Eribulinmesylat bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Vorherige Exposition gegenüber Taxan im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting
• Mindestens eine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs; keine Obergrenze für die Anzahl vorheriger endokriner Therapien bei metastasiertem Brustkrebs, jedoch dürfen nicht mehr als 6 chemotherapeutische Therapien bei metastasiertem Brustkrebs verabreicht worden sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

• Die Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie eine Baseline-Bildgebung haben und eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Messbare Krankheit pro Ansprechen Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 Kriterien
  • Mindestens eine Nicht-Lymphknotenläsion von >= 1,0 cm oder Lymphknoten >= 1,5 cm in der kurzen Achse durch Computertomographie (CT)-Scan (CT-Scan-Dicke nicht größer als 5 mm, die gemäß RECIST 1.1 seriell messbar ist, entweder mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, müssen basierend auf RECIST 1.1 Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (PD) aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden
  • Nicht messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien (einschließlich Knochenerkrankung und Läsionen < 10 mm oder Lymphknoten < 15 mm in der kurzen Achse) mit ansteigendem Serum CA15-3 oder CA 27,29 oder CEA, dokumentiert durch zwei aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 14 Tagen wobei die letzte Messung innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung erfolgte. Der zweite CA 15-3- oder CA 27.29-Wert muss mindestens 20 % über dem ersten liegen und für CA 15-3 oder CA 27.29 größer oder gleich 40 Einheiten/ml oder für CEA größer oder gleich sein 4 ng/ml
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 3,0 x ULN; bis zu 5 x ULN ist akzeptabel, wenn aufgrund von Knochenmetastasen in Abwesenheit von Lebermetastasen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, außer aufgrund von Lebermetastasen (= < 5 x ULN)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden
• Lebenserwartung > 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Eribulin

• Planen Sie die Verabreichung eines anderen systemischen Antitumors, einschließlich einer endokrinen Therapie, mit Ausnahme der folgenden Standardbehandlung:

  • Trastuzumab in Standarddosierung bei humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positiven Tumoren
  • Denosumab oder Bisphosphonate zur Behandlung von Knochenmetastasen
• Planen Sie eine gleichzeitige Strahlentherapie jetzt oder bei fortschreitenden Symptomen während der Behandlung
• Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen nach der Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie eine stabile Erkrankung ohne Steroide haben
• Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung der Studienaufnahme klinisch nachweisbar oder klinisch signifikant ist
• Patienten mit leichter (Child-Pugh A) oder mäßiger (Child-Pugh B) Leberfunktionsstörung und/oder mäßiger (Kreatinin-Clearance [CrCl] 30-50 ml/min) Nierenfunktionsstörung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen der Studienbehandlung; kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung; Platzierung von Gefäßzugangsgeräten und Biopsien erlaubt und wird nicht als größere oder kleinere Operation angesehen
• Behandlung mit einer systemischen Chemotherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; endokrine Behandlung muss vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden; Die Probanden müssen sich von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben
• Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 2, unabhängig von der Ätiologie
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: kongestive Herzinsuffizienz > Klasse II gemäß der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung oder schwere Herzrhythmusstörungen (> Grad 2)
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung
• Signifikante psychiatrische oder neurologische Störung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Schwangere oder stillende Frauen