A farmacocinética de dose única de dois e a prova de eficácia de uma nova formulação de gel de etoricoxibe em participantes com osteoartrite (MK-0663-168)
5 de junho de 2024 atualizado por: Organon and Co
Um estudo para avaliar a farmacocinética de dose única de duas e a comprovação da eficácia de uma nova formulação de gel de etoricoxibe em pacientes com osteoartrite
A Parte 1 do estudo foi projetada para avaliar a farmacocinética plasmática das formulações de etoricoxibe (ETOR) 4% dimetilsulfóxido (DMSO) e propilenoglicol (PG), cada uma em 2 doses diferentes, após administração tópica de dose única no joelho de participantes com osteoartrite.
A Parte 2 do estudo destina-se a avaliar a eficácia do etoricoxibe tópico versus placebo no tratamento da osteoartrite do joelho.
A hipótese principal é que o etoricoxib tópico será mais eficaz do que o placebo no tratamento da osteoartrite do joelho ao longo de 2 semanas de tratamento, conforme avaliado pela alteração média ponderada no tempo desde a linha de base no Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) Visual Analogue (VA) 3,0 subescala de dor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Etoricoxib 75 mg 4% DMSO Gel
- Medicamento: Etoricoxib 75 mg 4% Gel PG
- Medicamento: Etoricoxib 150 mg 4% DMSO gel
- Medicamento: Etoricoxib 150 mg 4% Gel PG
- Medicamento: Etoricoxib 163 mg 4% DMSO gel
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: Etoricoxibe 50 mg 4% DMSO
- Medicamento: Combinando Placebo com Etoricoxibe 50 mg 4% DMSO Gel
Descrição detalhada
A Parte I do estudo consistirá em um estudo cruzado de quatro vias, randomizado, aberto e de dose única com administração tópica de gel de etoricoxibe no joelho de participantes com osteoartrite.
A eliminação entre administrações de doses sucessivas será de pelo menos uma semana.
A parte 2 do estudo consistirá em grupos paralelos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, dose múltipla, administração tópica duas vezes ao dia de etoricoxib ou gel placebo no joelho de participantes com osteoartrite por um período de duas semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Tem diagnóstico de osteoartrite do joelho (articulação tíbio-femoral) há >6 meses com base em critérios clínicos e radiográficos;
- Tem diagnóstico de classe funcional I, II ou III da American Rheumatology Association (ARA);
- O joelho designado como "articulação de estudo" deve ser a principal fonte de dor/incapacidade do participante na extremidade inferior. Se ambos os joelhos forem afetados, a articulação mais dolorosa será selecionada para avaliação para inclusão e resposta clínica;
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem demonstrar um nível sérico de beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) consistente com um estado não gravídico na visita de triagem e β-hCG na urina no Dia -1 antes da primeira dosagem e concordar em usar via oral ou contracepção de barreira ou abster-se de contato sexual pelo menos 7 dias antes do tratamento e continuando durante o período de tratamento ou uma consulta de descontinuação;
- Disposto a limitar a ingestão de álcool (cerveja 8 onças, vinho 4 onças, licor 1 onça) a não mais do que 14 drinques por semana (não mais do que 2 por dia) e evitar atividades físicas extenuantes não habituais (por exemplo, levantamento de peso não habitual, iniciação de fisioterapia) durante a duração do estudo;
- Considerado com boa saúde geral, com exceção de osteoartrite, com base no histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina.
- Para a Parte 2, se o participante for usuário regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo coxibs, ele/ela deve relatar uma história de benefício terapêutico positivo na osteoartrite do joelho com AINE/coxibs no passado;
- Para a Parte 2, os participantes devem tomar um único AINE regularmente e com prescrição por pelo menos 30 dias antes da triagem do estudo ("base regular" é definida como pelo menos 25 dos 30 dias anteriores) para o tratamento dos sintomas de osteoartrite.
Critério de exclusão:
- Tem uma doença médica/artrítica concomitante;
- História de lesão ligamentar ou meniscal aguda da articulação do estudo nos 2 anos anteriores ou artroscopia do joelho afetado nos 6 meses anteriores à entrada no estudo;
- É candidato a substituição articular iminente;
- Tem evidência clínica ou laboratorial de doença significativa renal, gastrointestinal, pulmonar, hepática, endócrina, neurológica (exceto enxaqueca) ou outra doença sistêmica que, na opinião do investigador, contra-indica o uso de etoricoxibe;
- Tem insuficiência cardíaca congestiva com sintomas que ocorrem em repouso ou atividade mínima;
- Tem angina instável que ocorre em repouso ou com atividade mínima;
- Tem hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica sentado > 95 mm Hg, ou pressão arterial sistólica sentado > 165 mm Hg);
- Tem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses;
- Tem histórico de hepatite/doença hepática ativa nos últimos 2 anos;
- Tem histórico de doença neoplásica;
- É atualmente um usuário (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos;
- É alérgico ou tem hipersensibilidade à aspirina, ibuprofeno, rofecoxibe, celecoxibe, valdecoxibe, outros AINEs, acetaminofeno ou sulfas;
- Usou corticosteróides intravenosos, intramusculares ou orais no período de 1 mês após a entrada no estudo;
- Usou glucosamina e/ou sulfato de condroitina por <6 meses antes do início do estudo;
- Usou esteroides intra-articulares, HYALGAN™ (hialuronato de sódio, Sanofi Pharmaceuticals) ou SYNVISC™ (hylan G-F 20, Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals) na articulação do estudo dentro de 3 meses após a entrada no estudo ou esteroides intra-articulares, HYALGAN™ , ou SYNVISC™ para qualquer outra articulação dentro de 1 mês após a entrada no estudo;
- Usou medicamentos analgésicos tópicos, orais ou sistêmicos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo e durante o estudo;
- Requer tratamento com varfarina, heparina, aspirina em altas doses (>325 mg) ou digoxina;
- Usou Arcoxia® dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pt 1: ETOR 75 DMSO/ETOR 150 PG/ETOR 75 PG/ETOR 150 DMSO
Dose única de etoricoxibe 75 mg (1,97 mL) gel de DMSO a 4%, seguido de dose única de etoricoxibe 150 mg (4,30 mL) gel de PG a 4%, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (2,15 mL) gel de PG a 4%, seguido por dose única de etoricoxibe 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel.
Todos os tratamentos foram aplicados topicamente.
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Etoricoxib 75 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado topicamente.
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Experimental: Pt 1: ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO/ETOR 150 DMSO/ETOR 150 PG
Dose única de etoricoxibe 75 mg (2,15 mL) 4% gel de PG, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguido de dose única de etoricoxibe 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguido por dose única de etoricoxibe 150 mg (4,30 mL) 4% PG gel.
Todos os tratamentos foram aplicados topicamente.
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Etoricoxib 75 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado topicamente.
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Experimental: Pt 1: ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 150 PG/ETOR 75 DMSO
Dose única de etoricoxibe 150 mg (3,94 mL) gel de DMSO a 4%, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (2,15 mL) gel de PG a 4%, seguido de dose única de etoricoxibe 150 mg (4,30 mL) gel de PG a 4%, seguido por dose única de etoricoxibe 75 mg (1,97 mL) gel de DMSO a 4%.
Todos os tratamentos foram aplicados topicamente.
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Etoricoxib 75 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado topicamente.
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Experimental: Pt 1: ETOR 150 PG/ETOR 150 DMSO/ETOR 75 PG/ETOR 75 DMSO
Dose única de etoricoxibe 150 mg (4,30 mL) 4% gel de PG, seguido de dose única de etoricoxibe 150 mg (3,94 mL) 4% DMSO gel, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (1,97 mL) 4% DMSO gel, seguido por dose única de etoricoxibe 75 mg (2,15 mL) gel de PG a 4%.
Todos os tratamentos foram aplicados topicamente.
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Etoricoxib 75 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg 4% PG gel aplicado topicamente.
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Experimental: Pt 1: ETOR OD/ ETOR 150 DMSO/ ETOR 75 DMSO/ ETOR 75 PG
Dose única de etoricoxibe 163 mg (4,30 mL) gel de DMSO a 4% (formulação de DMSO administrada em erro/overdose [OD]), seguido de dose única de etoricoxibe 150 mg (3,94 mL) gel de DMSO a 4%, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (1,97 mL) DMSO 4% gel, seguido de dose única de etoricoxibe 75 mg (2,15 mL) 4% gel PG.
Todos os tratamentos foram aplicados topicamente.
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Etoricoxib 75 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 75 4% PG gel aplicado topicamente.
Etoricoxib 150 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
Etoricoxib 163 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente
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Outro: Pt 1: Placebo (Desvio)
Os participantes randomizados para uma sequência de tratamento na Parte 1 que receberam gel placebo de dose única (1,97 ou 3,94 mL) aplicado topicamente em vez do medicamento ativo do estudo e desistiram após o primeiro período de tratamento na sequência.
Incluído apenas nas avaliações de segurança.
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Gel placebo aplicado topicamente.
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Experimental: Pt 2: ETOR 50 DMSO
Etoricoxib 50 mg (1,31 mL, 4% DMSO gel) aplicado topicamente duas vezes ao dia no joelho afetado por um período de 2 semanas.
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Etoricoxib 50 mg gel de DMSO a 4% aplicado topicamente.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Combinação de placebo com etoricoxibe 50 mg 1,31 mL de gel de DMSO a 4% aplicado topicamente duas vezes ao dia no joelho afetado por um período de 2 semanas.
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Combinando Placebo com Etoricoxib 50 mg 4% DMSO gel aplicado topicamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo Parte 1: Concentração Máxima (Cmax) de ETOR Após Dosagem Única
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Cmax determinado para o período até 72 horas após aplicação única.
As estatísticas descritivas são expressas como a média geométrica dos mínimos quadrados (GLSM).
Cmax com valor 0 incluído no cálculo de GLSMs com valor de 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Estudo Parte 1: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de ETOR Após Dosagem Única
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Tmax determinado para o período até 72 horas após aplicação única.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Estudo Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo de ETOR do tempo 0 ao último (AUC0-último) após dose única
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Área sob a curva de concentração-tempo observada desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável determinado para o período de até 72 horas após a aplicação única.
A área foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear up/log down.
AUC0-last é uma estimativa da exposição plasmática total.
As estatísticas descritivas são expressas como o GLSM.
AUC com valor 0 incluída no cálculo de GLSMs com valor de 0,5*LLOQ (=0,5 h*ng/ml).
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas após a aplicação
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Parte 2 do estudo: Alteração da linha de base na pontuação média do participante no Índice de Artrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) Visual Analógico (VA) 3.1 Escala de Dor
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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A subescala de dor WOMAC VA 3.1 é um questionário autoaplicável que avalia a dor nas extremidades inferiores devido à osteoartrite que foi respondido pelos participantes 2 a 3 horas após a dose matinal.
A subescala de dor WOMAC tinha cinco questões com respostas para cada item avaliado em uma escala de AV de 100 mm (0 = sem dor; 100 = dor extrema).
A pontuação de cada item foi somada e a pontuação geral variou de 0 a 500 (grave crescente).
A média ponderada de tempo até o dia x foi calculada como a soma dos retângulos sob a curva para intervalos sucessivos antes do dia x conforme definido pelos pontos de tempo nos quais as avaliações foram feitas.
A mudança ponderada no tempo a partir da linha de base foi calculada.
Uma alteração média negativa em relação à linha de base indica melhora na dor.
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Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte do estudo 2: mudança da linha de base na pontuação média do participante na escala de rigidez WOMAC VA 3.1
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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A subescala WOMAC VA 3.1 Rigidez é um questionário auto-administrado que avalia a rigidez dos membros inferiores devido à osteoartrite que foi preenchido pelos participantes 2 a 3 horas após a dose matinal.
A subescala WOMAC Rigidez tinha duas questões com respostas para cada item avaliado em uma escala VA de 100 mm (0 = sem rigidez; 100 = rigidez extrema).
A pontuação de cada item foi somada e a pontuação geral variou de 0 a 200 (grave crescente).
A média ponderada de tempo até o dia x foi calculada como a soma dos retângulos sob a curva para intervalos sucessivos antes do dia x conforme definido pelos pontos de tempo nos quais as avaliações foram feitas.
A mudança ponderada no tempo a partir da linha de base foi calculada.
Uma mudança média negativa da linha de base indica melhora na rigidez.
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Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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Parte do estudo 2: Alteração da linha de base na pontuação média do participante na Escala de Funcionamento Físico WOMAC VA 3.1
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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A subescala de Funcionamento Físico WOMAC VA 3.1 é um questionário auto-administrado que avalia a função física dos membros inferiores devido à osteoartrite que foi completado pelos participantes 2 a 3 horas após a dose matinal.
A subescala Funcionalidade Física do WOMAC possui 17 questões com respostas para cada item avaliado em uma escala AV de 100 mm (0 = sem dificuldade; 100 = dificuldade extrema).
A pontuação de cada item foi somada e a pontuação geral variou de 0 a 1700 (grave crescente).
A média ponderada de tempo até o dia x foi calculada como a soma dos retângulos sob a curva para intervalos sucessivos antes do dia x conforme definido pelos pontos de tempo nos quais as avaliações foram feitas.
A mudança ponderada no tempo a partir da linha de base foi calculada.
Uma alteração média negativa desde a linha de base indica melhora na função física.
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Linha de base (Dia -1), Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14
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Estudo Parte 2: Porcentagem de Participantes por Categoria na Avaliação Global da Resposta do Paciente à Terapia (PGART)
Prazo: Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14, pós-teste (até o Dia 28)
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O PGART é um questionário autoaplicável preenchido pelos participantes.
A avaliação dos participantes sobre a resposta da artrite à medicação do estudo foi avaliada em uma escala Likert de 5 pontos ('muito bem', 'bem', 'regular', 'ruim' e 'muito ruim').
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Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 11, Dia 14, pós-teste (até o Dia 28)
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Partes 1 e 2 do estudo: número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso
Prazo: Estudo Parte 1: até o dia 47; Estudo Parte 2: até o dia 28
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Um evento adverso é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico.
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Estudo Parte 1: até o dia 47; Estudo Parte 2: até o dia 28
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Partes 1 e 2 do estudo: Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Estudo Parte 1: até o dia 47; Estudo Parte 2: até o dia 28
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Um evento adverso é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico.
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Estudo Parte 1: até o dia 47; Estudo Parte 2: até o dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
26 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
11 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Osteoartrite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes de proteção
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes Crioprotetores
- Dimetil Sulfóxido
- Etoricoxibe
Outros números de identificação do estudo
- 0663-168
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dados/documentos do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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