiatryczne lub inne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócać wyniki badania .
5. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu ITI-214 lub Listerine.
6. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
7. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków podczas całego badania.
8. Przyjmował wszelkie wykluczone leki, suplementy lub produkty spożywcze.
9. jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 12 tygodni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
10. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni po ostatniej dawce.
11. Ma dowody na obecne choroby sercowo-naczyniowe, ośrodkowy układ nerwowy, wątrobę, choroby układu krwiotwórczego, dysfunkcję nerek, dysfunkcję metaboliczną lub hormonalną, poważną alergię, astmę, hipoksemię, nadciśnienie, drgawki lub alergiczną wysypkę skórną. W historii medycznej uczestnika, badaniu przedmiotowym lub badaniach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa stwierdzono jakiekolwiek odkrycie dające uzasadnione podejrzenie choroby, która stanowiłaby przeciwwskazanie do przyjmowania ITI-214 lub podobnego leku z tej samej klasy, lub która mogłaby zakłócić przebieg badania . Obejmuje to między innymi chorobę wrzodową, napady padaczkowe i zaburzenia rytmu serca. Osoby w podeszłym wieku mogły kwalifikować się do włączenia, jeśli zostały zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego firmy Takeda.
12. Ma upośledzenie umysłowe lub stan chorobowy, który może powodować upośledzenie funkcji poznawczych.
13. Ma obecną lub niedawno przebytą (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. złe wchłanianie w wywiadzie, jakakolwiek interwencja chirurgiczna, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie [np. operacja bariatryczna lub resekcja jelita], refluks przełykowy, zapalenie żołądka i jelit choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [częściej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
14. Ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed odprawą (Dzień -1)
15. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.
16. Używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed zameldowaniem (Dzień -1). Test na kotyninę jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Pacjent ma słaby obwodowy dostęp żylny.
17. Oddał lub stracił co najmniej 450 ml krwi (w tym podczas plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Ma nieprawidłowy (istotny klinicznie) elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza.
19. Ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem od 90 do 140 mm Hg dla ciśnienia skurczowego i od 60 do 90 mm Hg dla ciśnienia rozkurczowego, potwierdzone powtórnym badaniem w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1).
20. Ma tętno spoczynkowe poza zakresem od 50 do 100 uderzeń na minutę, potwierdzone w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1).
21. Ma QTcF >440 ms (mężczyźni) lub >460 ms (kobiety) lub PR poza zakresem 120 do 220 ms, potwierdzone w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1) .
22. Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1), które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową lub uczestnik z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 górnej granicy normy.
23. Istnieje ryzyko popełnienia samobójstwa zgodnie z kliniczną oceną badacza (np. według Skali Oceny Ciężaru Samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] lub podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

Uczestnicy ze schizofrenią:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
3. Ma niekontrolowane, klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub psychiatryczne lub inne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócać wyniki badania .
4. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu ITI-214 lub Listerine.
5. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -2 okresu 1).
6. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków podczas całego badania.
7. Przyjmował wszelkie wykluczone leki, suplementy lub produkty spożywcze.
8. jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 12 tygodni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
9. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni po ostatniej dawce.
10. Ma dowody na obecne choroby sercowo-naczyniowe, ośrodkowy układ nerwowy, wątrobę, choroby układu krwiotwórczego, dysfunkcję nerek, dysfunkcję metaboliczną lub hormonalną, poważną alergię, astmę, hipoksemię, nadciśnienie, drgawki lub alergiczną wysypkę skórną. W historii medycznej uczestnika, badaniu przedmiotowym lub badaniach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa stwierdzono jakiekolwiek odkrycie dające uzasadnione podejrzenie choroby, która stanowiłaby przeciwwskazanie do przyjmowania ITI-214 lub podobnego leku z tej samej klasy, lub która mogłaby zakłócić przebieg badania . Obejmuje to między innymi chorobę wrzodową, napady padaczkowe i zaburzenia rytmu serca.
11. Ma upośledzenie umysłowe.
12. Ma obecną lub niedawno przebytą (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. złe wchłanianie w wywiadzie, jakakolwiek interwencja chirurgiczna, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie [np. operacja bariatryczna lub resekcja jelita], refluks przełykowy, zapalenie żołądka i jelit choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [częściej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
13. Pacjent ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed dniem rejestracji -1 dla części MRD) i dniem -2 okresu 1 dla części neuroobrazowania).
14. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.
15. Uczestnicy, którzy obecnie używają produktów zawierających nikotynę, ale nie utrzymają swojego nawyku używania nikotyny przez cały okres badania.
16. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
17. Oddał lub stracił co najmniej 450 ml krwi (w tym podczas plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Pacjent ma nieprawidłowe (istotne klinicznie) EKG podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1 dla części dotyczącej MRD) i kontroli (dzień -2 okresu 1 dla części dotyczącej neuroobrazowania). Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza lub wykwalifikowanego badacza pomocniczego.
19. Pacjent ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem od 90 do 140 mm Hg dla ciśnienia skurczowego i od 60 do 90 mm Hg dla ciśnienia rozkurczowego, potwierdzone powtórnym badaniem w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1 dla części MRD) i Check-in (Dzień -2 Okresu 1 dla części Neuroobrazowania).
20. Tętno spoczynkowe pacjenta jest poza zakresem od 50 do 100 uderzeń na minutę, potwierdzone podczas powtórnego badania w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1 dla części MRD) i odprawy (dzień -2) okresu 1 dla części neuroobrazowej).
21. Pacjent ma QTcF >440 ms (mężczyźni) lub >460 ms (kobiety) lub PR poza zakresem 120 do 220 ms, potwierdzone w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień - 1 dla części MRD) i Check-in (Dzień -2 Okresu 1 dla części Neuroobrazowania).
22. Pacjent ma nieprawidłowe wartości badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1 dla części dotyczącej MRD) i kontrolnych (dzień -2 okresu 1 dla części dotyczącej neuroobrazowania), które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową lub ma następujące nieprawidłowości laboratoryjne: ALT i /lub AST >1,5 górnej granicy normy.
23. Istnieje ryzyko samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza (np. według C-SSRS) lub podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
24. Ma aktualną diagnozę poważnej choroby psychicznej innej niż schizofrenia, zgodnie z DSM-IV.
25. W przypadku pacjentów zapisanych na część neuroobrazowania w ośrodku wykonującym fMRI, podmiot ma osobistą historię klaustrofobii lub niezdolność do tolerowania symulowanego środowiska skanera podczas sesji przyzwyczajania/badania przesiewowego; operacje z udziałem metalowych implantów, nieusuwalnych metalowych przedmiotów ciała (metalowe piercing, protezy dentystyczne, płytki dentystyczne lub mosty, wszelkie wszczepione urządzenia aktywowane elektrycznie, magnetycznie lub mechanicznie); osobista historia napadów padaczkowych, innych chorób neurologicznych lub zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego; historia otwartego urazu głowy lub znacznego zamkniętego urazu głowy; lub utrata słuchu.