Sikkerhed og tolerabilitet af flere doser af ITI-214 hos raske voksne og hos voksne med stabil skizofreni

Inklusionskriterier:

Sunde deltagere

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller; når det er relevant, underskriver og daterer deltagerens juridisk acceptable repræsentant en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er en rask mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive (ikke-ældre) eller i alderen ≥65 år (ældre), på tidspunktet for informeret samtykke og første studiemedicinsdosis.
4. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m^2, inklusive ved screening.
5. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
6. En kvindelig deltager uden frugtbarhed. Deltageren er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller som er postmenopausal (defineret som kontinuerlig amenoré i mindst 2 år og follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L.

Deltagere med skizofreni:

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er i stand til at give samtykke. En standardevaluering af en psykiater vil blive implementeret for at vurdere deltagerens evne til at give samtykke.
4. Er en mand eller kvinde, i alderen 18 til 60 år (ikke-ældre), inklusive, eller i alderen ≥65 år (ældre, hvis det besluttes at tilmelde sig), på tidspunktet for informeret samtykke og første undersøgelsesmedicindosis.
5. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m^2, inklusive ved screening.
6. Er diagnosticeret med skizofrenikriterier som defineret af Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition - Text Revision (DSM-IV-TR) og bestemt af Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), skizoaffektiv lidelse eller skizofreniform lidelse; på en stabil dosis af én og kun én af anden generations antipsykotika (undtagen olanzapin, clozapin eller quetiapin) i mindst 2 måneder ifølge sygehistorie og vurderet af personalet på stedet; Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Conceptual Disorganization item score ≤ 4 og PANSS Hallucinatory Behavior eller Usual Thought Content item scores ≤ 4. For MRD-delen er forsøgspersonen diagnosticeret med skizofrenikriterier som defineret af DSM-IV-TR og bestemt ved SCID-I, skizoaffektiv lidelse eller skizofreniform lidelse; på en stabil dosis af én og kun én af anden generations antipsykotika (undtagen clozapin) i mindst 2 måneder ifølge sygehistorie og vurderet af personalet på stedet; PANSS Conceptual Disorganization item score ≤ 4 og PANSS hallucinatorisk adfærd eller usædvanlig tankeindhold element scorer ≤ 4.
7. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
8. En kvinde i den fødedygtige alder*, der er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret* mandlig partner, accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode* fra underskrivelse af informeret samtykke og i 12 uger efter dosis.

Ekskluderingskriterier:

Sunde deltagere

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Har modtaget ITI-214 i et tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne .
5. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​ITI-214 eller Listerine.
6. Har et positivt urinstofresultat for misbrug af stoffer ved screening eller check-in (dag -1).
7. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
8. Har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer.
9. Er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
10. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger efter sidste dosis.
11. Har tegn på nuværende kardiovaskulært, centralnervesystem, hepatisk, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver rimelig mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage ITI-214 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen . Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier. Ældre deltagere kan have været berettiget til tilmelding, hvis de er godkendt af investigator og Takeda medicinske monitor.
12. Har mental retardering eller medicinsk tilstand, der kan forårsage kognitiv svækkelse.
13. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) mave-tarmsygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal reflux, peptisk mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
14. Har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, som ikke har været i remission i mindst 5 år før check-in (dag -1)
15. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistof mod hepatitis C (anti-HCV) eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion ved screening.
16. Har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1). Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -1). Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
17. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 45 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
18. Har et screening eller check-in (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af den primære investigator.
19. Har et liggende blodtryk uden for områderne 90 til 140 mm Hg for systolisk og 60 til 90 mm Hg for diastolisk, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningsbesøget eller check-in (dag -1).
20. Har en hvilepuls uden for området 50 til 100 bpm, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøget eller check-in (dag -1).
21. Har en QTcF >440 ms (mænd) eller >460 ms (hun) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningbesøget eller check-in (dag -1) .
22. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 de øvre grænser for normalen.
23. Har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens kliniske vurdering (f.eks. ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder).

Deltagere med skizofreni:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne .
4. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​ITI-214 eller Listerine.
5. Har et positivt urinlægemiddelresultat for misbrug af stoffer ved screening eller check-in (dag -2 i perioder 1).
6. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
7. Har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer.
8. jeg er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
9. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger efter sidste dosis.
10. Har tegn på nuværende kardiovaskulært, centralnervesystem, hepatisk, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver rimelig mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage ITI-214 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen . Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har mental retardering.
12. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) mave-tarmsygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal reflux, peptisk mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
13. Forsøgsperson har en historie med cancer, undtagen basalcellekarcinom, som ikke har været i remission i mindst 5 år forud for check-in dag -1 for MRD del) og dag -2 i periode 1 for neuroimaging del).
14. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistof mod hepatitis C (anti-HCV) eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion ved screening.
15. Deltagere, der i øjeblikket bruger nikotinholdige produkter, men som ikke vil bevare deres nikotinbrugsvane gennem hele undersøgelsen.
16. Har dårlig perifer venøs adgang.
17. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 45 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
18. Forsøgspersonen har en screening eller check-in (dag -1 for MRD del) og check-in (dag -2 i periode 1 for neuroimaging del) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af ethvert forsøgsperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret underinvestigator.
19. Forsøgspersonen har et liggende blodtryk uden for intervallerne på 90 til 140 mm Hg for systolisk og 60 til 90 mm Hg for diastolisk, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningsbesøget eller check-in (dag -1) for MRD-delen) og Check-in (Dag -2 i Periode 1 for Neuroimaging-delen).
20. Forsøgspersonen har en hvilepuls uden for området 50 til 100 bpm, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter, ved screeningsbesøget eller check-in (dag -1 for MRD del) og check-in (dag -2) af periode 1 for neuroimaging del).
21. Forsøgspersonen har en QTcF >440 ms (mænd) eller >460 ms (kvinder) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningbesøget eller check-in (dag - 1 for MRD-delen) og Check-in (Dag -2 i Periode 1 for Neuroimaging-delen).
22. Forsøgspersonen har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1 for MRD del) og check-in (dag -2 i periode 1 for neuroimaging del), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller har følgende laboratorieabnormaliteter: ALT og /eller AST >1,5 de øvre grænser for normalen.
23. Har selvmordsrisiko i henhold til efterforskerens kliniske vurdering (f.eks. pr. C-SSRS) eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder.
24. Har en aktuel diagnose af væsentlig psykiatrisk sygdom ud over skizofreni, ifølge DSM-IV.
25. For forsøgspersoner, der er tilmeldt neuroimaging-delen på stedet, der udfører fMRI, har forsøgspersonen en personlig historie med klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere mock-scannermiljø under tilvænning/screeningssession; kirurgi, der involverer metalimplantater, ikke-aftagelige metalgenstande i kroppen (metalkropspiercing, tandproteser, tandplader eller broer, enhver implanteret enhed, der er elektrisk, magnetisk og mekanisk aktiveret); en personlig historie med anfald, anden neurologisk sygdom eller øget intrakranielt tryk; historie med åben hovedskade eller betydelig lukket hovedskade; eller høretab.