Eribulin-mezilát korábban kezelt áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezés megadására
• Előzetes taxán expozíció adjuváns, neoadjuváns vagy metasztatikus környezetben
• Legalább egy korábbi kemoterápia áttétes emlőrák esetén; nincs felső határ a metasztatikus emlőrák korábbi endokrin kezeléseinek számában, de legfeljebb 6 kemoterápiás sémát adtak át metasztatikus környezetben
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

• A betegeknek a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül el kell végezniük a kiindulási képalkotó vizsgálatot, és meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

  • Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritérium
  • Legalább egy nem nyirokcsomó lézió >= 1,0 cm vagy nyirokcsomó >= 1,5 cm rövid tengelyben számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal (a CT-vizsgálat vastagsága nem nagyobb, mint 5 mm, amely sorozatban mérhető a RECIST 1.1 szerint bármelyik számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • A sugárkezelésen átesett lézióknak a RECIST 1.1 alapján progresszív betegség (PD) bizonyítékát kell mutatniuk ahhoz, hogy célléziónak minősüljenek
  • Nem mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint (beleértve a csak csontbetegséget és a 10 mm-nél kisebb léziókat vagy a nyirokcsomókat < 15 mm a rövid tengelyen) emelkedő CA15-3 vagy CA 27.29 vagy CEA szérumszinttel, amelyet két egymást követő, legalább 14 napos különbséggel végzett mérés dokumentál a legutóbbi mérés a regisztrációt megelőző 42 napon belül történt. A második CA 15-3 vagy CA 27.29 értéknek legalább 20%-kal kell növekednie az elsőhöz képest, és CA 15-3 vagy CA27.29 esetén legalább 40 egység/ml, CEA esetén pedig nagyobb vagy egyenlő 4 ng/ml
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• alkalikus foszfatáz = < 3,0 x ULN; legfeljebb 5 x ULN elfogadható, ha csontáttétek miatt májmetasztázisok hiányában
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3,0-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok miatt van (=< 5 x ULN)
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Várható élettartam > 12 hét

Kizárási kritériumok:

• Előzetes eribulin kezelés

• Tervezzen bármilyen más szisztémás daganatellenes kezelést, beleértve az endokrin terápiát is, kivéve a következő szokásos ápolási kezelést:

  • Trastuzumab standard adagolásban humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) pozitív daganatok esetén
  • Denosumab vagy biszfoszfonátok metasztatikus csontbetegségek kezelésére
• Tervezze meg egyidejű sugárterápia beadását most, vagy a kezelés alatti progresszív tünetek esetén
• Az ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeknél a szteroidok szedése után a betegségnek stabilnak kell lennie a műtéti vagy sugárterápiás kezelés után
• Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható vagy klinikailag szignifikáns a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor
• Enyhe (Child-Pugh A) vagy közepes (Child-Pugh B) máj- és/vagy közepes (kreatinin-clearance [CrCl] 30-50 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegek
• Radioterápia a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül
• Nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 21 napon belül; kisebb műtét a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül; a vaszkuláris hozzáférési eszköz és a biopszia elhelyezése megengedett, és nem tekinthető kisebb vagy nagyobb műtétnek
• Bármilyen szisztémás kemoterápiával vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül; az endokrin kezelést le kell állítani a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxicitásaiból
• 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek, etiológiától függetlenül
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: pangásos szívelégtelenség > II. osztály a New York Heart Association (NYHA) szerint, instabil angina vagy miokardiális infarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, vagy súlyos szívritmuszavar (> 2. fokozat)
• Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség
• Jelentős pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt
• Terhes vagy szoptató nők