两种药物的单剂量药代动力学和一种新型依托考昔凝胶制剂在骨关节炎患者中的疗效证明 (MK-0663-168)

纳入标准

• 根据临床和影像学标准诊断膝关节（胫股关节）骨关节炎 >6 个月；
• 诊断为美国风湿病协会 (ARA) 功能 I 级、II 级或 III 级；
• 指定为“研究关节”的膝盖必须是参与者下肢疼痛/残疾的主要来源。 如果双膝都受到影响，将选择疼痛最严重的关节进行纳入和临床反应的评估；
• 有生育能力的女性参与者必须在首次给药前证明血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 水平与筛选访视时的非妊娠状态和第 -1 天的尿液 β-hCG 一致，并同意使用足够的口服或在治疗前至少 7 天采取屏障避孕或避免性接触，并在整个治疗期或停药访视期间持续进行；
• 愿意将酒精摄入量（啤酒 8 盎司、葡萄酒 4 盎司、白酒 1 盎司）限制在每周不超过 14 杯（一天不超过 2 杯），并避免不习惯的剧烈运动（例如，不习惯的举重、启蒙运动）物理治疗）在研究期间；
• 根据病史、身体检查和常规实验室检查判断除骨关节炎外身体健康。
• 对于第 2 部分，如果参与者是非甾体抗炎药 (NSAID) 的常规使用者，包括昔布，他/她必须报告过去使用 NSAID/昔布治疗膝骨关节炎的积极治疗史；
• 对于第 2 部分，参与者必须在研究筛选前至少 30 天（“定期”定义为前 30 天中的至少 25 天）定期服用处方强度的单一 NSAID 以治疗症状骨关节炎。

排除标准：

• 患有并发的内科/关节炎疾病；
• 在过去 2 年内研究关节的急性韧带或半月板损伤史或在研究开始前 6 个月内对受影响的膝关节进行关节镜检查；
• 是即将进行关节置换的候选人；
• 具有显着肾脏、胃肠道、肺、肝脏、内分泌、神经系统（偏头痛除外）或研究者认为禁忌使用依托考昔的其他全身性疾病的临床或实验室证据；
• 患有充血性心力衰竭，症状在休息或极少活动时出现；
• 不稳定型心绞痛在休息或极少活动时发生；
• 有不受控制的高血压（坐位舒张压 >95 毫米汞柱，或坐位收缩压 >165 毫米汞柱）；
• 在过去 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史；
• 在过去 2 年内有肝炎/肝病病史；
• 有肿瘤病史；
• 目前是任何非法药物的使用者（包括“娱乐性使用”），或在过去 5 年内有吸毒或酗酒史；
• 对阿司匹林、布洛芬、罗非昔布、塞来昔布、伐地考昔、其他非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚或磺胺类药物过敏；
• 在进入研究后 1 个月内使用过静脉内、肌内或口服皮质类固醇；
• 在研究开始前使用氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素 <6 个月；
• 在进入研究或关节内类固醇 HYALGAN™ 的 3 个月内对研究关节使用关节内类固醇 HYALGAN™（透明质酸钠，赛诺菲制药）或 SYNVISC™（hylan G-F 20，Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals） , 或 SYNVISC™ 在进入研究后 1 个月内用于任何其他关节；
• 在进入研究后 2 周内和研究期间使用过局部、口服或全身镇痛药物；
• 需要用华法林、肝素、大剂量阿司匹林（>325 mg）或地高辛治疗；
• 在进入研究后 2 周内使用过 Arcoxia®。