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Farmacocinética de dosis única de dos y prueba de eficacia de una nueva formulación de gel de etoricoxib en participantes con osteoartritis (MK-0663-168)

5 de junio de 2024 actualizado por: Organon and Co

Un estudio para evaluar la farmacocinética de dosis única de dos y la prueba de eficacia de una nueva formulación de gel de etoricoxib en pacientes con osteoartritis

La Parte 1 del estudio está diseñada para evaluar la farmacocinética plasmática de las formulaciones de etoricoxib (ETOR) dimetilsulfóxido (DMSO) al 4 % y propilenglicol (PG), cada una en 2 dosis diferentes, tras la administración tópica de una sola dosis en la rodilla de los participantes con osteoartritis. La Parte 2 del estudio está diseñada para evaluar la eficacia de etoricoxib tópico frente a placebo en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla. La hipótesis principal es que el etoricoxib tópico será más efectivo que el placebo en el tratamiento de la osteoartritis de la rodilla durante 2 semanas de tratamiento, según lo evaluado por el cambio promedio ponderado en el tiempo desde el inicio en el Índice de Artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3.0 subescala de dolor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte I del estudio consistirá en un estudio cruzado de cuatro vías, aleatorizado, abierto, de dosis única con administración tópica de gel de etoricoxib en la rodilla de los participantes con osteoartritis. El período de lavado entre administraciones de dosis sucesivas será de al menos una semana. La parte 2 del estudio consistirá en grupos paralelos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, dosis múltiples, administración tópica dos veces al día de etoricoxib o gel de placebo en la rodilla de participantes con osteoartritis durante un período de dos semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Tiene diagnóstico de osteoartritis de la rodilla (articulación tibio-femoral) por más de 6 meses según criterios clínicos y radiográficos;
  • Tiene un diagnóstico de clase funcional I, II o III de la Asociación Estadounidense de Reumatología (ARA, por sus siglas en inglés);
  • La rodilla designada como "articulación de estudio" debe ser la principal fuente de dolor/discapacidad del participante en la extremidad inferior. Si ambas rodillas están afectadas, se seleccionará la articulación más dolorosa para evaluar la inclusión y la respuesta clínica;
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben demostrar un nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) consistente con un estado no grávido en la visita de selección y β-hCG en orina el día -1 antes de la primera dosis y aceptar usar la administración oral o oral adecuada. anticoncepción de barrera o abstenerse del contacto sexual al menos 7 días antes del tratamiento y continuar durante el período de tratamiento o una visita de interrupción;
  • Dispuesto a limitar el consumo de alcohol (8 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor) a no más de 14 tragos a la semana (no más de 2 en un día) y evitar la actividad física extenuante a la que no está acostumbrado (p. de fisioterapia) durante la duración del estudio;
  • Se considera que goza de buena salud en general, con la excepción de la osteoartritis según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina.
  • Para la Parte 2, si el participante es un usuario habitual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los coxibs, debe informar un historial de beneficio terapéutico positivo en la osteoartritis de rodilla con AINE/coxibs en el pasado;
  • Para la Parte 2, los participantes deben estar tomando un solo AINE de forma regular y con una concentración recetada durante al menos 30 días antes de la selección del estudio ("base regular" se define como al menos 25 de los 30 días anteriores) para el tratamiento de los síntomas. de osteoartritis

Criterio de exclusión:

  • Tiene una enfermedad médica/artrítica concurrente;
  • Antecedentes de lesión aguda de ligamentos o meniscos de la articulación del estudio en los 2 años anteriores o artroscopia de la rodilla afectada en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio;
  • es candidato para reemplazo articular inminente;
  • Tiene evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad significativa renal, gastrointestinal, pulmonar, hepática, endocrina, neurológica (aparte de la migraña) u otra enfermedad sistémica que, en opinión del investigador, contraindique el uso de etoricoxib;
  • Tiene insuficiencia cardíaca congestiva con síntomas que ocurren en reposo o actividad mínima;
  • Tiene angina inestable que ocurre en reposo o con actividad mínima;
  • Tiene hipertensión no controlada (presión arterial diastólica sentado > 95 mm Hg o presión arterial sistólica sentado > 165 mm Hg);
  • Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses;
  • Tiene antecedentes de hepatitis/enfermedad hepática activa en los 2 años anteriores;
  • Tiene antecedentes de enfermedad neoplásica;
  • Es actualmente un usuario (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita, o tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años;
  • Es alérgico o tiene hipersensibilidad a la aspirina, el ibuprofeno, el rofecoxib, el celecoxib, el valdecoxib, otros AINE, el paracetamol o las sulfonamidas;
  • Ha usado corticosteroides intravenosos, intramusculares u orales dentro del mes anterior al ingreso al estudio;
  • Ha usado glucosamina y/o sulfato de condroitina durante <6 meses antes del inicio del estudio;
  • Ha usado esteroides intraarticulares, HYALGAN™ (hialuronato de sodio, Sanofi Pharmaceuticals) o SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) para la articulación del estudio dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o esteroides intraarticulares, HYALGAN™ , o SYNVISC™ a cualquier otra articulación dentro de 1 mes del ingreso al estudio;
  • Ha usado medicamentos analgésicos tópicos, orales o sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante la duración del estudio;
  • Requiere tratamiento con warfarina, heparina, dosis altas de aspirina (>325 mg) o digoxina;
  • Ha usado Arcoxia® dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Dosis única de 75 mg (1,97 ml) de etoricoxib en gel de DMSO al 4 %, seguido de dosis única de etoricoxib de 150 mg (4,30 ml) en gel de PG al 4 %, seguido de dosis única de etoricoxib de 75 mg (2,15 ml) en gel de PG al 4 %, seguido de por gel de DMSO al 4 % de etoricoxib de dosis única de 150 mg (3,94 ml). Todos los tratamientos se aplicaron tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado tópicamente.
Experimental: Punto 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Dosis única de 75 mg (2,15 ml) de etoricoxib en gel de PG al 4 %, seguida de dosis única de etoricoxib de 75 mg (1,97 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguida de dosis única de etoricoxib de 150 mg (3,94 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguida por dosis única de etoricoxib 150 mg (4,30 mL) gel PG al 4%. Todos los tratamientos se aplicaron tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado tópicamente.
Experimental: Parte 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Dosis única de etoricoxib de 150 mg (3,94 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguido de dosis única de etoricoxib de 75 mg (2,15 ml) en gel de PG al 4 %, seguido de dosis única de etoricoxib de 150 mg (4,30 ml) en gel de PG al 4 %, seguido de por gel de DMSO al 4 % de etoricoxib de dosis única de 75 mg (1,97 ml). Todos los tratamientos se aplicaron tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado tópicamente.
Experimental: Punto 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Dosis única de 150 mg (4,30 ml) de etoricoxib en gel de PG al 4 %, seguida de dosis única de etoricoxib de 150 mg (3,94 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguida de dosis única de etoricoxib de 75 mg (1,97 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguida por una dosis única de etoricoxib 75 mg (2,15 mL) gel PG al 4%. Todos los tratamientos se aplicaron tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado tópicamente.
Experimental: Punto 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Dosis única de 163 mg (4,30 ml) de etoricoxib en gel de DMSO al 4 % (formulación de DMSO administrada por error/sobredosis [DO]), seguida de una dosis única de etoricoxib de 150 mg (3,94 ml) en gel de DMSO al 4 %, seguida de una dosis única de etoricoxib 75 mg (1,97 ml) de gel de DMSO al 4 %, seguido de una dosis única de 75 mg (2,15 ml) de gel de PG al 4 % de etoricoxib. Todos los tratamientos se aplicaron tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Droga: Etoricoxib 163 mg 4% gel de DMSO
Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente
Otro: Pt 1: Placebo (Desviación)
Los participantes asignados al azar a una secuencia de tratamiento en la Parte 1 que recibieron una dosis única de gel de placebo (1,97 o 3,94 ml) aplicado tópicamente por error en lugar del fármaco activo del estudio y abandonaron después del primer período de tratamiento de la secuencia. Incluido únicamente en las evaluaciones de seguridad.
Droga: Placebo
Gel placebo aplicado tópicamente.
Experimental: Parte 2: ETOR 50 DMSO
Etoricoxib 50 mg (1,31 ml, gel de DMSO al 4 %) aplicado tópicamente dos veces al día en la rodilla afectada durante un período de 2 semanas.
Droga: Etoricoxib 50 mg 4% DMSO
Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.
Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Comparación de placebo con etoricoxib 50 mg 1,31 ml Gel de DMSO al 4 % aplicado tópicamente dos veces al día en la rodilla afectada durante un período de 2 semanas.
Droga: Placebo a juego con Etoricoxib 50 mg 4% DMSO Gel
Coincidencia de Placebo con Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel aplicado tópicamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 del estudio: concentración máxima (Cmax) de ETOR después de una dosis única
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Cmax determinado para el período de hasta 72 horas posteriores a la aplicación única. Las estadísticas descriptivas se expresan como la media geométrica de mínimos cuadrados (GLSM). Cmax con valor 0 incluido en el cálculo de GLSMs con un valor de 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Parte 1 del estudio: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de ETOR después de una dosis única
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Tmax determinado para el período de hasta 72 horas posteriores a la aplicación única.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Parte 1 del estudio: área bajo la curva de concentración-tiempo de ETOR desde el tiempo 0 hasta el último (AUC0-último) después de una dosis única
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Área bajo la curva de concentración-tiempo observada desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo cuantificable determinado para el período de hasta 72 horas posteriores a la aplicación única. El área se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal lineal arriba/abajo. AUC0-último es una estimación de la exposición plasmática total. Las estadísticas descriptivas se expresan como GLSM. AUC con valor 0 incluido en el cálculo de GLSMs con un valor de 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la aplicación
Parte 2 del estudio: cambio desde el inicio en la puntuación media de los participantes en la escala de dolor Visual Analog (VA) 3.1 del Índice de Artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14
La subescala de dolor WOMAC VA 3.1 es un cuestionario autoadministrado que evalúa el dolor en las extremidades inferiores debido a la osteoartritis que completaron los participantes de 2 a 3 horas después de la dosis de la mañana. La subescala de dolor WOMAC tenía cinco preguntas con respuestas para cada elemento evaluado en una escala VA de 100 mm (0 = sin dolor; 100 = dolor extremo). Se sumó la puntuación de cada elemento y la puntuación general varió de 0 a 500 (gravedad creciente). El promedio ponderado en el tiempo hasta el día x se calculó como la suma de los rectángulos debajo de la curva para intervalos sucesivos antes del día x, según lo definido por los puntos de tiempo en los que se realizaron las evaluaciones. Se calculó el cambio ponderado en el tiempo desde la línea de base. Un cambio medio negativo desde el inicio indica una mejoría en el dolor.
Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2 del estudio: cambio desde el inicio en la puntuación media de los participantes en la escala de rigidez WOMAC VA 3.1
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14
La subescala de rigidez WOMAC VA 3.1 es un cuestionario autoadministrado que evalúa la rigidez de las extremidades inferiores debido a la osteoartritis que completaron los participantes de 2 a 3 horas después de la dosis de la mañana. La subescala de Rigidez de WOMAC tenía dos preguntas con respuestas para cada elemento evaluado en una escala VA de 100 mm (0 = sin rigidez; 100 = rigidez extrema). Se sumó la puntuación de cada ítem y la puntuación global osciló entre 0 y 200 (gravedad creciente). El promedio ponderado en el tiempo hasta el día x se calculó como la suma de los rectángulos debajo de la curva para intervalos sucesivos antes del día x, según lo definido por los puntos de tiempo en los que se realizaron las evaluaciones. Se calculó el cambio ponderado en el tiempo desde la línea de base. Un cambio medio negativo desde la línea de base indica una mejora en la rigidez.
Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14
Parte 2 del estudio: cambio desde el inicio en la puntuación media de los participantes en la escala de funcionamiento físico WOMAC VA 3.1
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14
La subescala de funcionamiento físico WOMAC VA 3.1 es un cuestionario autoadministrado que evalúa el funcionamiento físico de las extremidades inferiores debido a la osteoartritis que completaron los participantes de 2 a 3 horas después de la dosis de la mañana. La subescala de Funcionamiento Físico de WOMAC tenía 17 preguntas con respuestas para cada ítem evaluado en una escala VA de 100 mm (0 = sin dificultad; 100 = dificultad extrema). Se sumó la puntuación de cada ítem y la puntuación global osciló entre 0 y 1700 (gravedad creciente). El promedio ponderado en el tiempo hasta el día x se calculó como la suma de los rectángulos debajo de la curva para intervalos sucesivos antes del día x, según lo definido por los puntos de tiempo en los que se realizaron las evaluaciones. Se calculó el cambio ponderado en el tiempo desde la línea de base. Un cambio medio negativo desde el inicio indica una mejora en la función física.
Línea base (Día -1), Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14
Parte 2 del estudio: Porcentaje de participantes por categoría en la Evaluación global del paciente de la respuesta a la terapia (PGART)
Periodo de tiempo: Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14, después del juicio (hasta el Día 28)
El PGART es un cuestionario autoadministrado que completan los participantes. La evaluación de los participantes de la respuesta de la artritis a la medicación del estudio se evaluó en una escala de Likert de 5 puntos ("muy bien", "bien", "regular", "deficiente" y "muy deficiente").
Día 2, Día 4, Día 7, Día 11, Día 14, después del juicio (hasta el Día 28)
Partes 1 y 2 del estudio: Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Estudio Parte 1: hasta el Día 47; Parte 2 del estudio: hasta el día 28
Un evento adverso se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico.
Estudio Parte 1: hasta el Día 47; Parte 2 del estudio: hasta el día 28
Partes 1 y 2 del estudio: número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Estudio Parte 1: hasta el Día 47; Parte 2 del estudio: hasta el día 28
Un evento adverso se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico.
Estudio Parte 1: hasta el Día 47; Parte 2 del estudio: hasta el día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Organon and Co

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

26 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0663-168

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Datos del estudio/Documentos

  1. Sinopsis de la RSE

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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