Eribulin-mesylaat bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Voorafgaande blootstelling aan taxaan in de adjuvante, neoadjuvante of metastatische setting
• ten minste één eerdere behandeling met chemotherapie bij gemetastaseerde borstkanker; geen bovengrens voor het aantal eerdere endocriene regimes voor gemetastaseerde borstkanker, maar er mogen niet meer dan 6 chemotherapeutische regimes zijn gegeven in de gemetastaseerde setting
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

• Patiënten moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie baseline-beeldvorming hebben en aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 criteria
  • Ten minste één niet-lymfeklierlaesie van >= 1,0 cm of lymfeklier >= 1,5 cm in de korte as door computertomografie (CT)-scan (CT-scandikte niet groter dan 5 mm die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Laesies die radiotherapie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte (PD) vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd
  • Niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (inclusief botziekte en laesies < 10 mm of lymfeklieren < 15 mm in korte as) met stijgend serum CA15-3 of CA 27.29 of CEA gedocumenteerd door twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 14 dagen met de meest recente meting binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie. De tweede CA 15-3 of CA 27.29 waarde moet ten minste 20% hoger zijn dan de eerste en voor CA 15-3 of CA27.29 groter zijn dan of gelijk zijn aan 40 eenheden/ml of voor CEA groter zijn dan of gelijk zijn aan 4 ng/ml
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 3,0 x ULN; tot 5 x ULN is acceptabel als gevolg van botmetastasen bij afwezigheid van levermetastasen
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij vanwege levermetastasen (=< 5 x ULN)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Levensverwachting > 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met eribuline

• Plan om elke andere systemische antitumor toe te dienen, inclusief endocriene therapie, behalve voor de volgende standaardbehandeling:

  • Trastuzumab bij standaarddosering voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve tumoren
  • Denosumab of bisfosfonaten om gemetastaseerde botziekte te behandelen
• Plan om nu gelijktijdige bestralingstherapie toe te dienen of voor progressieve symptomen tijdens de behandeling
• Patiënten met bekende uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten een stabiele ziekte zonder steroïden hebben na behandeling met chirurgie of bestralingstherapie
• Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar of klinisch significant is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten met lichte (Child-Pugh A) of matige (Child-Pugh B) leverfunctiestoornis en/of matige (creatinineklaring [CrCl] 30-50 ml/min) nierfunctiestoornis
• Radiotherapie binnen 14 dagen na studiebehandeling
• Grote operatie binnen 21 dagen na studiebehandeling; kleine operatie binnen 2 weken na studiebehandeling; plaatsing van een instrument voor vasculaire toegang en biopsieën zijn toegestaan ​​en worden niet beschouwd als een grote of kleine ingreep
• Behandeling met systemische chemotherapie of experimentele middelen binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling; endocriene behandeling moet worden gestopt voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; proefpersonen moeten hersteld zijn van toxiciteiten van eerdere therapie
• Patiënten met perifere neuropathie > graad 2 ongeacht de etiologie
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: congestief hartfalen > klasse II volgens de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, of ernstige hartritmestoornissen (> graad 2)
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoening
• Significante psychiatrische of neurologische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven