Eribulinmesylat til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Forudgående eksponering for taxan i adjuverende, neoadjuverende eller metastatiske omgivelser
• Mindst én tidligere kemoterapibehandling i forbindelse med metastatisk brystkræft; ingen øvre grænse for antallet af tidligere endokrine regimer for metastatisk brystkræft, dog må der ikke være givet mere end 6 kemoterapeutiske regimer i metastaserende omgivelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

• Patienter skal have baseline-billeddannelse inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen og opfylde et af følgende:

  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
  • Mindst én ikke-lymfeknudelæsion på >= 1,0 cm eller lymfeknude >= 1,5 cm i kort akse ved computertomografi (CT)-scanning (CT-scanningstykkelse ikke større end 5 mm, som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved brug af enten computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Læsioner, der har fået strålebehandling, skal vise tegn på progressiv sygdom (PD) baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion
  • Ikke-målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier (inkluderer kun knoglesygdom og læsioner < 10 mm eller lymfeknuder < 15 mm i kort akse) med stigende serum CA15-3 eller CA 27.29 eller CEA dokumenteret ved to på hinanden følgende målinger taget med mindst 14 dages mellemrum med den seneste måling inden for 42 dage før registrering. Den anden CA 15-3- eller CA 27.29-værdi skal have mindst en stigning på 20 % i forhold til den første og for CA 15-3 eller CA27.29 være større end eller lig med 40 enheder/ml eller for CEA være større end eller lig med 4 ng/ml
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alkalisk phosphatase =< 3,0 x ULN; op til 5 x ULN er acceptabelt, hvis det skyldes knoglemetastaser i fravær af levermetastaser
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes levermetastaser (=< 5 x ULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Forventet levetid på > 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med eribulin

• Planlæg at administrere enhver anden systemisk antitumor, herunder endokrin behandling, bortset fra følgende standardbehandlingsbehandling:

  • Trastuzumab ved standarddosering human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positive tumorer
  • Denosumab eller bisfosfonater til behandling af metastatisk knoglesygdom
• Planlæg at administrere samtidig strålebehandling nu eller for progressive symptomer under behandlingen
• Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have stabil sygdom uden steroider efter behandling med operation eller strålebehandling
• Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig eller klinisk signifikant på tidspunktet for overvejelse af studietilmelding
• Patienter med let (Child-Pugh A) eller moderat (Child-Pugh B) lever- og/eller moderat (kreatininclearance [CrCl] 30-50 ml/min) nedsat nyrefunktion
• Strålebehandling inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandling
• Større operation inden for 21 dage efter undersøgelsesbehandling; mindre operation inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling; placering af vaskulær adgangsanordning og biopsier tilladt og betragtes ikke som større eller mindre operation
• Behandling med systemisk kemoterapi eller forsøgsmidler inden for 3 uger efter starten af ​​studiebehandlingen; endokrin behandling skal stoppes før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; forsøgspersoner skal være kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling
• Patienter med perifer neuropati > grad 2 uanset ætiologi
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II ifølge New York Heart Association (NYHA), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, eller alvorlig hjertearytmi (> grad 2)
• Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom
• Betydelig psykiatrisk eller neurologisk lidelse, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen
• Gravide eller ammende kvinder