Eribulinmesylat vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Tidigare exponering för taxan i adjuvans, neoadjuvant eller metastaserande miljö
• Minst en tidigare regim av kemoterapi vid metastaserande bröstcancer; ingen övre gräns för antalet tidigare endokrina kurer för metastaserad bröstcancer, dock får inte mer än 6 kemoterapeutiska kurer ha givits i metastaserande miljö
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

• Patienterna måste ha baslinjeundersökning inom 30 dagar före behandlingens början och uppfylla något av följande:

  • Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier
  • Minst en icke-lymfkörtelskada på >= 1,0 cm eller lymfkörtel >= 1,5 cm i kort axel genom datortomografi (CT) scan (CT-skanningstjocklek inte större än 5 mm som är seriellt mätbar enligt RECIST 1.1 med antingen datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Lesioner som har genomgått strålbehandling måste visa tecken på progressiv sjukdom (PD) baserat på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada
  • Icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (inkluderar endast bensjukdom och lesioner < 10 mm eller lymfkörtlar < 15 mm i kortaxeln) med stigande serum CA15-3 eller CA 27,29 eller CEA dokumenterat genom två på varandra följande mätningar tagna med minst 14 dagars mellanrum med den senaste mätningen inom 42 dagar före registrering. Det andra värdet CA 15-3 eller CA 27.29 måste ha minst 20 % ökning jämfört med det första och för CA 15-3 eller CA27.29 vara större än eller lika med 40 enheter/ml eller för CEA vara större än eller lika med 4 ng/ml
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 3,0 x ULN; upp till 5 x ULN är acceptabelt om det beror på benmetastaser i frånvaro av levermetastaser
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x institutionell övre normalgräns, såvida det inte beror på levermetastaser (=< 5 x ULN)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förväntad livslängd > 12 veckor

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med eribulin

• Planera att administrera alla andra systemiska antitumörer inklusive endokrin terapi förutom följande standardbehandling:

  • Trastuzumab vid standarddosering human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) positiva tumörer
  • Denosumab eller bisfosfonater för att behandla metastaserande bensjukdom
• Planera att ge samtidig strålbehandling nu eller för progressiva symtom under behandlingen
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha stabil sjukdom utanför steroider efter behandling med kirurgi eller strålbehandling
• Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar eller kliniskt signifikant vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering
• Patienter med mild (Child-Pugh A) eller måttlig (Child-Pugh B) lever- och/eller måttlig (kreatininclearance [CrCl] 30-50 ml/min) nedsatt njurfunktion
• Strålbehandling inom 14 dagar efter studiebehandlingen
• Större operation inom 21 dagar efter studiebehandlingen; mindre operation inom 2 veckor efter studiebehandling; placering av vaskulär åtkomstanordning och biopsier tillåtet och anses inte vara större eller mindre operation
• Behandling med någon systemisk kemoterapi eller prövningsmedel inom 3 veckor efter starten av studiebehandlingen; endokrin behandling måste avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas; försökspersonerna måste ha återhämtat sig från tidigare terapis toxicitet
• Patienter med perifer neuropati > grad 2 oavsett etiologi
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: kongestiv hjärtsvikt > klass II enligt New York Heart Association (NYHA), instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen, eller allvarlig hjärtarytmi (> grad 2)
• Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom
• Signifikant psykiatrisk eller neurologisk störning som skulle äventyra deltagandet i studien
• Gravida eller ammande kvinnor