Endosfarmakokinetiken för två och bevis på effektivitet av en ny etoricoxib-gelformulering hos deltagare med artros (MK-0663-168)
5 juni 2024 uppdaterad av: Organon and Co
En studie för att bedöma farmakokinetiken för en enstaka dos av två och bevis på effektiviteten av en ny etoricoxib-gelformulering hos patienter med artros
Studie del 1 är utformad för att bedöma plasmafarmakokinetiken för formuleringar av etoricoxib (ETOR) 4 % dimetylsulfoxid (DMSO) och propylenglykol (PG), var och en i 2 olika doser, vid topikal administrering av engångsdos på knäet hos deltagare i artros.
Studie del 2 är utformad för att utvärdera effekten av topikal etoricoxib kontra placebo vid behandling av artros i knäet.
Den primära hypotesen är att topikal etoricoxib kommer att vara effektivare än placebo vid behandling av artros i knäet under 2 veckors behandling, bedömd genom tidsvägd genomsnittlig förändring från baslinjen på Western Ontario och McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3,0 smärtsubskala.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
- Läkemedel: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
- Läkemedel: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
- Läkemedel: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
- Läkemedel: Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel
- Läkemedel: Placebo
- Läkemedel: Etoricoxib 50 mg 4 % DMSO
- Läkemedel: Matcha placebo med Etoricoxib 50 mg 4% DMSO Gel
Detaljerad beskrivning
Del I av studien kommer att bestå av en endos, öppen, randomiserad, fyravägs cross-over-studie med topikal administrering av etoricoxibgel på knäet hos artrosdeltagare.
Uttvättningen mellan på varandra följande dosadministrationer kommer att vara minst en vecka.
Del 2 av studien kommer att bestå av dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, parallella grupper, multipeldos, två gånger dagligen topisk administrering av etoricoxib eller placebogel på knäet hos artrosdeltagare under en period av två veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Har diagnosen artros i knäet (tibio-femoralleden) i >6 månader baserat på kliniska och radiografiska kriterier;
- Har en diagnos av American Rheumatology Association (ARA) funktionell klass I, II eller III;
- Det knä som betecknas som "studieleden" måste vara deltagarens primära källa till smärta/funktionsnedsättning i nedre extremiteten. Om båda knäna är påverkade kommer den mest smärtsamma leden att väljas för utvärdering för inkludering och klinisk respons;
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste visa en serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) nivå som överensstämmer med ett icke-gravid tillstånd vid screeningbesöket och urin β-hCG på dag -1 före första doseringen och samtycka till att använda adekvat oral eller barriärpreventivmedel eller avstå från sexuell kontakt minst 7 dagar före behandling och fortsätta genom behandlingsperioden eller ett avbrytande besök;
- Villig att begränsa alkoholintaget (öl 8 ounces, vin 4 ounces, sprit 1 ounce) till högst 14 drinkar i veckan (högst 2 på en dag) och att undvika ovana ansträngande fysisk aktivitet (t.ex. ovana styrkelyft, initiering) av fysioterapi) under studiens varaktighet;
- Bedöms ha allmänt god hälsa med undantag för artros baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester.
- För del 2, om deltagaren är en regelbunden användare av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive coxibs måste han/hon rapportera en historia av positiv terapeutisk nytta vid artros i knäet med NSAID/coxibs tidigare;
- För del 2 måste deltagarna ta ett enda NSAID regelbundet och med receptbelagd styrka i minst 30 dagar före studiescreening ("regelbunden basis" definieras som minst 25 av de föregående 30 dagarna) för behandling av symtom av artros.
Exklusions kriterier:
- Har en samtidig medicinsk/artritisk sjukdom;
- Anamnes med akut ligamentös eller menisk skada i studieleden under de senaste 2 åren eller artroskopi av det drabbade knäet inom 6 månader före studiestart;
- Är en kandidat för förestående ledbyte;
- Har kliniska eller laboratoriebevis på signifikanta njur-, gastrointestinala, lung-, lever-, endokrina, neurologiska (bortsett från migrän) eller annan systemisk sjukdom som enligt utredarens åsikt kontraindicerar användningen av etoricoxib;
- Har kongestiv hjärtsvikt med symtom som uppstår vid vila eller minimal aktivitet;
- Har instabil angina som uppstår i vila eller med minimal aktivitet;
- Har okontrollerad hypertoni (sittande diastoliskt blodtryck >95 mm Hg, eller sittande systoliskt blodtryck >165 mm Hg);
- Har en historia av stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna;
- Har en historia av hepatit/leversjukdom som har varit aktiv under de senaste 2 åren;
- Har en historia av neoplastisk sjukdom;
- Är för närvarande en användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några olagliga droger, eller har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren;
- Är allergisk eller har överkänslighet mot acetylsalicylsyra, ibuprofen, rofecoxib, celecoxib, valdecoxib, andra NSAID-preparat, paracetamol eller sulfa-läkemedel;
- Har använt intravenösa, intramuskulära eller orala kortikosteroider inom 1 månad från studiestart;
- Har använt glukosamin och/eller kondroitinsulfat i <6 månader före studiestart;
- Har använt intraartikulära steroider, HYALGAN™ (natriumhyaluronat, Sanofi Pharmaceuticals), eller SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) till studieleden inom 3 månader efter inträdet i studien eller intraartikulära steroider, HYALGAN™ , eller SYNVISC™ till någon annan led inom 1 månad efter studiestart;
- Har använt topikala, orala eller systemiska smärtstillande läkemedel inom 2 veckor efter studiestart och under studiens varaktighet;
- Kräver behandling med warfarin, heparin, högdos aspirin (>325 mg) eller digoxin;
- Har använt Arcoxia® inom 2 veckor efter studiestart.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pt 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Enkeldos etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO-gel, följt av enkeldos etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG-gel, följt av engångsdos etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG-gel, följt av med enkeldos etoricoxib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO-gel.
Alla behandlingar applicerades topiskt.
|
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 75 4% PG gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel appliceras topiskt.
|
|
Experimentell: Pt 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Enkeldos etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG gel, följt av enkeldos etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, följt av enkeldos etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, följt av med enkeldos etoricoxib 150 mg (4,30 ml) 4 % PG-gel.
Alla behandlingar applicerades topiskt.
|
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 75 4% PG gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel appliceras topiskt.
|
|
Experimentell: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeldos etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO-gel, följt av enkeldos etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG-gel, följt av enkeldos etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG-gel, följt av genom enkeldos etoricoxib 75 mg (1,97 ml) 4 % DMSO-gel.
Alla behandlingar applicerades topiskt.
|
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 75 4% PG gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel appliceras topiskt.
|
|
Experimentell: Pt 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeldos etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG gel, följt av enkeldos etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, följt av enkeldos etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, följt av genom enkeldos etoricoxib 75 mg (2,15 ml) 4 % PG-gel.
Alla behandlingar applicerades topiskt.
|
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 75 4% PG gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel appliceras topiskt.
|
|
Experimentell: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Enkeldos etoricoxib 163 mg (4,30 mL) 4 % DMSO-gel (DMSO-formulering administrerad i fel/överdos [OD]), följt av endos etoricoxib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO-gel, följt av endos etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO-gel, följt av engångsdos etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG-gel.
Alla behandlingar applicerades topiskt.
|
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 75 4% PG gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt
|
|
Övrig: Punkt 1: Placebo (avvikelse)
Deltagare randomiserades till en behandlingssekvens i del 1 som fick placebogel i engångsdos (1,97 eller 3,94 ml) applicerades topiskt av misstag istället för aktivt studieläkemedel och hoppade av efter den första behandlingsperioden i sekvensen.
Ingår endast i säkerhetsanalyserna.
|
Placebo gel appliceras topiskt.
|
|
Experimentell: Pt 2: ETOR 50 DMSO
Etoricoxib 50 mg (1,31 ml, 4 % DMSO gel) appliceras topiskt två gånger dagligen på det drabbade knäet under en period av 2 veckor.
|
Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel appliceras topiskt.
|
|
Placebo-jämförare: Pt 2: Placebo
Matcha placebo med etoricoxib 50 mg 1,31 mL 4 % DMSO-gel appliceras topiskt två gånger dagligen på det drabbade knäet under en period av 2 veckor.
|
Matcha placebo till Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel applicerad topiskt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studie del 1: Maximal koncentration (Cmax) av ETOR efter engångsdosering
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
Cmax bestäms för perioden upp till 72 timmar efter engångsapplicering.
Beskrivande statistik uttrycks som det geometriska minsta kvadratmedelvärdet (GLSM).
Cmax med värde 0 inkluderat i beräkning av GLSM med ett värde på 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
|
Studie del 1: Tid till maximal koncentration (Tmax) av ETOR efter engångsdosering
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
Tmax bestäms för perioden upp till 72 timmar efter enstaka applicering.
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
|
Studie del 1: Area under koncentration-tidskurvan för ETOR från tid 0 till sista (AUC0-sista) efter engångsdosering
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
Area under den observerade koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara tidpunkten bestämd för perioden upp till 72 timmar efter engångsapplicering.
Arean beräknades enligt den linjära upp/log ner trapetsregeln.
AUC0-last är en uppskattning av total plasmaexponering.
Beskrivande statistik uttrycks som GLSM.
AUC med värde 0 ingår i beräkningen av GLSM med ett värde på 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter applicering
|
|
Studie del 2: Förändring från baslinjen i genomsnittligt deltagarresultat på Western Ontario och McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analog (VA) 3.1 Pain Scale
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
WOMAC VA 3.1 Pain subscale är ett självadministrativt frågeformulär som bedömer smärta i nedre extremiteter på grund av artros som fylldes i av deltagarna 2 till 3 timmar efter morgondosen.
WOMAC Pain Subscale hade fem frågor med svar på varje punkt utvärderade på en 100 mm VA-skala (0 = ingen smärta; 100 = extrem smärta).
Poängen för varje punkt summerades och den totala poängen varierade från 0 till 500 (ökande svårighetsgrad).
Det tidsvägda medelvärdet fram till dag x beräknades som summan av rektanglar under kurvan för på varandra följande intervall före dag x som definierats av tidpunkter vid vilka bedömningar gjordes.
Den tidsvägda förändringen från baslinjen beräknades.
En negativ medelförändring från baslinjen indikerar förbättring av smärtan.
|
Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studie del 2: Förändring från baslinjen i genomsnittligt deltagarresultat på WOMAC VA 3.1 Stiffness Scale
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
WOMAC VA 3.1 Stiffness subscale är ett självadministrativt frågeformulär som bedömer stelhet i nedre extremiteter på grund av artros som fylldes i av deltagarna 2 till 3 timmar efter morgondosen.
WOMAC Stiffness subscale hade två frågor med svar på varje punkt bedömd på en 100 mm VA-skala (0 = ingen styvhet; 100 = extrem styvhet).
Poängen för varje punkt summerades och den totala poängen varierade från 0 till 200 (ökande svårighetsgrad).
Det tidsvägda medelvärdet fram till dag x beräknades som summan av rektanglar under kurvan för på varandra följande intervall före dag x som definierats av tidpunkter vid vilka bedömningar gjordes.
Den tidsvägda förändringen från baslinjen beräknades.
En negativ medelförändring från baslinjen indikerar förbättring av stelheten.
|
Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
|
Studie del 2: Förändring från baslinjen i genomsnittligt deltagarresultat på WOMAC VA 3.1 Physical Functioning Scale
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
WOMAC VA 3.1 Physical Functioning subscale är ett självadministrativt frågeformulär som bedömer nedre extremiteternas fysiska funktion på grund av artros som fylldes i av deltagarna 2 till 3 timmar efter morgondosen.
WOMAC Physical Functioning subscale hade 17 frågor med svar på varje punkt bedömda på en 100 mm VA-skala (0 = ingen svårighet; 100 = extrem svårighet).
Poängen för varje punkt summerades och den totala poängen varierade från 0 till 1700 (ökande svårighetsgrad).
Det tidsvägda medelvärdet fram till dag x beräknades som summan av rektanglar under kurvan för på varandra följande intervall före dag x som definierats av tidpunkter vid vilka bedömningar gjordes.
Den tidsvägda förändringen från baslinjen beräknades.
En negativ medelförändring från baslinjen indikerar förbättring av fysisk funktion.
|
Baslinje (Dag -1), Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 11, Dag 14
|
|
Studie del 2: Andel deltagare per kategori på patientens globala bedömning av respons på terapi (PGART)
Tidsram: Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, efter provperioden (upp till dag 28)
|
PGART är ett självadministrativt frågeformulär som fylls i av deltagarna.
Deltagarnas bedömning av respons av artrit på studiemedicinering bedömdes på en 5-gradig Likert-skala ('mycket bra', 'bra', 'rättvis', 'dålig' och 'mycket dålig').
|
Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, efter provperioden (upp till dag 28)
|
|
Studiedel 1 och 2: Antal deltagare som upplevde minst en biverkning
Tidsram: Studie del 1: fram till dag 47; Studie del 2: fram till dag 28
|
En oönskad händelse definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller ett ingrepp, oavsett om det anses relaterat till den medicinska behandlingen eller proceduren.
|
Studie del 1: fram till dag 47; Studie del 2: fram till dag 28
|
|
Studiedel 1 och 2: Antal deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en negativ händelse
Tidsram: Studie del 1: fram till dag 47; Studie del 2: fram till dag 28
|
En oönskad händelse definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller ett ingrepp, oavsett om det anses relaterat till den medicinska behandlingen eller proceduren.
|
Studie del 1: fram till dag 47; Studie del 2: fram till dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
26 november 2014
Avslutad studie (Faktisk)
26 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2013
Första postat (Beräknad)
11 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2024
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Artrit
- Artros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Skyddsmedel
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Kryoskyddsmedel
- Dimetylsulfoxid
- Etoricoxib
Andra studie-ID-nummer
- 0663-168
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .