Eribulin mesylát v léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Předchozí expozice taxanu v adjuvantní, neoadjuvantní nebo metastatické léčbě
• Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie při léčbě metastatického karcinomu prsu; žádný horní limit počtu předchozích endokrinních režimů pro metastatický karcinom prsu, avšak u metastatického onemocnění nemohlo být podáno více než 6 chemoterapeutických režimů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

• Pacienti musí mít základní zobrazení během 30 dnů před zahájením léčby a musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  • Kritéria hodnocení měřitelného onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Alespoň jedna léze nelymfatické uzliny >= 1,0 cm nebo lymfatická uzlina >= 1,5 cm v krátké ose skenováním počítačovou tomografií (CT) (tloušťka skenu CT ne větší než 5 mm, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí buď počítačové tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)
  • Léze, které prošly radioterapií, musí vykazovat známky progresivního onemocnění (PD) na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi
  • Onemocnění neměřitelné podle kritérií RECIST 1.1 (zahrnuje onemocnění pouze kostí a léze < 10 mm nebo lymfatické uzliny < 15 mm v krátké ose) se stoupajícím sérem CA15-3 nebo CA 27.29 nebo CEA dokumentovaným dvěma po sobě jdoucími měřeními provedenými s odstupem nejméně 14 dnů přičemž poslední měření bylo provedeno do 42 dnů před registrací. Druhá hodnota CA 15-3 nebo CA 27.29 musí mít alespoň 20% nárůst oproti první a pro CA 15-3 nebo CA27.29 musí být větší nebo rovna 40 jednotkám/ml nebo pro CEA musí být větší nebo rovna 4 ng/ml
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• alkalická fosfatáza = < 3,0 x ULN; až 5x ULN je přijatelný, pokud je to způsobeno kostními metastázami při absenci jaterních metastáz
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou způsobeny jaterními metastázami (=< 5 x ULN)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence).
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba eribulinem

• Naplánujte si podání jakéhokoli jiného systémového protinádorového onemocnění včetně endokrinní terapie s výjimkou následující standardní péče:

  • Nádory pozitivní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) trastuzumab ve standardním dávkování
  • Denosumab nebo bisfosfonáty k léčbě metastatického onemocnění kostí
• Naplánujte si současné podávání radiační terapie nyní nebo pro progresivní symptomy během léčby
• Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí mít stabilní onemocnění bez steroidů po léčbě chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií
• Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná nebo klinicky významná v době zvažování zařazení do studie
• Pacienti s mírnou (Child-Pugh A) nebo středně těžkou (Child-Pugh B) poruchou funkce jater a/nebo středně těžkou (clearance kreatininu [CrCl] 30-50 ml/min) poruchou ledvin
• Radioterapie do 14 dnů od studijní léčby
• velký chirurgický zákrok do 21 dnů od studijní léčby; menší chirurgický zákrok do 2 týdnů od studijní léčby; umístění zařízení pro cévní přístup a biopsie povoleny a nepovažuje se za velký nebo menší chirurgický zákrok
• Léčba jakoukoli systémovou chemoterapií nebo hodnocenými látkami do 3 týdnů od zahájení studijní léčby; endokrinní léčba musí být ukončena před zahájením studijní léčby; subjekty se musí zotavit z toxicity předchozí terapie
• Pacienti s periferní neuropatií > 2. stupně bez ohledu na etiologii
• Významné kardiovaskulární poškození: městnavé srdeční selhání > třída II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo závažná srdeční arytmie (> stupeň 2)
• Současné těžké nebo nekontrolované onemocnění
• Významná psychiatrická nebo neurologická porucha, která by ohrozila účast ve studii
• Těhotné nebo kojící ženy