Эрибулина мезилат в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Возможность дать письменное информированное согласие
• Предшествующее воздействие таксана в адъювантной, неоадъювантной или метастатической терапии.
• По крайней мере один предшествующий режим химиотерапии в условиях метастатического рака молочной железы; нет верхнего предела количества предшествующих эндокринных схем лечения метастатического рака молочной железы, однако при метастазах может быть назначено не более 6 химиотерапевтических схем
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

• Пациенты должны пройти базовую визуализацию в течение 30 дней до начала терапии и соответствовать одному из следующих условий:

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
  • По крайней мере, одно поражение нелимфатических узлов >= 1,0 см или лимфатический узел >= 1,5 см по короткой оси по данным компьютерной томографии (КТ) (толщина КТ-скана не более 5 мм, которая серийно измеряется в соответствии с RECIST 1.1 с использованием любой компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • Поражения, подвергшиеся лучевой терапии, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания (PD) на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
  • Заболевание, не поддающееся измерению по критериям RECIST 1.1 (включает только заболевание костей и поражения < 10 мм или лимфатические узлы < 15 мм по короткой оси) с повышением сывороточного уровня СА15-3 или СА 27.29 или СЕА, подтвержденным двумя последовательными измерениями, проведенными с интервалом не менее 14 дней. при этом самое последнее измерение было проведено в течение 42 дней до регистрации. Второе значение СА 15-3 или СА 27.29 должно быть как минимум на 20% выше первого, а для СА 15-3 или СА27.29 должно быть больше или равно 40 единиц/мл или для СЕА должно быть больше или равно 4 нг/мл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 3,0 x ВГН; до 5 x ULN приемлемо, если из-за метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x установленный верхний предел нормы, если только это не связано с метастазами в печень (= < 5 x ULN)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

Критерий исключения:

• Предварительное лечение эрибулином

• Планируйте введение любых других системных противоопухолевых препаратов, включая эндокринную терапию, за исключением следующего стандартного лечения:

  • Трастузумаб в стандартных дозах Опухоли, положительные по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека
  • Деносумаб или бисфосфонаты для лечения метастатического поражения костей
• Планируйте одновременное проведение лучевой терапии сейчас или в случае прогрессирования симптомов во время лечения
• Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны иметь стабильное заболевание после лечения стероидами после хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое является клинически выявляемым или клинически значимым на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование
• Пациенты с легкой (Чайлд-Пью А) или умеренной (Чайлд-Пью В) печеночной и/или умеренной (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью
• Лучевая терапия в течение 14 дней после исследуемого лечения
• Серьезная операция в течение 21 дня после начала исследуемого лечения; малая хирургия в течение 2 недель исследуемого лечения; размещение устройства для сосудистого доступа и биопсия разрешены и не считаются большой или малой операцией
• Лечение любой системной химиотерапией или исследуемыми препаратами в течение 3 недель после начала исследуемого лечения; эндокринное лечение должно быть прекращено до начала исследуемого лечения; субъекты должны оправиться от токсичности предыдущей терапии
• Пациенты с периферической нейропатией > 2 степени независимо от этиологии
• Серьезные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность > II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование или серьезная сердечная аритмия (> 2 степени)
• Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание
• Серьезное психиатрическое или неврологическое расстройство, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины