Mesylan erybuliny w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wcześniejsza ekspozycja na taksan w leczeniu adiuwantowym, neoadiuwantowym lub przerzutowym
• Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku raka piersi z przerzutami; brak górnego limitu liczby wcześniejszych schematów leczenia hormonalnego raka piersi z przerzutami, jednak w przypadku przerzutowego raka piersi można było podać nie więcej niż 6 schematów chemioterapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Pacjenci muszą mieć wyjściowe obrazowanie w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii i spełniać jeden z poniższych warunków:

  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Co najmniej jedna zmiana niezwiązana z węzłami chłonnymi >= 1,0 cm lub węzeł chłonny >= 1,5 cm w osi krótkiej w badaniu tomografii komputerowej (CT) (grubość tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej) (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)
  • Zmiany, które zostały poddane radioterapii, muszą wykazywać objawy choroby postępującej (PD) w oparciu o kryteria RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmiany docelowe
  • Choroba niemierzalna według kryteriów RECIST 1.1 (obejmuje tylko chorobę kości i zmiany chorobowe < 10 mm lub węzły chłonne < 15 mm w osi krótkiej) ze wzrostem stężenia CA15-3 lub CA 27,29 w surowicy lub CEA udokumentowanym dwoma kolejnymi pomiarami wykonanymi w odstępie co najmniej 14 dni przy czym ostatni pomiar wykonano w ciągu 42 dni przed rejestracją. Druga wartość CA 15-3 lub CA 27.29 musi być większa o co najmniej 20% w stosunku do pierwszej, a dla CA 15-3 lub CA27.29 musi być większa lub równa 40 jednostek/ml lub dla CEA musi być większa lub równa 4 ng/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 3,0 x GGN; do 5 x ULN jest dopuszczalne, jeśli z powodu przerzutów do kości przy braku przerzutów do wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3,0 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce, chyba że z powodu przerzutów do wątroby (=< 5 x GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie erybuliną

• Zaplanuj podanie jakiegokolwiek innego ogólnoustrojowego leku przeciwnowotworowego, w tym terapii hormonalnej, z wyjątkiem następującego standardowego leczenia:

  • Trastuzumab w standardowym dawkowaniu guzów z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
  • Denosumab lub bisfosfoniany w leczeniu przerzutów do kości
• Zaplanuj zastosowanie jednoczesnej radioterapii teraz lub w przypadku postępujących objawów w trakcie leczenia
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą mieć stabilną chorobę po odstawieniu sterydów po leczeniu chirurgicznym lub radioterapii
• Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny lub klinicznie istotny w momencie rozważania włączenia do badania
• Pacjenci z łagodnymi (Child-Pugh A) lub umiarkowanymi (Child-Pugh B) zaburzeniami czynności wątroby i (lub) umiarkowanymi (klirens kreatyniny [CrCl] 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek
• Radioterapia w ciągu 14 dni leczenia badanym lekiem
• Poważna operacja w ciągu 21 dni leczenia w ramach badania; drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni leczenia w ramach badania; umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego i biopsje są dozwolone i nie są uważane za duże lub drobne operacje
• Leczenie jakąkolwiek systemową chemioterapią lub badanymi lekami w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; leczenie hormonalne należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności wcześniejszej terapii
• Pacjenci z neuropatią obwodową > stopnia 2 niezależnie od etiologii
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca > II stopnia według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub poważne zaburzenia rytmu serca (> stopnia 2)
• Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna
• Znaczące zaburzenie psychiczne lub neurologiczne, które mogłoby zagrozić uczestnictwu w badaniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią