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La farmacocinetica a dose singola di due e la prova dell'efficacia di una nuova formulazione di gel Etoricoxib nei partecipanti con osteoartrite (MK-0663-168)

7 febbraio 2022 aggiornato da: Organon and Co

Uno studio per valutare la farmacocinetica a dose singola di due e la prova dell'efficacia di una nuova formulazione in gel di etoricoxib nei pazienti con osteoartrite

Lo studio Parte 1 è progettato per valutare la farmacocinetica plasmatica delle formulazioni di etoricoxib (ETOR) 4% dimetilsolfossido (DMSO) e glicole propilenico (PG), ciascuna a 2 dosi diverse, dopo somministrazione topica a dose singola sul ginocchio dei partecipanti con osteoartrite. Lo studio Parte 2 ha lo scopo di valutare l'efficacia dell'etoricoxib topico rispetto al placebo nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio. L'ipotesi principale è che l'etoricoxib topico sarà più efficace del placebo nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio in 2 settimane di trattamento, come valutato dalla variazione media ponderata nel tempo rispetto al basale sul Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3.0 sottoscala del dolore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte I dello studio consisterà in uno studio incrociato a quattro vie a dose singola, in aperto, randomizzato con somministrazione topica di etoricoxib gel sul ginocchio dei partecipanti con osteoartrite. L'interruzione tra le somministrazioni successive della dose sarà di almeno una settimana. La parte 2 dello studio consisterà in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, gruppi paralleli, dose multipla, somministrazione topica due volte al giorno di etoricoxib o gel placebo sul ginocchio dei partecipanti con osteoartrite per un periodo di due settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Ha diagnosi di artrosi del ginocchio (articolazione tibio-femorale) da >6 mesi sulla base di criteri clinici e radiografici;
  • Ha una diagnosi di classe funzionale I, II o III dell'American Rheumatology Association (ARA);
  • Il ginocchio designato come "articolazione di studio" deve essere la principale fonte di dolore/disabilità del partecipante nell'arto inferiore. Se entrambe le ginocchia sono interessate, verrà selezionata l'articolazione più dolorante per la valutazione per l'inclusione e la risposta clinica;
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono dimostrare un livello sierico di gonadotropina corionica umana beta (β-hCG) coerente con uno stato di non gravidanza alla visita di screening e β-hCG nelle urine al giorno -1 prima della prima somministrazione e accettare di utilizzare un adeguato uso orale o contraccezione di barriera o astenersi dal contatto sessuale almeno 7 giorni prima del trattamento e continuare per tutto il periodo di trattamento o una visita di interruzione;
  • Disponibilità a limitare l'assunzione di alcol (birra 8 once, vino 4 once, liquore 1 oncia) a non più di 14 drink a settimana (non più di 2 al giorno) e ad evitare attività fisiche faticose non abituate (ad es. sollevamento pesi non abituato, iniziazione di terapia fisica) per la durata dello studio;
  • Giudicato in buona salute generale ad eccezione dell'osteoartrosi sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio di routine.
  • Per la Parte 2, se il partecipante è un utilizzatore abituale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi i coxib, deve riportare una storia di benefici terapeutici positivi nell'osteoartrosi del ginocchio con FANS/coxib in passato;
  • Per la Parte 2, i partecipanti devono assumere un singolo FANS su base regolare e con un dosaggio prescritto per almeno 30 giorni prima dello screening dello studio ("base regolare" è definita come almeno 25 dei 30 giorni precedenti) per il trattamento dei sintomi di artrosi.

Criteri di esclusione:

  • Ha una malattia medica/artritica concomitante;
  • Storia di lesione legamentosa o meniscale acuta dell'articolazione dello studio nei 2 anni precedenti o artroscopia del ginocchio interessato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio;
  • È un candidato per la sostituzione articolare imminente;
  • Ha prove cliniche o di laboratorio di significative malattie renali, gastrointestinali, polmonari, epatiche, endocrine, neurologiche (a parte l'emicrania) o altre malattie sistemiche che, a parere dello sperimentatore, controindicano l'uso di etoricoxib;
  • Ha insufficienza cardiaca congestizia con sintomi che si verificano a riposo o attività minima;
  • Ha un'angina instabile che si verifica a riposo o con un'attività minima;
  • Ha ipertensione incontrollata (pressione diastolica seduta > 95 mm Hg o pressione sistolica seduta > 165 mm Hg);
  • Ha una storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti;
  • Ha una storia di epatite/malattia epatica attiva nei 2 anni precedenti;
  • Ha una storia di malattia neoplastica;
  • È attualmente un utente (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni;
  • È allergico o ha ipersensibilità all'aspirina, all'ibuprofene, al rofecoxib, al celecoxib, al valdecoxib, ad altri FANS, al paracetamolo o ai farmaci sulfamidici;
  • - Ha utilizzato corticosteroidi per via endovenosa, intramuscolare o orale entro 1 mese dall'ingresso nello studio;
  • Ha utilizzato glucosamina e/o condroitin solfato per <6 mesi prima dell'inizio dello studio;
  • Ha utilizzato steroidi intra-articolari, HYALGAN™ (ialuronato di sodio, Sanofi Pharmaceuticals) o SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) nell'articolazione dello studio entro 3 mesi dall'ingresso nello studio o steroidi intra-articolari, HYALGAN™ , o SYNVISC™ a qualsiasi altra articolazione entro 1 mese dall'ingresso nello studio;
  • - Ha usato farmaci analgesici topici, orali o sistemici entro 2 settimane dall'ingresso nello studio e per la durata dello studio;
  • Richiede trattamento con warfarin, eparina, aspirina ad alte dosi (>325 mg) o digossina;
  • Ha utilizzato Arcoxia® entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Etoricoxib monodose 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguito da etoricoxib monodose 150 mg (4,30 mL) 4% PG gel, seguito da etoricoxib monodose 75 mg (2,15 mL) 4% PG gel, seguito con etoricoxib monodose 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel. Tutti i trattamenti sono stati applicati localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% gel PG
Etoricoxib 75 gel 4% PG applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% gel PG
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel applicato localmente.
Sperimentale: Parte 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Etoricoxib monodose 75 mg (2,15 mL) 4% PG gel, seguito da etoricoxib monodose 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguito da etoricoxib monodose 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguito con etoricoxib monodose 150 mg (4,30 mL) 4% PG gel. Tutti i trattamenti sono stati applicati localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% gel PG
Etoricoxib 75 gel 4% PG applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% gel PG
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel applicato localmente.
Sperimentale: Parte 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Etoricoxib monodose 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguito da etoricoxib monodose 75 mg (2,15 mL) 4% PG gel, seguito da etoricoxib monodose 150 mg (4,30 mL) 4% PG gel, seguito con etoricoxib monodose 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel. Tutti i trattamenti sono stati applicati localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% gel PG
Etoricoxib 75 gel 4% PG applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% gel PG
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel applicato localmente.
Sperimentale: Parte 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Etoricoxib monodose 150 mg (4,30 mL) 4% PG gel, seguito da etoricoxib monodose 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguito da etoricoxib monodose 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguito con etoricoxib monodose 75 mg (2,15 mL) 4% PG gel. Tutti i trattamenti sono stati applicati localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% gel PG
Etoricoxib 75 gel 4% PG applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% gel PG
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel applicato localmente.
Sperimentale: Parte 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Etoricoxib monodose 163 mg (4,30 mL) 4% DMSO gel (formulazione DMSO somministrata per errore/sovradosaggio [OD]), seguito da etoricoxib monodose 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguito da etoricoxib monodose 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguito da una singola dose di etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4% PG gel. Tutti i trattamenti sono stati applicati localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% gel PG
Etoricoxib 75 gel 4% PG applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 150 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Droga: Etoricoxib 163 mg gel 4% DMSO
Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel applicato localmente
Altro: Parte 1: Placebo (deviazione)
Partecipanti randomizzati a una sequenza di trattamento nella Parte 1 che hanno ricevuto una singola dose di gel placebo (1,97 o 3,94 ml) applicato localmente per errore invece del farmaco attivo in studio e hanno abbandonato dopo il primo periodo di trattamento nella sequenza. Incluso solo nelle valutazioni di sicurezza.
Droga: Placebo
Gel placebo applicato localmente.
Sperimentale: Parte 2: ETOR 50 DMSO
Etoricoxib 50 mg (1,31 ml, 4% DMSO gel) applicato localmente due volte al giorno al ginocchio interessato per un periodo di 2 settimane.
Droga: Etoricoxib 50 mg 4% DMSO
Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel applicato localmente.
Comparatore placebo: Parte 2: Placebo
Placebo corrispondente a etoricoxib 50 mg 1,31 ml 4% gel DMSO applicato localmente due volte al giorno al ginocchio interessato per un periodo di 2 settimane.
Droga: Placebo corrispondente a Etoricoxib 50 mg 4% DMSO Gel
Placebo corrispondente a Etoricoxib 50 mg 4% gel DMSO applicato localmente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio Parte 1: Concentrazione massima (Cmax) di ETOR dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Cmax determinato per il periodo fino a 72 ore post-singola applicazione. Le statistiche descrittive sono espresse come media geometrica dei minimi quadrati (GLSM). Cmax con valore 0 inclusa nel calcolo dei GLSM con un valore di 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Studio parte 1: tempo alla massima concentrazione (Tmax) di ETOR dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Tmax determinato per il periodo fino a 72 ore post-singola applicazione.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Studio Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo di ETOR dal tempo 0 all'ultimo (AUC0-ultimo) dopo una singola somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo osservata dal momento zero all'ultimo punto temporale quantificabile determinato per il periodo fino a 72 ore dopo la singola applicazione. L'area è stata calcolata secondo la regola del trapezio lineare su/log giù. AUC0-last è una stima dell'esposizione plasmatica totale. Le statistiche descrittive sono espresse come GLSM. AUC con valore 0 inclusa nel calcolo dei GLSM con un valore di 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'applicazione
Parte 2 dello studio: variazione rispetto al basale del punteggio medio dei partecipanti sulla scala del dolore Visual Analog (VA) 3.1 dell'indice di artrite delle università dell'Ontario occidentale e McMaster (WOMAC)
Lasso di tempo: Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14
La sottoscala del dolore WOMAC VA 3.1 è un questionario autosomministrato che valuta il dolore agli arti inferiori dovuto all'osteoartrite che è stato completato dai partecipanti da 2 a 3 ore dopo la dose mattutina. La WOMAC Pain Subscale aveva cinque domande con risposte a ciascun item valutato su una scala VA di 100 mm (0 = nessun dolore; 100 = dolore estremo). Il punteggio per ciascun elemento è stato sommato e il punteggio complessivo variava da 0 a 500 (gravità crescente). La media ponderata nel tempo fino al giorno x è stata calcolata come somma dei rettangoli sotto la curva per intervalli successivi prima del giorno x come definito dai punti temporali in cui sono state effettuate le valutazioni. È stata calcolata la variazione ponderata nel tempo rispetto al basale. Una variazione media negativa rispetto al basale indica un miglioramento del dolore.
Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio parte 2: variazione rispetto al basale nel punteggio medio dei partecipanti sulla scala di rigidità WOMAC VA 3.1
Lasso di tempo: Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14
La sottoscala WOMAC VA 3.1 Stiffness è un questionario autosomministrato per valutare la rigidità degli arti inferiori dovuta all'osteoartrosi che è stato completato dai partecipanti 2 o 3 ore dopo la dose mattutina. La sottoscala WOMAC Stiffness prevedeva due domande con risposte a ciascun elemento valutato su una scala VA di 100 mm (0 = nessuna rigidità; 100 = rigidità estrema). Il punteggio per ciascun elemento è stato sommato e il punteggio complessivo variava da 0 a 200 (gravità crescente). La media ponderata nel tempo fino al giorno x è stata calcolata come somma dei rettangoli sotto la curva per intervalli successivi prima del giorno x come definito dai punti temporali in cui sono state effettuate le valutazioni. È stata calcolata la variazione ponderata nel tempo rispetto al basale. Una variazione media negativa rispetto al basale indica un miglioramento della rigidità.
Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14
Studio Parte 2: Variazione rispetto al basale nel punteggio medio dei partecipanti sulla scala di funzionamento fisico WOMAC VA 3.1
Lasso di tempo: Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14
La sottoscala WOMAC VA 3.1 Physical Functioning è un questionario autosomministrato che valuta la funzione fisica degli arti inferiori a causa dell'osteoartrite che è stato completato dai partecipanti 2 o 3 ore dopo la dose mattutina. La sottoscala WOMAC Physical Functioning aveva 17 domande con risposte a ciascun item valutato su una scala VA di 100 mm (0 = nessuna difficoltà; 100 = estrema difficoltà). Il punteggio per ciascun elemento è stato sommato e il punteggio complessivo variava da 0 a 1700 (gravità crescente). La media ponderata nel tempo fino al giorno x è stata calcolata come somma dei rettangoli sotto la curva per intervalli successivi prima del giorno x come definito dai punti temporali in cui sono state effettuate le valutazioni. È stata calcolata la variazione ponderata nel tempo rispetto al basale. Una variazione media negativa rispetto al basale indica un miglioramento della funzione fisica.
Basale (giorno -1), giorno 2, giorno 4, giorno 7, giorno 11, giorno 14
Studio Parte 2: Percentuale di partecipanti per categoria sulla valutazione globale della risposta alla terapia del paziente (PGART)
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 14, post-prova (fino al Giorno 28)
Il PGART è un questionario autosomministrato completato dai partecipanti. La valutazione dei partecipanti della risposta dell'artrite al farmaco in studio è stata valutata su una scala Likert a 5 punti ("molto bene", "bene", "discreto", "scarso" e "molto scarso").
Giorno 2, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 11, Giorno 14, post-prova (fino al Giorno 28)
Studio parti 1 e 2: numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Studio Parte 1: fino al giorno 47; Studio parte 2: fino al giorno 28
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, un sintomo o una malattia associati all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica.
Studio Parte 1: fino al giorno 47; Studio parte 2: fino al giorno 28
Studio parti 1 e 2: numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Studio Parte 1: fino al giorno 47; Studio parte 2: fino al giorno 28
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, un sintomo o una malattia associati all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica.
Studio Parte 1: fino al giorno 47; Studio parte 2: fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Organon and Co

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0663-168

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Dati/documenti di studio

  1. Sinossi CSR

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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