Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika jedné dávky dvou a důkaz účinnosti jedné nové gelové formulace etorikoxibu u účastníků s osteoartritidou (MK-0663-168)

5. června 2024 aktualizováno: Organon and Co

Studie k posouzení farmakokinetiky jedné dávky dvou a důkaz účinnosti jedné nové gelové formulace etorikoxibu u pacientů s osteoartrózou

Část studie 1 je navržena tak, aby vyhodnotila farmakokinetiku etorikoxibu (ETOR), 4% dimethylsulfoxidu (DMSO) a propylenglykolu (PG), každé ve 2 různých dávkách, po jednorázovém topickém podání na koleno účastníkům osteoartrózy. Část 2 studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost topického etorikoxibu vs. placeba při léčbě osteoartrózy kolene. Primární hypotéza je, že topický etorikoxib bude účinnější než placebo v léčbě osteoartrózy kolena po dobu 2 týdnů léčby, jak bylo hodnoceno časově váženou průměrnou změnou od výchozí hodnoty na Western Ontario a McMaster University Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3,0 subškála bolesti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část I studie bude sestávat z jednodávkové, otevřené, randomizované, čtyřcestné zkřížené studie s topickým podáváním etorikoxibového gelu na koleno účastníků osteoartrózy. Vymytí mezi po sobě jdoucími podáními dávek bude alespoň jeden týden. Část 2 studie se bude skládat z dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných, paralelních skupin, vícenásobných dávek, dvakrát denně, topického podávání etorikoxibu nebo placebo gelu na koleno účastníků osteoartrózy po dobu dvou týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Má diagnózu osteoartrózy kolena (tibiofemorální kloub) po dobu > 6 měsíců na základě klinických a radiografických kritérií;
  • Má diagnózu Americké revmatologické asociace (ARA) funkční třídy I, II nebo III;
  • Koleno označené jako „studijní kloub“ musí být primárním zdrojem bolesti/postižení dolní končetiny účastníka. Pokud jsou postižena obě kolena, bude pro hodnocení pro zahrnutí a klinickou odpověď vybrán nejbolestivější kloub;
  • Ženy ve fertilním věku musí prokázat hladinu beta lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) v séru konzistentní s negravidním stavem při screeningové návštěvě a β-hCG v moči v den -1 před první dávkou a souhlasit s použitím adekvátního perorálního nebo bariérová antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku alespoň 7 dní před léčbou a pokračovat v průběhu léčby nebo návštěvy při přerušení léčby;
  • Ochota omezit příjem alkoholu (pivo 8 uncí, víno 4 unce, likér 1 unce) na ne více než 14 nápojů týdně (ne více než 2 denně) a vyhnout se nezvyklé namáhavé fyzické aktivitě (např. nezvyklé zvedání závaží, zahájení fyzikální terapie) po dobu trvání studie;
  • Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů byl posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav s výjimkou osteoartrózy.
  • Pro část 2, pokud je účastník pravidelným uživatelem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně koxibů, musí uvést v minulosti pozitivní terapeutický přínos u osteoartrózy kolene s NSAID/koxiby;
  • V části 2 musí účastníci pravidelně užívat jedno NSAID v předepsané síle alespoň 30 dní před screeningem studie ("pravidelný" je definován jako alespoň 25 z předchozích 30 dnů) k léčbě příznaků osteoartrózy.

Kritéria vyloučení:

  • Má souběžné lékařské/artritické onemocnění;
  • Anamnéza akutního poranění vazů nebo menisku studovaného kloubu během předchozích 2 let nebo artroskopie postiženého kolena během 6 měsíců před vstupem do studie;
  • Je kandidátem na bezprostřední kloubní náhradu;
  • má klinicky nebo laboratorně prokázané významné ledvinové, gastrointestinální, plicní, jaterní, endokrinní, neurologické (kromě migrény) nebo jiné systémové onemocnění, které podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití etorikoxibu;
  • Má městnavé srdeční selhání s příznaky, které se objevují v klidu nebo při minimální aktivitě;
  • Má nestabilní anginu pectoris, která se vyskytuje v klidu nebo s minimální aktivitou;
  • Má nekontrolovanou hypertenzi (diastolický krevní tlak v sedě > 95 mm Hg nebo systolický krevní tlak v sedě > 165 mm Hg);
  • prodělal mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během předchozích 6 měsíců;
  • má v anamnéze hepatitidu/jaterní onemocnění, které bylo aktivní během předchozích 2 let;
  • Má v anamnéze neoplastické onemocnění;
  • je v současné době uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo má v minulosti za posledních 5 let užívání drog nebo alkoholu;
  • Je alergický nebo má přecitlivělost na aspirin, ibuprofen, rofekoxib, celekoxib, valdekoxib, jiná NSAID, acetaminofen nebo sulfa;
  • Použil intravenózní, intramuskulární nebo perorální kortikosteroidy do 1 měsíce od vstupu do studie;
  • užíval glukosamin a/nebo chondroitin sulfát po dobu < 6 měsíců před zahájením studie;
  • Použil intraartikulární steroidy HYALGAN™ (hyaluronát sodný, Sanofi Pharmaceuticals) nebo SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) do studijního kloubu do 3 měsíců od vstupu do studie nebo intraartikulární steroidy HYALGAN™ , nebo SYNVISC™ na jakýkoli jiný kloub do 1 měsíce od vstupu do studie;
  • Použil topické, perorální nebo systémové analgetické léky do 2 týdnů od vstupu do studie a po dobu trvání studie;
  • Vyžaduje léčbu warfarinem, heparinem, vysokými dávkami aspirinu (>325 mg) nebo digoxinem;
  • Použil Arcoxia® do 2 týdnů od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pt 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Jedna dávka etorikoxibu 75 mg (1,97 ml) 4% DMSO gel, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (4,30 ml) 4% PG gelu, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (2,15 ml) 4% PG gelu. jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (3,94 ml) 4% DMSO gelu. Všechna ošetření byla aplikována lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% PG gel
Etorikoxib 75 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% PG gel
Etorikoxib 150 mg 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Experimentální: Pt 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Jednodávková dávka etorikoxibu 75 mg (2,15 ml) 4% PG gel, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (1,97 ml) 4% DMSO gelu, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (3,94 ml) 4% DMSO gelu. jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (4,30 ml) 4% PG gelu. Všechna ošetření byla aplikována lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% PG gel
Etorikoxib 75 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% PG gel
Etorikoxib 150 mg 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Experimentální: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Jednodávková dávka etorikoxibu 150 mg (3,94 ml) 4% DMSO gel, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (2,15 ml) 4% PG gelu, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (4,30 ml) 4% PG gelu. jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (1,97 ml) 4% DMSO gelu. Všechna ošetření byla aplikována lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% PG gel
Etorikoxib 75 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% PG gel
Etorikoxib 150 mg 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Experimentální: Pt 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Jednodávkový etorikoxib 150 mg (4,30 ml) 4% PG gel, následovaný jednodávkovým etorikoxibem 150 mg (3,94 ml) 4% DMSO gel, následovaný jednou dávkou etorikoxibu 75 mg (1,97 ml) 4% DMSO gelem, následuje jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (2,15 ml) 4% PG gelu. Všechna ošetření byla aplikována lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% PG gel
Etorikoxib 75 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% PG gel
Etorikoxib 150 mg 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Experimentální: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Jedna dávka etorikoxibu 163 mg (4,30 ml) 4% DMSO gel (DMSO formulace podaná omylem/předávkování [OD]), následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 150 mg (3,94 ml) 4% DMSO gelu, následovaná jednorázovou dávkou etorikoxibu 75 mg (1,97 ml) 4% DMSO gelu, následované jednorázovou dávkou 75 mg (2,15 ml) 4% PG gelu etorikoxibu. Všechna ošetření byla aplikována lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 75 mg 4% PG gel
Etorikoxib 75 4% PG gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 150 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Lék: Etorikoxib 163 mg 4% DMSO gel
Etorikoxib 163 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně
Jiný: Pt 1: Placebo (odchylka)
Účastníci randomizovaní do léčebné sekvence v části 1, kteří dostali jednorázovou dávku placeba gelu (1,97 nebo 3,94 ml) aplikovaného lokálně chybně místo aktivního studovaného léku a po prvním léčebném období v sekvenci vypadli. Zahrnuto pouze v hodnocení bezpečnosti.
Lék: Placebo
Placebo gel aplikovaný lokálně.
Experimentální: Pt 2: ETOR 50 DMSO
Etorikoxib 50 mg (1,31 ml, 4% DMSO gel) aplikovaný lokálně dvakrát denně na postižené koleno po dobu 2 týdnů.
Lék: Etorikoxib 50 mg 4% DMSO
Etorikoxib 50 mg 4% DMSO gel aplikovaný lokálně.
Komparátor placeba: Pt 2: Placebo
Přiřazení placeba k etorikoxibu 50 mg 1,31 ml 4% DMSO gelu aplikovanému lokálně dvakrát denně na postižené koleno po dobu 2 týdnů.
Lék: Přizpůsobení placeba k etorikoxibu 50 mg 4% DMSO gelu
Přiřazení placeba k etorikoxibu 50 mg 4% DMSO gelu aplikovanému lokálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část studie 1: Maximální koncentrace (Cmax) ETOR po jednorázovém podání
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Cmax stanovena pro dobu do 72 hodin po jednorázové aplikaci. Popisné statistiky jsou vyjádřeny jako geometrický průměr nejmenších čtverců (GLSM). Cmax s hodnotou 0 zahrnuté do výpočtu GLSM s hodnotou 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Část studie 1: Čas do maximální koncentrace (Tmax) ETOR po jednorázovém podání
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Tmax stanovena pro dobu do 72 hodin po jednorázové aplikaci.
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Část studie 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas ETOR od času 0 do posledního (AUC0-poslední) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Plocha pod pozorovanou křivkou koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu stanovená pro období do 72 hodin po jednorázové aplikaci. Plocha byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla nahoru/log down. AUC0-last je odhad celkové plazmatické expozice. Popisné statistiky jsou vyjádřeny jako GLSM. AUC s hodnotou 0 zahrnutou do výpočtu GLSM s hodnotou 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po aplikaci
Část studie 2: Změna průměrného skóre účastníků od výchozí hodnoty na indexu artritidy na univerzitách Western Ontario a McMaster University (WOMAC) Vizuální analog (VA) 3.1 Stupnice bolesti
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14
Subškála WOMAC VA 3.1 Bolest je dotazník, který si sami zadají, hodnotící bolest dolních končetin způsobenou osteoartrózou, který účastníci vyplnili 2 až 3 hodiny po ranní dávce. Subškála bolesti WOMAC měla pět otázek s odpověďmi na každou položku hodnocenou na 100 mm VA stupnici (0 = žádná bolest; 100 = extrémní bolest). Skóre pro každou položku bylo sečteno a celkové skóre se pohybovalo od 0 do 500 (vzrůstající závažnost). Časově vážený průměr do dne x byl vypočten jako součet obdélníků pod křivkou pro po sobě jdoucí intervaly před dnem x, jak je definováno časovými body, ve kterých byla provedena hodnocení. Byla vypočtena časově vážená změna od výchozí hodnoty. Negativní průměrná změna od výchozí hodnoty indikuje zlepšení bolesti.
Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část studie 2: Změna průměrného skóre účastníků na stupnici tuhosti WOMAC VA 3.1 od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14
Subškála WOMAC VA 3.1 Tuhost je dotazník, který si sami zadali, hodnotící ztuhlost dolních končetin v důsledku osteoartrózy, kterou účastníci vyplnili 2 až 3 hodiny po ranní dávce. Subškála tuhosti WOMAC měla dvě otázky s odpověďmi na každou položku hodnocenou na stupnici VA 100 mm (0 = žádná tuhost; 100 = extrémní tuhost). Skóre pro každou položku bylo sečteno a celkové skóre se pohybovalo od 0 do 200 (vzrůstající závažnost). Časově vážený průměr do dne x byl vypočten jako součet obdélníků pod křivkou pro po sobě jdoucí intervaly před dnem x, jak je definováno časovými body, ve kterých byla provedena hodnocení. Byla vypočtena časově vážená změna od výchozí hodnoty. Negativní průměrná změna od výchozí hodnoty indikuje zlepšení tuhosti.
Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14
Část studie 2: Změna průměrného skóre účastníků na stupnici fyzického fungování WOMAC VA 3.1 od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14
Subškála WOMAC VA 3.1 Fyzické fungování je dotazník, který si sami zadávají a hodnotí fyzické funkce dolních končetin v důsledku osteoartrózy, který účastníci vyplnili 2 až 3 hodiny po ranní dávce. Subškála WOMAC Physical Functioning měla 17 otázek s odpověďmi na každou položku hodnocenou na stupnici 100 mm VA (0 = žádná obtížnost; 100 = extrémní obtížnost). Skóre pro každou položku bylo sečteno a celkové skóre se pohybovalo od 0 do 1700 (vzrůstající závažnost). Časově vážený průměr do dne x byl vypočten jako součet obdélníků pod křivkou pro po sobě jdoucí intervaly před dnem x, jak je definováno časovými body, ve kterých byla provedena hodnocení. Byla vypočtena časově vážená změna od výchozí hodnoty. Negativní průměrná změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení fyzické funkce.
Výchozí stav (den -1), den 2, den 4, den 7, den 11, den 14
Část studie 2: Procento účastníků podle kategorií na globálním hodnocení pacientovy odpovědi na terapii (PGART)
Časové okno: Den 2, Den 4, Den 7, Den 11, Den 14, po soudním řízení (až do dne 28)
PGART je dotazník, který si sami vyplní účastníci. Účastnické hodnocení odpovědi artritidy na studijní medikaci bylo hodnoceno na 5bodové Likertově škále („velmi dobře“, „dobře“, „spravedlivé“, „špatné“ a „velmi špatné“).
Den 2, Den 4, Den 7, Den 11, Den 14, po soudním řízení (až do dne 28)
Části 1 a 2 studie: Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nepříznivou událost
Časové okno: Část 1 studie: do 47. dne; Část studie 2: do 28. dne
Nežádoucí příhoda je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda je považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem.
Část 1 studie: do 47. dne; Část studie 2: do 28. dne
Části 1 a 2 studie: Počet účastníků, kteří přerušili studium léku z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Část 1 studie: do 47. dne; Část studie 2: do 28. dne
Nežádoucí příhoda je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda je považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem.
Část 1 studie: do 47. dne; Část studie 2: do 28. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Organon and Co

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

26. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0663-168

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

  1. Synopse CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteoartróza Bolest

Klinické studie na Etorikoxib 75 mg 4% DMSO gel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit