Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdose-farmakokinetikken til to og bevis på effektivitet av en ny etorikoksib-gelformulering hos deltakere med slitasjegikt (MK-0663-168)

5. juni 2024 oppdatert av: Organon and Co

En studie for å vurdere enkeltdose-farmakokinetikken til to og bevis på effektiviteten til en ny Etoricoxib Gel-formulering hos slitasjegiktpasienter

Studie del 1 er utformet for å vurdere plasmafarmakokinetikken til etorikoksib (ETOR) 4 % dimetylsulfoksid (DMSO) og propylenglykol (PG) formuleringer, hver i 2 forskjellige doser, etter topisk enkeltdose administrering på kneet til deltakere i artrose. Studie del 2 er utformet for å evaluere effekten av topisk etorikoksib vs. placebo i behandlingen av artrose i kneet. Den primære hypotesen er at topisk etorikoksib vil være mer effektivt enn placebo i behandlingen av artrose i kneet over 2 ukers behandling, vurdert ved tidsvektet gjennomsnittlig endring fra baseline på Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3,0 smerte subskala.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del I av studien vil bestå av en enkeltdose, åpen, randomisert, fireveis cross-over-studie med lokal administrering av etorikoksib-gel på kneet til slitasjegiktdeltakere. Utvaskingen mellom påfølgende doseadministrasjoner vil være minst én uke. Del 2 av studien vil bestå av dobbeltblindede, randomiserte, placebokontrollerte, parallelle grupper, multippel dose, to ganger daglig topisk administrering av etorikoksib eller placebo gel på kneet til slitasjegiktdeltakere i en periode på to uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Har diagnosen artrose i kneet (tibio-femoral ledd) i >6 måneder basert på kliniske og radiografiske kriterier;
  • Har en diagnose av American Rheumatology Association (ARA) funksjonell klasse I, II eller III;
  • Kneet utpekt som "studieleddet" skal være deltakerens primære kilde til smerte/funksjonshemming i underekstremiteten. Hvis begge knærne er påvirket, vil det mest smertefulle leddet bli valgt for evaluering for inkludering og klinisk respons;
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må demonstrere et serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) nivå i samsvar med en ikke-gravid tilstand ved screeningbesøket og urin β-hCG på dag -1 før første dosering og godta å bruke tilstrekkelig oral eller barriereprevensjon eller avstå fra seksuell kontakt minst 7 dager før behandling og fortsette gjennom behandlingsperioden eller et seponeringsbesøk;
  • Villig til å begrense alkoholinntaket (øl 8 gram, vin 4 gram, brennevin 1 gram) til ikke mer enn 14 drinker i uken (ikke mer enn 2 om dagen) og unngå uvant anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. uvant vektløfting, igangsetting av fysioterapi) i løpet av studiet;
  • Bedømt til å ha generelt god helse med unntak av slitasjegikt basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester.
  • For del 2, hvis deltakeren er en vanlig bruker av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert coxibs, må han/hun rapportere en historie med positiv terapeutisk fordel ved slitasjegikt i kneet med NSAID/coxibs tidligere;
  • For del 2 må deltakerne ta ett enkelt NSAID regelmessig og med reseptbelagt styrke i minst 30 dager før studiescreening ("regelmessig basis" er definert som minst 25 av de foregående 30 dagene) for behandling av symptomer av slitasjegikt.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en samtidig medisinsk/artrittsykdom;
  • Anamnese med akutt ligamentøs eller menisk skade i studieleddet i løpet av de siste 2 årene eller artroskopi av det berørte kneet innen 6 måneder før studiestart;
  • Er en kandidat for forestående ledderstatning;
  • Har kliniske eller laboratoriemessige bevis for signifikant nyre-, gastrointestinal-, lunge-, lever-, endokrine, nevrologiske (bortsett fra migrene) eller annen systemisk sykdom som etter utforskerens mening kontraindiserer bruken av etorikoksib;
  • Har kongestiv hjertesvikt med symptomer som oppstår ved hvile eller minimal aktivitet;
  • Har ustabil angina som oppstår i hvile eller med minimal aktivitet;
  • Har ukontrollert hypertensjon (sittende diastolisk blodtrykk >95 mm Hg, eller sittende systolisk blodtrykk >165 mm Hg);
  • Har en historie med slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) i løpet av de siste 6 månedene;
  • Har en historie med hepatitt/leversykdom som har vært aktiv i løpet av de siste 2 årene;
  • Har en historie med neoplastisk sykdom;
  • Er for tiden en bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer, eller har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene;
  • Er allergisk eller har overfølsomhet for aspirin, ibuprofen, rofecoxib, celecoxib, valdecoxib, andre NSAIDs, acetaminophen eller sulfa-medisiner;
  • Har brukt intravenøse, intramuskulære eller orale kortikosteroider innen 1 måned etter studiestart;
  • Har brukt glukosamin og/eller kondroitinsulfat i <6 måneder før studiestart;
  • Har brukt intraartikulære steroider, HYALGAN™ (natriumhyaluronat, Sanofi Pharmaceuticals), eller SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) til studieleddet innen 3 måneder etter inntreden i studien eller intraartikulære steroider, HYALGAN™ , eller SYNVISC™ til et annet ledd innen 1 måned etter studiestart;
  • Har brukt aktuelle, orale eller systemiske smertestillende medisiner innen 2 uker etter studiestart og under studiens varighet;
  • Krever behandling med warfarin, heparin, høydose aspirin (>325 mg) eller digoksin;
  • Har brukt Arcoxia® innen 2 uker etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pt 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Enkeltdose etorikoksib 75 mg (1,97 ml) 4 % DMSO gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 150 mg (4,30 ml) 4 % PG gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (2,15 ml) 4 % PG gel, etterfulgt av ved enkeltdose etorikoksib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO gel. Alle behandlinger ble påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 75 mg 4 % PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 150 mg 4 % PG Gel
Etorikoksib 150 mg 4 % PG gel påført topisk.
Eksperimentell: Pt 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Enkeltdose etorikoksib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, etterfulgt av ved enkeltdose etorikoksib 150 mg (4,30 ml) 4 % PG gel. Alle behandlinger ble påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 75 mg 4 % PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 150 mg 4 % PG Gel
Etorikoksib 150 mg 4 % PG gel påført topisk.
Eksperimentell: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeltdose etorikoksib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (2,15 ml) 4 % PG gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 150 mg (4,30 ml) 4 % PG gel, etterfulgt av ved enkeltdose etorikoksib 75 mg (1,97 ml) 4 % DMSO gel. Alle behandlinger ble påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 75 mg 4 % PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 150 mg 4 % PG Gel
Etorikoksib 150 mg 4 % PG gel påført topisk.
Eksperimentell: Pt 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Enkeltdose etorikoksib 150 mg (4,30 mL) 4 % PG gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 150 mg (3,94 mL) 4 % DMSO gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO gel, etterfulgt av ved enkeltdose etorikoksib 75 mg (2,15 ml) 4 % PG gel. Alle behandlinger ble påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 75 mg 4 % PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 150 mg 4 % PG Gel
Etorikoksib 150 mg 4 % PG gel påført topisk.
Eksperimentell: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Enkeltdose etorikoksib 163 mg (4,30 ml) 4 % DMSO-gel (DMSO-formulering administrert i feil/overdose [OD]), etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 150 mg (3,94 ml) 4 % DMSO-gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (1,97 mL) 4 % DMSO-gel, etterfulgt av enkeltdose etorikoksib 75 mg (2,15 mL) 4 % PG-gel. Alle behandlinger ble påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 75 mg 4 % PG Gel
Etoricoxib 75 4% PG gel påført topisk.
Legemiddel: Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO Gel
Etoricoxib 150 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Legemiddel: Etorikoksib 163 mg 4 % DMSO gel
Etorikoksib 163 mg 4 % DMSO gel påført topisk
Annen: Pt 1: Placebo (avvik)
Deltakere randomisert til en behandlingssekvens i del 1 som mottok enkeltdose placebo gel (1,97 eller 3,94 ml) påført topisk ved en feil i stedet for aktivt studiemedikament og droppet ut etter den første behandlingsperioden i sekvensen. Bare inkludert i sikkerhetsvurderingene.
Legemiddel: Placebo
Placebo gel påført topisk.
Eksperimentell: Pt 2: ETOR 50 DMSO
Etorikoksib 50 mg (1,31 ml, 4 % DMSO gel) påføres topisk to ganger daglig på det berørte kneet i en periode på 2 uker.
Legemiddel: Etorikoksib 50 mg 4 % DMSO
Etorikoksib 50 mg 4 % DMSO gel påført topisk.
Placebo komparator: Pt 2: Placebo
Matchende placebo med etorikoksib 50 mg 1,31 ml 4 % DMSO-gel påført topisk to ganger daglig på det berørte kneet i en periode på 2 uker.
Legemiddel: Matchende placebo med Etoricoxib 50 mg 4 % DMSO Gel
Matchende placebo med Etoricoxib 50 mg 4 % DMSO gel påført topisk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studie del 1: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av ETOR etter enkeltdosering
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Cmax bestemt for perioden opptil 72 timer etter enkeltpåføring. Beskrivende statistikk uttrykkes som gjennomsnittet for geometriske minste kvadraters (GLSM). Cmax med verdi 0 inkludert i beregning av GLSM med en verdi på 0,5*LLOQ (=0,5 t*ng/ml).
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Studie del 1: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av ETOR etter enkeltdosering
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Tmax bestemt for perioden opptil 72 timer etter enkeltpåføring.
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Studie del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven til ETOR fra tid 0 til siste (AUC0-sist) etter enkeltdosering
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Areal under den observerte konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt bestemt for perioden opptil 72 timer etter enkeltpåføring. Arealet ble beregnet etter den lineære opp/logg ned trapesregelen. AUC0-last er et estimat av total plasmaeksponering. Beskrivende statistikk uttrykkes som GLSM. AUC med verdi 0 inkludert i beregning av GLSM med en verdi på 0,5*LLOQ (=0,5 t*ng/ml).
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter påføring
Studie del 2: Endring fra baseline i gjennomsnittlig deltakerpoengsum på Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analog (VA) 3.1 Pain Scale
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Smerte-underskalaen er et selvadministrert spørreskjema som vurderer smerter i nedre ekstremiteter på grunn av slitasjegikt som ble fullført av deltakerne 2 til 3 timer etter morgendosen. WOMAC Pain Subscale hadde fem spørsmål med svar på hvert element vurdert på en 100 mm VA-skala (0 = ingen smerte; 100 = ekstrem smerte). Poengsummen for hvert element ble summert og den totale poengsummen varierte fra 0 til 500 (økende alvorlighetsgrad). Det tidsvektede gjennomsnittet frem til dag x ble beregnet som summen av rektangler under kurven for påfølgende intervaller før dag x som definert av tidspunkter for vurderinger. Den tidsvektede endringen fra baseline ble beregnet. En negativ gjennomsnittlig endring fra baseline indikerer bedring i smerte.
Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studie del 2: Endring fra baseline i gjennomsnittlig deltakerpoengsum på WOMAC VA 3.1 stivhetsskalaen
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Stivhet-underskalaen er et selvadministrert spørreskjema som vurderer stivhet i nedre ekstremiteter på grunn av slitasjegikt som ble fullført av deltakerne 2 til 3 timer etter morgendosen. WOMAC-stivhetsunderskalaen hadde to spørsmål med svar på hvert element vurdert på en 100 mm VA-skala (0 = ingen stivhet; 100 = ekstrem stivhet). Poengsummen for hvert element ble summert og den totale poengsummen varierte fra 0 til 200 (økende alvorlighetsgrad). Det tidsvektede gjennomsnittet frem til dag x ble beregnet som summen av rektangler under kurven for påfølgende intervaller før dag x som definert av tidspunkter for vurderinger. Den tidsvektede endringen fra baseline ble beregnet. En negativ gjennomsnittlig endring fra baseline indikerer forbedring i stivhet.
Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
Studie del 2: Endring fra baseline i gjennomsnittlig deltakerpoengsum på WOMAC VA 3.1 Physical Functioning Scale
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
WOMAC VA 3.1 Physical Functioning-underskalaen er et selvadministrert spørreskjema som vurderer fysisk funksjon i nedre ekstremiteter på grunn av slitasjegikt som ble fullført av deltakerne 2 til 3 timer etter morgendosen. WOMAC Physical Functioning-underskalaen hadde 17 spørsmål med svar på hvert element vurdert på en 100 mm VA-skala (0 = ingen vanskelighetsgrad; 100 = ekstrem vanskelighetsgrad). Poengsummen for hvert element ble summert og den totale poengsummen varierte fra 0 til 1700 (økende alvorlighetsgrad). Det tidsvektede gjennomsnittet frem til dag x ble beregnet som summen av rektangler under kurven for påfølgende intervaller før dag x som definert av tidspunkter for vurderinger. Den tidsvektede endringen fra baseline ble beregnet. En negativ gjennomsnittlig endring fra baseline indikerer bedring i fysisk funksjon.
Grunnlinje (dag -1), dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14
Studie del 2: Prosentandel av deltakere etter kategori på pasientens globale vurdering av respons på terapi (PGART)
Tidsramme: Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, etter prøveversjonen (opp til dag 28)
PGART er et selvadministrert spørreskjema utfylt av deltakerne. Deltakervurdering av respons av leddgikt på studiemedisin ble vurdert på en 5-punkts Likert-skala ('veldig bra', 'vel', 'rettferdig', 'dårlig' og 'veldig dårlig').
Dag 2, dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, etter prøveversjonen (opp til dag 28)
Studiedel 1 og 2: Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Studie del 1: frem til dag 47; Studiedel 2: frem til dag 28
En uønsket hendelse er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom forbundet med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren.
Studie del 1: frem til dag 47; Studiedel 2: frem til dag 28
Studiedel 1 og 2: Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Studie del 1: frem til dag 47; Studiedel 2: frem til dag 28
En uønsket hendelse er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom forbundet med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren.
Studie del 1: frem til dag 47; Studiedel 2: frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Organon and Co

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

11. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2024

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0663-168

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiedata/dokumenter

  1. CSR synopsis

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Slitasjegikt Smerte

Kliniske studier på Etoricoxib 75 mg 4 % DMSO Gel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere