Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdosisfarmakokinetikken af ​​to og bevis på effektiviteten af ​​en ny Etoricoxib Gel-formulering hos deltagere med slidgigt (MK-0663-168)

5. juni 2024 opdateret af: Organon and Co

En undersøgelse for at vurdere enkeltdosis farmakokinetik af to og bevis for effektivitet af en ny Etoricoxib Gel-formulering hos slidgigtpatienter

Undersøgelsesdel 1 er designet til at vurdere plasmafarmakokinetikken af ​​etoricoxib (ETOR) 4 % dimethylsulfoxid (DMSO) og propylenglycol (PG) formuleringer, hver i 2 forskellige doser, efter topisk enkeltdosis administration på knæet af slidgigtdeltagere. Undersøgelse Del 2 er designet til at evaluere effektiviteten af ​​topisk etoricoxib vs. placebo i behandlingen af ​​slidgigt i knæet. Den primære hypotese er, at topisk etoricoxib vil være mere effektivt end placebo til behandling af slidgigt i knæet over 2 ugers behandling vurderet ved tidsvægtet gennemsnitlig ændring fra baseline på Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3,0 smerte subskala.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del I af studiet vil bestå af et enkelt-dosis, åbent, randomiseret, fire-vejs cross-over studie med topisk administration af etoricoxib gel på knæet af slidgigt deltagere. Udvaskningen mellem på hinanden følgende dosisadministrationer vil være mindst en uge. Del 2 af studiet vil bestå af dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede, parallelle grupper, multipel dosis, to gange daglig topisk administration af etoricoxib eller placebo gel på knæet af slidgigtdeltagere i en periode på to uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Har diagnosticeret slidgigt i knæet (tibio-lårbensled) i >6 måneder baseret på kliniske og radiografiske kriterier;
  • Har en diagnose af American Rheumatology Association (ARA) funktionel klasse I, II eller III;
  • Knæet, der betegnes som "studieled", skal være deltagerens primære kilde til smerte/handicap i underekstremiteten. Hvis begge knæ er påvirket, vil det mest smertefulde led blive udvalgt til evaluering for inklusion og klinisk respons;
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal demonstrere et serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG) niveau i overensstemmelse med en ikke-gravid tilstand ved screeningsbesøget og urin β-hCG på dag -1 før første dosering og acceptere at bruge tilstrækkelig oral eller barriereprævention eller afholde sig fra seksuel kontakt mindst 7 dage før behandling og fortsætte gennem behandlingsperioden eller et afbrydelsesbesøg;
  • Villig til at begrænse alkoholindtaget (øl 8 ounce, vin 4 ounce, spiritus 1 ounce) til højst 14 drinks om ugen (ikke mere end 2 om dagen) og undgå uvant anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. uvant vægtløftning, igangsættelse af fysioterapi) i hele studiets varighed;
  • Vurderet til at have et generelt godt helbred med undtagelse af slidgigt baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests.
  • For del 2, hvis deltageren er en regelmæssig bruger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive coxiber, skal han/hun rapportere en historie med positiv terapeutisk fordel ved slidgigt i knæet med NSAID/coxibs i fortiden;
  • For del 2 skal deltagerne tage et enkelt NSAID på en regelmæssig basis og med en receptpligtig styrke i mindst 30 dage før undersøgelsesscreening ("regelmæssig basis" er defineret som mindst 25 af de foregående 30 dage) til behandling af symptomer af slidgigt.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en samtidig medicinsk/gigtsygdom;
  • Anamnese med akut ligamentøs eller menisk skade i studieleddet inden for de foregående 2 år eller artroskopi af det berørte knæ inden for 6 måneder før studiestart;
  • Er en kandidat til forestående ledudskiftning;
  • Har kliniske eller laboratoriemæssige beviser for signifikant nyre-, gastrointestinale, pulmonale, lever-, endokrine, neurologiske (bortset fra migræne) eller anden systemisk sygdom, som efter investigatorens mening kontraindikerer brugen af ​​etoricoxib;
  • Har kongestiv hjertesvigt med symptomer, der opstår i hvile eller minimal aktivitet;
  • Har ustabil angina, der opstår i hvile eller med minimal aktivitet;
  • Har ukontrolleret hypertension (siddende diastolisk blodtryk >95 mm Hg, eller siddende systolisk blodtryk >165 mm Hg);
  • Har en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de foregående 6 måneder;
  • Har en historie med hepatitis/leversygdom, som har været aktiv inden for de foregående 2 år;
  • Har en historie med neoplastisk sygdom;
  • Er i øjeblikket en bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer, eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år;
  • Er allergisk eller har overfølsomhed over for aspirin, ibuprofen, rofecoxib, celecoxib, valdecoxib, andre NSAID'er, acetaminophen eller sulfa-lægemidler;
  • Har brugt intravenøse, intramuskulære eller orale kortikosteroider inden for 1 måned efter studiestart;
  • Har brugt glucosamin og/eller chondroitinsulfat i <6 måneder før studiestart;
  • Har brugt intraartikulære steroider, HYALGAN™ (natriumhyaluronat, Sanofi Pharmaceuticals) eller SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) til studieleddet inden for 3 måneder efter optagelse i undersøgelsen eller intraartikulære steroider, HYALGAN™ , eller SYNVISC™ til ethvert andet led inden for 1 måned efter studiestart;
  • Har brugt topisk, oral eller systemisk smertestillende medicin inden for 2 uger efter undersøgelsens start og under undersøgelsens varighed;
  • Kræver behandling med warfarin, heparin, højdosis aspirin (>325 mg) eller digoxin;
  • Har brugt Arcoxia® inden for 2 uger efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pt 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Enkeltdosis etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG gel, efterfulgt af ved enkeltdosis etoricoxib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO gel. Alle behandlinger blev påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel påført topisk.
Eksperimentel: Pt 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Enkeltdosis etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, efterfulgt af ved enkeltdosis etoricoxib 150 mg (4,30 ml) 4 % PG gel. Alle behandlinger blev påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel påført topisk.
Eksperimentel: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeltdosis etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO-gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG-gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG-gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib ved enkeltdosis etoricoxib 75 mg (1,97 ml) 4 % DMSO gel. Alle behandlinger blev påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel påført topisk.
Eksperimentel: Pt 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeltdosis etoricoxib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, efterfulgt af ved enkeltdosis etoricoxib 75 mg (2,15 ml) 4% PG gel. Alle behandlinger blev påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel påført topisk.
Eksperimentel: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Enkeltdosis etoricoxib 163 mg (4,30 mL) 4 % DMSO-gel (DMSO-formulering administreret ved fejl/overdosis [OD]), efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO-gel, efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (1,97 ml) 4 % DMSO gel efterfulgt af enkeltdosis etoricoxib 75 mg (2,15 ml) 4 % PG gel. Alle behandlinger blev påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 75 mg 4% PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Medicin: Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel
Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel påført topisk
Andet: Pt 1: Placebo (afvigelse)
Deltagere randomiseret til en behandlingssekvens i del 1, som modtog enkeltdosis placebogel (1,97 eller 3,94 ml) påført topisk ved en fejl i stedet for aktivt studielægemiddel og droppede ud efter den første behandlingsperiode i sekvensen. Kun inkluderet i sikkerhedsvurderingerne.
Medicin: Placebo
Placebo gel påført topisk.
Eksperimentel: Pt 2: ETOR 50 DMSO
Etoricoxib 50 mg (1,31 ml, 4 % DMSO gel) påført topisk to gange dagligt på det berørte knæ i en periode på 2 uger.
Medicin: Etoricoxib 50 mg 4 % DMSO
Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel påført topisk.
Placebo komparator: Pt 2: Placebo
Matchende placebo med etoricoxib 50 mg 1,31 mL 4 % DMSO gel påført topisk to gange dagligt på det berørte knæ i en periode på 2 uger.
Medicin: Matchende placebo til Etoricoxib 50 mg 4% DMSO Gel
Matchende placebo til Etoricoxib 50 mg 4 % DMSO gel påført topisk.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelsesdel 1: Maksimal koncentration (Cmax) af ETOR efter enkeltdosering
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Cmax bestemt for perioden op til 72 timer efter enkeltpåføring. Beskrivende statistik er udtrykt som den geometriske mindste kvadraters middelværdi (GLSM). Cmax med værdi 0 inkluderet i beregning af GLSM'er med en værdi på 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Undersøgelsesdel 1: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af ETOR efter enkelt dosering
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Tmax bestemt for perioden op til 72 timer efter enkeltpåføring.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Undersøgelsesdel 1: Areal under koncentration-tidskurven for ETOR fra tid 0 til sidst (AUC0-sidst) efter enkelt dosering
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Areal under den observerede koncentration-tid-kurve fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt bestemt for perioden op til 72 timer efter enkeltpåføring. Arealet blev beregnet efter den lineære op/log ned trapezregel. AUC0-last er et estimat af total plasmaeksponering. Beskrivende statistik er udtrykt som GLSM. AUC med værdi 0 inkluderet i beregning af GLSM'er med en værdi på 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter påføring
Undersøgelse Del 2: Ændring fra baseline i gennemsnitlig deltagerscore på Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analog (VA) 3.1 Pain Scale
Tidsramme: Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Smerte-underskalaen er et selvadministreret spørgeskema, der vurderer smerter i underekstremiteter på grund af slidgigt, som blev udfyldt af deltagerne 2 til 3 timer efter morgendosis. WOMAC Pain Subscale havde fem spørgsmål med svar på hvert punkt vurderet på en 100 mm VA-skala (0 = ingen smerte; 100 = ekstrem smerte). Scoren for hvert punkt blev summeret, og den samlede score varierede fra 0 til 500 (stigende sværhedsgrad). Det tidsvægtede gennemsnit op til dag x blev beregnet som summen af ​​rektangler under kurven for successive intervaller før dag x som defineret ved tidspunkter, hvor vurderinger blev foretaget. Den tidsvægtede ændring fra baseline blev beregnet. En negativ gennemsnitlig ændring fra baseline indikerer forbedring af smerte.
Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse del 2: Ændring fra baseline i gennemsnitlig deltagerscore på WOMAC VA 3.1 stivhedsskalaen
Tidsramme: Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Stivhed-underskalaen er et selvadministreret spørgeskema, der vurderer underekstremitetsstivhed på grund af slidgigt, som blev udfyldt af deltagerne 2 til 3 timer efter morgendosis. WOMAC-stivhedsunderskalaen havde to spørgsmål med svar på hvert punkt vurderet på en 100 mm VA-skala (0 = ingen stivhed; 100 = ekstrem stivhed). Scoren for hvert punkt blev summeret, og den samlede score varierede fra 0 til 200 (stigende sværhedsgrad). Det tidsvægtede gennemsnit op til dag x blev beregnet som summen af ​​rektangler under kurven for successive intervaller før dag x som defineret ved tidspunkter, hvor vurderinger blev foretaget. Den tidsvægtede ændring fra baseline blev beregnet. En negativ gennemsnitlig ændring fra baseline indikerer forbedring i stivhed.
Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
Undersøgelsesdel 2: Ændring fra baseline i gennemsnitlig deltagerscore på WOMAC VA 3.1 fysisk funktionsskala
Tidsramme: Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Physical Functioning-underskalaen er et selvadministreret spørgeskema, der vurderer underekstremiteternes fysiske funktion på grund af slidgigt, og som blev afsluttet af deltagerne 2 til 3 timer efter morgendosis. WOMAC Physical Functioning-underskalaen havde 17 spørgsmål med svar på hvert emne vurderet på en 100 mm VA-skala (0 = ingen vanskelighed; 100 = ekstrem sværhedsgrad). Scoren for hvert punkt blev summeret, og den samlede score varierede fra 0 til 1700 (stigende sværhedsgrad). Det tidsvægtede gennemsnit op til dag x blev beregnet som summen af ​​rektangler under kurven for successive intervaller før dag x som defineret ved tidspunkter, hvor vurderinger blev foretaget. Den tidsvægtede ændring fra baseline blev beregnet. En negativ gennemsnitlig ændring fra baseline indikerer forbedring i fysisk funktion.
Baseline (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
Undersøgelse del 2: Procentdel af deltagere efter kategori på patientens globale vurdering af respons på terapi (PGART)
Tidsramme: Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, efter prøveperioden (op til dag 28)
PGART er et selvadministreret spørgeskema udfyldt af deltagere. Deltagerens vurdering af respons af arthritis på undersøgelsesmedicin blev vurderet på en 5-punkts Likert-skala ('meget godt', 'godt', 'rimeligt', 'dårlig' og 'meget dårligt').
Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, efter prøveperioden (op til dag 28)
Undersøgelsesdel 1 og 2: Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning
Tidsramme: Undersøgelse del 1: op til dag 47; Undersøgelsesdel 2: op til dag 28
En uønsket hændelse defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure.
Undersøgelse del 1: op til dag 47; Undersøgelsesdel 2: op til dag 28
Undersøgelsesdel 1 og 2: Antal deltagere, der afbrød undersøgelsen af ​​lægemiddel på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Undersøgelse del 1: op til dag 47; Undersøgelsesdel 2: op til dag 28
En uønsket hændelse defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure.
Undersøgelse del 1: op til dag 47; Undersøgelsesdel 2: op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Organon and Co

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2013

Først opslået (Anslået)

11. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2024

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0663-168

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiedata/dokumenter

  1. CSR synopsis

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt Smerter

Kliniske forsøg med Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner