Sicherheit und Verträglichkeit von Mehrfachdosen von ITI-214 bei gesunden Erwachsenen und bei Erwachsenen mit stabiler Schizophrenie

Einschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer

1. Ist in der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder; Gegebenenfalls unterschreibt und datiert der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich (nicht-ältere Personen) oder im Alter von ≥ 65 Jahren (ältere Personen), zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Studienmedikationsdosis.
4. Wiegt mindestens 50 kg und hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m^2, einschließlich beim Screening.
5. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
6. Eine weibliche Teilnehmerin ohne gebärfähiges Potenzial. Die Teilnehmerin wurde chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal (definiert als kontinuierliche Amenorrhoe von mindestens 2 Jahren und follikelstimulierendes Hormon (FSH) >40 IE/l.

Teilnehmer mit Schizophrenie:

1. Ist in der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Ist einwilligungsfähig. Eine Standardbeurteilung durch einen Psychiater wird durchgeführt, um die Einwilligungsfähigkeit des Teilnehmers zu beurteilen.
4. Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis 60 Jahren (nicht älter), einschließlich, oder im Alter von ≥ 65 Jahren (älter, wenn entschieden wird, sich einzuschreiben), zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Wiegt mindestens 50 kg und hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m^2, einschließlich beim Screening.
6. Wird mit Schizophrenie-Kriterien diagnostiziert, wie sie im Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) definiert und durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV-Achse-I-Störungen (SCID-I), schizoaffektive Störung, bestimmt wurden , oder schizophreniforme Störung; auf einer stabilen Dosis von einem und nur einem der Antipsychotika der zweiten Generation (außer Olanzapin, Clozapin oder Quetiapin) für mindestens 2 Monate nach Anamnese und Beurteilung durch das Personal des Zentrums; Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Conceptual Disorganization Item Score ≤ 4 und PANSS Hallucinatory Behavior or Unusual Thought Content Item Scores ≤ 4. Für den MRD-Teil werden bei dem Subjekt Schizophrenie-Kriterien gemäß DSM-IV-TR diagnostiziert und bestimmt durch SCID-I, schizoaffektive Störung oder schizophreniforme Störung; auf einer stabilen Dosis von einem und nur einem der Antipsychotika der zweiten Generation (außer Clozapin) für mindestens 2 Monate nach Anamnese und Beurteilung durch das Personal vor Ort; PANSS-Item-Score „Conceptual Disorganization“ ≤ 4 und PANSS-Item-Score „Halluzinatorisches Verhalten oder ungewöhnlicher Gedankeninhalt“ ≤ 4.
7. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
8. Eine Patientin im gebärfähigen Alter*, die mit einem nicht sterilisierten* männlichen Partner sexuell aktiv ist, stimmt zu, eine akzeptable Verhütungsmethode* ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für 12 Wochen nach der Einnahme anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfsubstanz erhalten.
2. Hat ITI-214 in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum erhalten.
3. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
4. Hat unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale, urologische, immunologische, endokrine Erkrankungen oder psychiatrische Störungen oder andere Anomalien, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse möglicherweise verfälschen können .
5. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von ITI-214 oder Listerine.
6. Hat ein positives Urin-Drogenergebnis für Missbrauchsdrogen beim Screening oder Check-in (Tag -1).
7. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
8. Hat ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittelprodukte eingenommen.
9. schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
10. Wenn es sich um einen männlichen Teilnehmer handelt, beabsichtigt der Teilnehmer, während des Verlaufs dieser Studie oder für 12 Wochen nach der letzten Dosis Samen zu spenden.
11. Hat Hinweise auf eine aktuelle kardiovaskuläre, zentrale Nervensystem-, hepatische, hämatopoetische Erkrankung, Nierenfunktionsstörung, metabolische oder endokrine Funktionsstörung, schwere Allergie, Asthma, Hypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder allergischen Hautausschlag. Es gibt Befunde in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergeben, die gegen die Einnahme von ITI-214 oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse sprechen oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten . Dies schließt Magengeschwüre, Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen ein, ist aber nicht darauf beschränkt. Ältere Teilnehmer waren möglicherweise zur Einschreibung berechtigt, wenn sie vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von Takeda genehmigt wurden.
12. Hat eine geistige Behinderung oder einen medizinischen Zustand, der zu kognitiven Beeinträchtigungen führen kann.
13. Hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) gastrointestinale Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Resorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, jeder chirurgische Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Resorption beeinflusst [z Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen).
14. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzellkarzinom, das seit mindestens 5 Jahren vor dem Check-in (Tag -1) nicht in Remission war
15. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis C (Anti-HCV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus beim Screening.
16. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) verwendet. Der Cotinintest ist beim Screening oder Check-in (Tag -1) positiv. Der Teilnehmer hat einen schlechten peripheren venösen Zugang.
17. Hat innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation 450 ml oder mehr seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
18. Hat ein abnormales (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder Check-in (Tag -1). Der Eintritt eines Teilnehmers mit einem auffälligen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss vom Hauptprüfarzt genehmigt und durch Unterschrift dokumentiert werden.
19. Hat einen Blutdruck im Liegen außerhalb der Bereiche von 90 bis 140 mm Hg für systolisch und 60 bis 90 mm Hg für diastolisch, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1).
20. Hat eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 bpm, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1).
21. Hat ein QTcF > 440 ms (Männer) oder > 460 ms (Frauen) oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten, beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1) .
22. Hat abnormale Screening- oder Check-in-Laborwerte (Tag -1), die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen, oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 der oberen Grenzen des Normalbereichs.
23. Hat ein Suizidrisiko gemäß dem klinischen Urteil des Ermittlers (z. B. gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] oder hat in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen).

Teilnehmer mit Schizophrenie:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfsubstanz erhalten.
2. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
3. Hat unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale, urologische, immunologische, endokrine Erkrankungen oder psychiatrische Störungen oder andere Anomalien, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse möglicherweise verfälschen können .
4. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von ITI-214 oder Listerine.
5. Hat ein positives Urin-Drogenergebnis für Drogenmissbrauch beim Screening oder Check-in (Tag -2 von Perioden 1).
6. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
7. Hat ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittelprodukte eingenommen.
8. Ivor, während oder innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
9. Wenn es sich um einen männlichen Teilnehmer handelt, beabsichtigt der Teilnehmer, während des Verlaufs dieser Studie oder für 12 Wochen nach der letzten Dosis Samen zu spenden.
10. Hat Hinweise auf eine aktuelle kardiovaskuläre, zentrale Nervensystem-, hepatische, hämatopoetische Erkrankung, Nierenfunktionsstörung, metabolische oder endokrine Funktionsstörung, schwere Allergie, Asthma, Hypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder allergischen Hautausschlag. Es gibt Befunde in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergeben, die gegen die Einnahme von ITI-214 oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse sprechen oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten . Dies schließt Magengeschwüre, Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
11. Hat eine geistige Behinderung.
12. Hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) gastrointestinale Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Resorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, jeder chirurgische Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Resorption beeinflusst [z Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen).
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms, das mindestens 5 Jahre vor dem Check-in-Tag -1 für MRD-Teil) und Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil) nicht in Remission war.
14. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis C (Anti-HCV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus beim Screening.
15. Teilnehmer, die derzeit nikotinhaltige Produkte verwenden, aber ihre Nikotinkonsumgewohnheiten während der gesamten Studie nicht beibehalten werden.
16. Hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
17. Hat innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation 450 ml oder mehr seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
18. Das Subjekt hat ein abnormes (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder Check-in (Tag -1 für MRD-Teil) und Check-in (Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil). Die Aufnahme eines Probanden mit einem anormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss vom Hauptprüfer oder medizinisch qualifizierten Unterprüfer genehmigt und durch Unterschrift dokumentiert werden.
19. Der Proband hat einen Blutdruck im Liegen außerhalb der Bereiche von 90 bis 140 mm Hg für den systolischen und 60 bis 90 mm Hg für den diastolischen Blutdruck, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1 für MRD-Teil) und Check-in (Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil).
20. Der Proband hat eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 bpm, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten, beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1 für MRD-Teil) und Check-in (Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil).
21. Der Proband hat ein QTcF > 440 ms (Männer) oder > 460 ms (Frauen) oder eine PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten, beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag - 1 für MRD-Teil) und Check-in (Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil).
22. Das Subjekt hat abnormale Screening- oder Check-in- (Tag -1 für MRD-Teil) und Check-in- (Tag -2 von Periode 1 für Neuroimaging-Teil) Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hindeuten, oder hat die folgenden Laboranomalien: ALT und /oder AST > 1,5 die oberen Grenzen des Normalbereichs.
23. Hat ein Suizidrisiko nach klinischer Einschätzung des Ermittlers (z. B. gemäß C-SSRS) oder hat in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen.
24. Hat eine aktuelle Diagnose einer anderen signifikanten psychiatrischen Erkrankung als Schizophrenie gemäß DSM-IV.
25. Bei Probanden, die in den Neuroimaging-Teil am Standort eingeschrieben sind, der fMRT durchführt, hat der Proband eine persönliche Vorgeschichte von Klaustrophobie oder die Unfähigkeit, eine simulierte Scannerumgebung während der Gewöhnung/Screening-Sitzung zu tolerieren; Operationen mit Metallimplantaten, nicht entfernbaren Körpermetallgegenständen (Körperpiercing aus Metall, Zahnprothesen, Zahnplatten oder -brücken, jedes implantierte Gerät, das elektrisch, magnetisch und mechanisch aktiviert wird); eine persönliche Vorgeschichte von Anfällen, anderen neurologischen Erkrankungen oder erhöhtem Hirndruck; Vorgeschichte einer offenen Kopfverletzung oder einer signifikanten geschlossenen Kopfverletzung; oder Hörverlust.