Seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de ITI-214 en adultos sanos y en adultos con esquizofrenia estable

Criterios de inclusión:

Participantes Saludables

1. Es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o; cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es un hombre o una mujer sanos, de 18 a 55 años, ambos inclusive (no ancianos) o ≥65 años (ancianos), en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del medicamento del estudio.
4. Pesa al menos 50 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m^2, inclusive en la selección.
5. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
6. Una participante femenina sin capacidad de procrear. La participante ha sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusica (definida como amenorrea continua de al menos 2 años y hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L.

Participantes con esquizofrenia:

1. Es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es capaz de consentir. Se implementará una evaluación estándar por parte de un psiquiatra para evaluar la capacidad del participante para dar su consentimiento.
4. Es un hombre o una mujer, de 18 a 60 años (no mayor), ambos inclusive, o ≥ 65 años (mayor edad, si decidió inscribirse), en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del medicamento del estudio.
5. Pesa al menos 50 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m^2, inclusive en la selección.
6. Tiene un diagnóstico de esquizofrenia según los criterios definidos por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición - Revisión de texto (DSM-IV-TR) y determinados por la Entrevista clínica estructurada para los trastornos del eje I del DSM-IV (SCID-I), trastorno esquizoafectivo , o trastorno esquizofreniforme; en una dosis estable de uno y solo uno de los antipsicóticos de segunda generación (excepto olanzapina, clozapina o quetiapina) durante al menos 2 meses por historial médico y evaluado por el personal del sitio; Puntuación del ítem de desorganización conceptual de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≤ 4 y puntuación de los ítems de Comportamiento Alucinatorio o Contenido de Pensamiento Inusual de la PANSS ≤ 4. por SCID-I, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniforme; con una dosis estable de uno y solo uno de los antipsicóticos de segunda generación (excepto clozapina) durante al menos 2 meses por historial médico y evaluado por el personal del sitio; Puntuación del ítem de desorganización conceptual de la PANSS ≤ 4 y puntuación de los ítems de comportamiento alucinatorio o contenido de pensamiento inusual de la PANSS ≤ 4.
7. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
8. Una mujer en edad fértil* que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada* acepta usar un método anticonceptivo aceptable* desde la firma del consentimiento informado y durante 12 semanas después de la dosis.

Criterio de exclusión:

Participantes Saludables

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
2. Ha recibido ITI-214 en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, inmunológica, endocrina o psiquiátrica no controlada y clínicamente significativa, u otra anomalía, que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio. .
5. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de ITI-214 o Listerine.
6. Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso en la selección o el registro (Día -1).
7. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas durante el estudio.
8. Ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido.
9. Está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 12 semanas posteriores a su participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
10. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante 12 semanas después de la última dosis.
11. Tiene evidencia de enfermedad actual cardiovascular, del sistema nervioso central, hepática, hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico del participante, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad que dan una sospecha razonable de una enfermedad que contraindicaría tomar ITI-214, o un medicamento similar de la misma clase, o que podría interferir con la realización del estudio. . Esto incluye, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas. Los participantes de edad avanzada pueden haber sido elegibles para la inscripción si el investigador y el monitor médico de Takeda lo aprobaron.
12. Tiene retraso mental o condición médica que puede causar deterioro cognitivo.
13. Tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, cualquier intervención quirúrgica conocida que afecte la absorción [por ejemplo, cirugía bariátrica o resección intestinal], reflujo esofágico, enfermedad ulcerosa, esofagitis erosiva o aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
14. Tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Check-in (Día -1)
15. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
16. Ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al Check-in (Día -1). La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -1). El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente.
17. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
18. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección o registro (Día -1). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal.
19. Tiene una presión arterial en decúbito supino fuera de los rangos de 90 a 140 mm Hg para la sistólica y de 60 a 90 mm Hg para la diastólica, confirmada en la repetición de la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro (Día -1).
20. Tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 50 a 100 lpm, confirmada en la repetición de la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro (día -1).
21. Tiene un QTcF >440 ms (hombres) o >460 ms (mujeres) o PR fuera del rango de 120 a 220 ms, confirmado en la repetición de la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro (Día -1) .
22. Tiene valores de laboratorio de detección o registro anormales (día -1) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 de los límites superiores de lo normal.
23. Tiene riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador (p. ej., según la escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS] o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores).

Participantes con esquizofrenia:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
2. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
3. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, inmunológica, endocrina o psiquiátrica no controlada y clínicamente significativa, u otra anomalía, que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio. .
4. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de ITI-214 o Listerine.
5. Tiene un resultado de drogas en orina positivo para drogas de abuso en la selección o el registro (Día -2 del Período 1).
6. Tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas durante todo el estudio.
7. Ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido.
8. está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 12 semanas posteriores a su participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
9. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante 12 semanas después de la última dosis.
10. Tiene evidencia de enfermedad actual cardiovascular, del sistema nervioso central, hepática, hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico del participante, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad que dan una sospecha razonable de una enfermedad que contraindicaría tomar ITI-214, o un medicamento similar de la misma clase, o que podría interferir con la realización del estudio. . Esto incluye, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
11. Tiene retraso mental.
12. Tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, cualquier intervención quirúrgica conocida que afecte la absorción [por ejemplo, cirugía bariátrica o resección intestinal], reflujo esofágico, enfermedad ulcerosa, esofagitis erosiva o aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
13. El sujeto tiene antecedentes de cáncer, excepto el carcinoma de células basales que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del día de registro -1 para la parte de MRD) y el día -2 del período 1 para la parte de neuroimagen).
14. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
15. Participantes que actualmente usan productos que contienen nicotina pero que no mantendrán su hábito de uso de nicotina durante todo el estudio.
16. Tiene mal acceso venoso periférico.
17. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
18. El sujeto tiene un ECG de detección o registro (día -1 para la parte de MRD) y registro (día -2 del período 1 para la parte de neuroimagen) anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier sujeto con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o subinvestigador médicamente calificado.
19. El sujeto tiene una presión arterial en decúbito supino fuera de los rangos de 90 a 140 mm Hg para la sistólica y de 60 a 90 mm Hg para la diastólica, confirmada en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro (Día -1 para la parte de MRD) y Check-in (Día -2 del Período 1 para la parte de Neuroimagen).
20. El sujeto tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 50 a 100 lpm, confirmada en la repetición de la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la Visita de Selección o Registro (Día -1 para la parte MRD) y Registro (Día -2 del Período 1 para la parte de Neuroimagen).
21. El sujeto tiene un QTcF >440 ms (hombres) o >460 ms (mujeres) o PR fuera del rango de 120 a 220 ms, confirmado en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro (Día - 1 para la parte de MRD) y Check-in (Día -2 del Periodo 1 para la parte de Neuroimagen).
22. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales de detección o registro (día -1 para la parte de MRD) y registro (día -2 del período 1 para la parte de neuroimagen) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o tiene las siguientes anomalías de laboratorio: ALT y /o AST >1.5 los límites superiores de lo normal.
23. Tiene riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador (p. ej., según C-SSRS) o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores.
24. Tiene un diagnóstico actual de enfermedad psiquiátrica significativa distinta de la esquizofrenia, según el DSM-IV.
25. Para los sujetos inscritos en la parte de neuroimágenes en el sitio que realiza la resonancia magnética funcional, el sujeto tiene antecedentes personales de claustrofobia o incapacidad para tolerar el entorno del escáner simulado durante la sesión de habituación/detección; cirugía que involucre implantes metálicos, objetos metálicos corporales no removibles (perforaciones corporales metálicas, dentaduras postizas, placas o puentes dentales, cualquier dispositivo implantado que se active eléctrica, magnética y mecánicamente); antecedentes personales de convulsiones, otras enfermedades neurológicas o aumento de la presión intracraneal; antecedentes de traumatismo craneoencefálico abierto o traumatismo craneoencefálico cerrado importante; o pérdida de audición.