Mesilato de eribulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Exposición previa a taxanos en el entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico
• Al menos un régimen previo de quimioterapia en el contexto del cáncer de mama metastásico; no hay límite superior en el número de regímenes endocrinos previos para el cáncer de mama metastásico; sin embargo, no se pueden haber administrado más de 6 regímenes quimioterapéuticos en el entorno metastásico
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

• Los pacientes deben tener imágenes de referencia dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia y cumplir con uno de los siguientes:

  • Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterio
  • Al menos una lesión no ganglionar de >= 1,0 cm o ganglio linfático >= 1,5 cm en el eje corto mediante tomografía computarizada (TC) (espesor de la tomografía computarizada no superior a 5 mm que se puede medir en serie de acuerdo con RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Las lesiones que han recibido radioterapia deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva (PD) según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
  • Enfermedad no medible según los criterios RECIST 1.1 (incluye enfermedad solo ósea y lesiones < 10 mm o ganglios linfáticos < 15 mm en el eje corto) con aumento de CA15-3 o CA 27.29 sérico o CEA documentado por dos mediciones consecutivas tomadas con al menos 14 días de diferencia siendo la medición más reciente dentro de los 42 días anteriores al registro. El segundo valor de CA 15-3 o CA 27.29 debe tener al menos un 20% de incremento sobre el primero y para CA 15-3 o CA27.29 ser mayor o igual a 40 unidades/mL o para CEA ser mayor o igual a 4 ng/mL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 3,0 x LSN; hasta 5 x ULN es aceptable si se debe a metástasis óseas en ausencia de metástasis hepáticas
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que se deba a metástasis hepáticas (=< 5 x LSN)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio
• Esperanza de vida > 12 semanas

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con eribulina

• Planee administrar cualquier otro antitumoral sistémico, incluida la terapia endocrina, excepto para el siguiente tratamiento estándar de atención:

  • Trastuzumab en dosis estándar para tumores positivos al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
  • Denosumab o bisfosfonatos para tratar la enfermedad ósea metastásica
• Planee administrar radioterapia concurrente ahora o para síntomas progresivos durante el tratamiento
• Los pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) deben tener una enfermedad estable sin esteroides después del tratamiento con cirugía o radioterapia.
• Segunda neoplasia maligna primaria que sea clínicamente detectable o clínicamente significativa en el momento de considerar la inscripción en el estudio
• Pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B) y/o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [CrCl] 30-50 ml/min)
• Radioterapia dentro de los 14 días del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor dentro de los 21 días del tratamiento del estudio; cirugía menor dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio; se permite la colocación de un dispositivo de acceso vascular y biopsias y no se considera cirugía mayor o menor
• Tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica o agentes en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; el tratamiento endocrino debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento del estudio; los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades de la terapia previa
• Pacientes con neuropatía periférica > grado 2 independientemente de la etiología
• Deterioro cardiovascular significativo: insuficiencia cardíaca congestiva > clase II según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o arritmia cardíaca grave (> grado 2)
• Enfermedad médica grave o no controlada concomitante
• Trastorno psiquiátrico o neurológico significativo que comprometería la participación en el estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia