- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01980940
Фармакокинетика однократной дозы двух и доказательство эффективности одной новой формы геля эторикоксиба у участников с остеоартритом (MK-0663-168)
5 июня 2024 г. обновлено: Organon and Co
Исследование по оценке фармакокинетики однократной дозы двух и доказательство эффективности одной новой формы геля эторикоксиба у пациентов с остеоартритом
Часть 1 исследования предназначена для оценки фармакокинетики эторикоксиба (ETOR), 4% диметилсульфоксида (ДМСО) и пропиленгликоля (PG) в плазме крови, каждой в 2 разных дозах, при однократном местном применении на колено участников с остеоартритом.
Часть 2 исследования предназначена для оценки эффективности местного применения эторикоксиба по сравнению с плацебо при лечении остеоартрита коленного сустава.
Основная гипотеза заключается в том, что эторикоксиб для местного применения будет более эффективным, чем плацебо, при лечении остеоартрита коленного сустава в течение 2 недель лечения, что оценивается по средневзвешенному по времени изменению относительно исходного уровня визуального аналога Индекса артрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC). (VA) 3,0 подшкала боли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО
- Лекарство: Эторикоксиб 75 мг 4% гель PG
- Лекарство: Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО
- Лекарство: Эторикоксиб 150 мг 4% PG гель
- Лекарство: Эторикоксиб 163 мг 4% гель ДМСО
- Лекарство: Плацебо
- Лекарство: Эторикоксиб 50 мг 4% ДМСО
- Лекарство: Сравнение плацебо с эторикоксибом, 50 мг, 4% гель ДМСО
Подробное описание
Часть I исследования будет состоять из открытого, рандомизированного четырехэтапного перекрестного исследования однократной дозы с местным введением геля эторикоксиба на колено участников с остеоартритом.
Вымывание между последовательными введениями дозы составляет не менее одной недели.
Часть 2 исследования будет состоять из двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого, параллельных групп, многократных доз, местного введения два раза в день эторикоксиба или геля плацебо на колено участников с остеоартритом в течение двух недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Диагноз остеоартрита коленного сустава (большеберцово-бедренного сустава) в течение > 6 месяцев на основании клинических и рентгенологических критериев;
- Имеет диагноз функционального класса I, II или III Американской ассоциации ревматологов (ARA);
- Колено, обозначенное как «исследуемый сустав», должно быть основным источником боли/инвалидности участника в нижней конечности. Если поражены оба колена, наиболее болезненный сустав будет выбран для оценки включения и клинической реакции;
- Участницы женского пола детородного возраста должны продемонстрировать уровень бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в сыворотке, соответствующий небеременному состоянию при скрининговом посещении, и уровень β-ХГЧ в моче в день -1 до первого приема и согласиться на использование адекватного перорального или барьерная контрацепция или воздержание от половых контактов по крайней мере за 7 дней до лечения и в течение всего периода лечения или визита для прекращения лечения;
- Желание ограничить потребление алкоголя (пиво 8 унций, вино 4 унции, ликер 1 унция) до не более 14 порций в неделю (не более 2 порций в день) и избегать непривычной напряженной физической активности (например, непривычной поднятия тяжестей, инициации лечебной физкультуры) на время обучения;
- Общее состояние здоровья оценивается как хорошее, за исключением остеоартрита, на основании истории болезни, медицинского осмотра и обычных лабораторных анализов.
- Для Части 2, если участник регулярно принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая коксибы, он / она должен сообщить о положительном терапевтическом эффекте при остеоартрите коленного сустава при применении НПВП / коксибов в прошлом;
- В Части 2 участники должны регулярно принимать один НПВП в дозировке, указанной по рецепту, в течение не менее 30 дней до скрининга исследования («регулярная основа» определяется как минимум 25 из предыдущих 30 дней) для лечения симптомов. остеоартрита.
Критерий исключения:
- Имеет сопутствующее медицинское/артритное заболевание;
- История острого повреждения связок или мениска изучаемого сустава в течение предыдущих 2 лет или артроскопия пораженного колена в течение 6 месяцев до включения в исследование;
- Является кандидатом на неизбежную замену сустава;
- Имеет клинические или лабораторные признаки значительного почечного, желудочно-кишечного, легочного, печеночного, эндокринного, неврологического (кроме мигрени) или другого системного заболевания, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для применения эторикоксиба;
- Застойная сердечная недостаточность с симптомами, возникающими в покое или при минимальной активности;
- Имеет нестабильную стенокардию, возникающую в покое или при минимальной активности;
- Имеет неконтролируемую гипертензию (диастолическое артериальное давление сидя >95 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление сидя >165 мм рт.ст.);
- Имеет в анамнезе инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предшествующих 6 месяцев;
- Имеет в анамнезе гепатит/заболевание печени, которое было активным в течение предыдущих 2 лет;
- Имеет в анамнезе опухолевые заболевания;
- В настоящее время употребляет (включая «рекреационное употребление») какие-либо запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет;
- Имеет аллергию или гиперчувствительность к аспирину, ибупрофену, рофекоксибу, целекоксибу, вальдекоксибу, другим НПВП, ацетаминофену или сульфаниламидным препаратам;
- Использовал внутривенные, внутримышечные или пероральные кортикостероиды в течение 1 месяца после включения в исследование;
- Принимал глюкозамин и/или хондроитинсульфат менее чем за 6 месяцев до начала исследования;
- Внутрисуставно вводили стероиды HYALGAN™ (гиалуронат натрия, Sanofi Pharmaceuticals) или SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) в исследуемый сустав в течение 3 месяцев до начала исследования или внутрисуставно вводили стероиды HYALGAN™ или SYNVISC™ на любой другой сустав в течение 1 месяца после начала исследования;
- Использовал местные, пероральные или системные анальгетики в течение 2 недель после включения в исследование и на протяжении всего исследования;
- Требуется лечение варфарином, гепарином, высокими дозами аспирина (>325 мг) или дигоксином;
- Применял Arcoxia® в течение 2 недель после начала исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Однократная доза эторикоксиба 75 мг (1,97 мл) в 4% геле ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 150 мг (4,30 мл) в 4% геле PG, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (2,15 мл) в 4% геле PG, затем однократной дозой эторикоксиба 150 мг (3,94 мл) в 4% геле ДМСО.
Все препараты применялись местно.
|
Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО применяется местно.
Эторикоксиб 75 4% гель PG для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель PG для местного применения.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Однократная доза эторикоксиба 75 мг (2,15 мл) в 4% геле PG, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (1,97 мл) в 4% геле ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 150 мг (3,94 мл) в 4% геле ДМСО, затем путем однократной дозы эторикоксиба 150 мг (4,30 мл) 4% геля PG.
Все препараты применялись местно.
|
Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО применяется местно.
Эторикоксиб 75 4% гель PG для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель PG для местного применения.
|
|
Экспериментальный: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Однократная доза эторикоксиба 150 мг (3,94 мл) 4% гель ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (2,15 мл) 4% гель PG, затем однократная доза эторикоксиба 150 мг (4,30 мл) 4% гель PG, затем путем однократной дозы эторикоксиба 75 мг (1,97 мл) в 4% геле ДМСО.
Все препараты применялись местно.
|
Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО применяется местно.
Эторикоксиб 75 4% гель PG для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель PG для местного применения.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Однократная доза эторикоксиба 150 мг (4,30 мл) в 4% геле PG, затем однократная доза эторикоксиба 150 мг (3,94 мл) в 4% геле ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (1,97 мл) в 4% геле ДМСО, затем однократной дозой эторикоксиба 75 мг (2,15 мл) в 4% геле PG.
Все препараты применялись местно.
|
Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО применяется местно.
Эторикоксиб 75 4% гель PG для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель PG для местного применения.
|
|
Экспериментальный: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Однократная доза эторикоксиба 163 мг (4,30 мл) в 4% геле ДМСО (форма с ДМСО, введенная по ошибке/передозировке [OD]), затем однократная доза эторикоксиба 150 мг (3,94 мл) в 4% геле ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (1,97 мл) 4% геля ДМСО, затем однократная доза эторикоксиба 75 мг (2,15 мл) 4% геля PG.
Все препараты применялись местно.
|
Эторикоксиб 75 мг 4% гель ДМСО применяется местно.
Эторикоксиб 75 4% гель PG для местного применения.
Эторикоксиб 150 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
Эторикоксиб 163 мг 4% гель ДМСО для местного применения
|
|
Другой: Часть 1: Плацебо (Отклонение)
Участники, рандомизированные в последовательность лечения в Части 1, которые получили однократную дозу геля плацебо (1,97 или 3,94 мл), примененного местно по ошибке вместо активного исследуемого препарата, и выбыли из исследования после первого периода лечения в последовательности.
Включено только в оценки безопасности.
|
Гель плацебо применяется местно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: ETOR 50 ДМСО
Эторикоксиб 50 мг (1,31 мл, 4% гель ДМСО) наносили местно два раза в день на пораженное колено в течение 2 недель.
|
Эторикоксиб 50 мг 4% гель ДМСО для местного применения.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Сопоставление плацебо с эторикоксибом 50 мг 1,31 мл 4% геля ДМСО дважды в день наносили местно на пораженное колено в течение 2 недель.
|
Сравнение плацебо с эторикоксибом 50 мг 4% геля ДМСО для местного применения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть исследования 1: Максимальная концентрация (Cmax) ETOR после однократного приема
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
Cmax определяют в течение периода до 72 ч после однократного применения.
Описательная статистика выражается как среднее геометрическое наименьших квадратов (GLSM).
Cmax со значением 0, включенным в расчет GLSM со значением 0,5*LLOQ (=0,5 ч*нг/мл).
|
До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
|
Часть исследования 1: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ETOR после однократного приема
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
Tmax определяют в течение периода до 72 часов после однократного применения.
|
До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
|
Часть исследования 1: Площадь под кривой концентрации ETOR от времени от 0 до последнего (AUC0-последний) после однократного приема
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению временной точки, определяемой в течение периода до 72 часов после однократного применения.
Площадь была рассчитана по линейному правилу трапеций вверх/вниз.
AUC0-last представляет собой оценку общего воздействия на плазму.
Описательная статистика выражается как GLSM.
AUC со значением 0, включенным в расчет GLSM со значением 0,5*LLOQ (=0,5 ч*нг/мл).
|
До дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после применения
|
|
Часть 2 исследования: изменение среднего балла участников по индексу артрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) по сравнению с исходным уровнем. Визуальная аналоговая шкала (VA) 3.1.
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
Подшкала боли WOMAC VA 3.1 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, оценивающую боль в нижних конечностях из-за остеоартрита, которую участники заполняли через 2–3 часа после утренней дозы.
Подшкала боли WOMAC содержала пять вопросов с ответами на каждый пункт, оцениваемый по шкале VA 100 мм (0 = отсутствие боли; 100 = сильная боль).
Баллы по каждому пункту суммировались, и общий балл варьировался от 0 до 500 (по возрастанию серьезности).
Средневзвешенное значение по времени до дня x рассчитывали как сумму прямоугольников под кривой для последовательных интервалов до дня x, определенных временными точками, в которые были сделаны оценки.
Рассчитывали взвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем.
Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение боли.
|
Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2 исследования: изменение среднего балла участника по шкале жесткости WOMAC VA 3.1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
Подшкала скованности WOMAC VA 3.1 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, оценивающую скованность нижних конечностей из-за остеоартрита, которую участники заполняли через 2–3 часа после утренней дозы.
Подшкала жесткости WOMAC содержала два вопроса с ответами на каждый пункт, оцениваемый по шкале VA 100 мм (0 = отсутствие жесткости; 100 = крайняя жесткость).
Баллы по каждому пункту суммировались, и общий балл варьировался от 0 до 200 (по возрастанию серьезности).
Средневзвешенное значение по времени до дня x рассчитывали как сумму прямоугольников под кривой для последовательных интервалов до дня x, определенных временными точками, в которые были сделаны оценки.
Рассчитывали взвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем.
Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение жесткости.
|
Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
|
Часть 2 исследования: изменение среднего балла участника по шкале физического функционирования WOMAC VA 3.1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
Подшкала физического функционирования WOMAC VA 3.1 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, оценивающую физическую функцию нижних конечностей из-за остеоартрита, которую участники заполняли через 2–3 часа после утренней дозы.
Подшкала физического функционирования WOMAC содержала 17 вопросов с ответами на каждый пункт, оцениваемый по 100-миллиметровой шкале VA (0 = отсутствие трудностей; 100 = крайняя сложность).
Баллы по каждому пункту суммировались, и общий балл варьировался от 0 до 1700 (по возрастанию серьезности).
Средневзвешенное значение по времени до дня x рассчитывали как сумму прямоугольников под кривой для последовательных интервалов до дня x, определенных временными точками, в которые были сделаны оценки.
Рассчитывали взвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем.
Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение физической функции.
|
Исходный уровень (День -1), День 2, День 4, День 7, День 11, День 14
|
|
Часть 2 исследования: Процент участников по категориям глобальной оценки ответа пациентов на терапию (PGART)
Временное ограничение: День 2, День 4, День 7, День 11, День 14, после испытания (до дня 28)
|
PGART представляет собой анкету, заполняемую участниками самостоятельно.
Реакция участников на исследуемое лекарственное средство оценивалась по 5-балльной шкале Лайкерта («очень хорошо», «хорошо», «удовлетворительно», «плохо» и «очень плохо»).
|
День 2, День 4, День 7, День 11, День 14, после испытания (до дня 28)
|
|
Части исследования 1 и 2: количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление
Временное ограничение: Часть исследования 1: до дня 47; Часть исследования 2: до дня 28
|
Нежелательное явление определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой.
|
Часть исследования 1: до дня 47; Часть исследования 2: до дня 28
|
|
Части исследования 1 и 2: количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: Часть исследования 1: до дня 47; Часть исследования 2: до дня 28
|
Нежелательное явление определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой.
|
Часть исследования 1: до дня 47; Часть исследования 2: до дня 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Остеоартрит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Защитные агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Криопротекторы
- Диметилсульфоксид
- Эторикоксиб
Другие идентификационные номера исследования
- 0663-168
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .