En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Ertugliflozin hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus och otillräcklig glykemisk kontroll på metforminmonoterapi (MK-8835-007).
9 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 26-veckors multicenterstudie med en 78-veckors förlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Ertugliflozin hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och otillräcklig glykemisk kontroll på metforminmonoterapi.
Detta är en effekt- och säkerhetsstudie av ertugliflozin hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och otillräcklig glykemisk kontroll vid monoterapi med metformin.
Studiens primära hypotes är att vid vecka 26 är den genomsnittliga minskningen från utgångsvärdet för hemoglobin A1c (HbA1c) för ertugliflozin större än för placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien inkluderar en 13-15 veckors inkörningsperiod före randomisering och en 26-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod följt av en 78-veckors dubbelblind förlängningsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
621
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av T2DM i enlighet med American Diabetes Associations riktlinjer
- Deltagarna måste få metformin som monoterapi i mindre än 8 veckor före studiedeltagandet eller behöva ändra sin diabetesregim för att förbli kvalificerade att delta i studien (inklusive avbrytande av antihyperglykemiskt medel [AHA]-terapi) och måste ha ett hemoglobin A1c på 7,0 till 10,5 % (53-91 mmol/mol) efter minst 8 veckor på en regim av metformin som monoterapi
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, övergående ischemisk attack eller New York Heart Association (NYHA) funktionell klass III-IV hjärtsvikt inom 3 månader efter deltagande i studien
- En kliniskt signifikant abnormitet i elektrokardiogram
- En historia av malignitet ≤ 5 år före studiedeltagandet, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
- En känd överkänslighet eller intolerans mot någon natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2) hämmare eller glimepirid
- På ett blodtrycks- eller lipidförändrande läkemedel som inte har haft en stabil dos i minst 4 veckor före studiedeltagandet
- Ett kirurgiskt ingrepp inom 6 veckor före studiedeltagande eller planerad större operation under försöket
- Donation av blod eller blodprodukter inom 6 veckor efter deltagande i studien eller planerar att donera blod eller blodprodukter när som helst under försöket
- Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under prövningen, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ertuglifozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg oralt, en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Upp till 26 veckor räddades deltagare som uppfyllde glykemiska räddningskriterier med öppen glimepirid, och om de uppfyllde räddningskriterierna igen, och de fick maximalt tolererade doser av glimepirid, fick de basalinsulin.
Efter vecka 26 fick icke-räddade deltagare som hade en fastande finger-stick glukos ≥110 mg/dL glimepirid/placebo.
Om en deltagare uppfyllde glykemiska räddningskriterier efter 26 veckor, och de hade maximal tolererad dos av glimepirid, inleddes räddning med basalinsulin.
|
Ertugliflozin 5 mg oralt (1 ertugliflozin 5 mg tablett och 1 placebo ertugliflozin 10 mg tablett), en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Andra namn:
Placebo till ertuglioflozin (1 placebo ertugliflozin 5 mg tablett och/eller 1 placebo ertugliflozin 10 mg tablett), oralt en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Open-label Glimepiride kommer att användas för glykemisk räddningsterapi (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala märkningen av glimepirid) under den initiala 26-veckorsperioden.
Blindad Glimepirid (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala etiketten för glimepirid kommer att användas under den 78 veckor långa förlängningsperioden hos deltagare som inte räddades med öppen glimepirid under den första 26-veckorsperioden .
Andra namn:
Placebo till glimepirid kommer att användas under den 78 veckor långa förlängningsperioden hos deltagare som inte räddades med öppen glimepirid under den initiala 26-veckorsperioden.
Dosering och titrering av placebo till glimepirid bestäms av prövaren.
Basalinsulin kommer att administreras under den initiala 26-veckorsperioden för deltagare med glukosvärden som överstiger protokollspecificerade värden och för deltagare som behöver räddningsterapi under den 78 veckor långa förlängningsperioden.
Dosering och titrering av basalinsulin bestäms av utredaren.
Andra namn:
Metformin >=1500 mg/dag, oralt, en gång om dagen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg
Ertugliflozin 15 mg oralt, en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Upp till 26 veckor räddades deltagare som uppfyllde glykemiska räddningskriterier med öppen glimepirid, och om de uppfyllde räddningskriterierna igen, och de fick maximalt tolererade doser av glimepirid, fick de basalinsulin.
Efter vecka 26 fick icke-räddade deltagare som hade en fastande finger-stick glukos ≥110 mg/dL glimepirid/placebo.
Om en deltagare uppfyllde glykemiska räddningskriterier efter 26 veckor, och de hade maximal tolererad dos av glimepirid, inleddes räddning med basalinsulin.
|
Open-label Glimepiride kommer att användas för glykemisk räddningsterapi (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala märkningen av glimepirid) under den initiala 26-veckorsperioden.
Blindad Glimepirid (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala etiketten för glimepirid kommer att användas under den 78 veckor långa förlängningsperioden hos deltagare som inte räddades med öppen glimepirid under den första 26-veckorsperioden .
Andra namn:
Placebo till glimepirid kommer att användas under den 78 veckor långa förlängningsperioden hos deltagare som inte räddades med öppen glimepirid under den initiala 26-veckorsperioden.
Dosering och titrering av placebo till glimepirid bestäms av prövaren.
Basalinsulin kommer att administreras under den initiala 26-veckorsperioden för deltagare med glukosvärden som överstiger protokollspecificerade värden och för deltagare som behöver räddningsterapi under den 78 veckor långa förlängningsperioden.
Dosering och titrering av basalinsulin bestäms av utredaren.
Andra namn:
Metformin >=1500 mg/dag, oralt, en gång om dagen
Andra namn:
Ertugliflozin 15 mg oralt (1 ertugliflozin 5 mg tablett och 1 ertugliflozin 10 mg tablett), en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/Glimepirid
Placebo till ertugliflozin, oralt en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Upp till 26 veckor räddades deltagare som uppfyllde glykemiska räddningskriterier med öppen glimepirid, och om de uppfyllde räddningskriterierna igen, och de fick maximalt tolererade doser av glimepirid, fick de basalinsulin.
Efter vecka 26 fick icke-räddade deltagare som hade en fastande finger-stick glukos ≥110 mg/dL blindad glimepirid.
Om en deltagare uppfyllde glykemiska räddningskriterier efter 26 veckor, och de hade maximal tolererad dos av glimepirid, inleddes räddning med basalinsulin.
|
Placebo till ertuglioflozin (1 placebo ertugliflozin 5 mg tablett och/eller 1 placebo ertugliflozin 10 mg tablett), oralt en gång dagligen från dag 1 till vecka 104.
Open-label Glimepiride kommer att användas för glykemisk räddningsterapi (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala märkningen av glimepirid) under den initiala 26-veckorsperioden.
Blindad Glimepirid (upp till maximalt 6 eller 8 mg per dag, baserat på den lokala etiketten för glimepirid kommer att användas under den 78 veckor långa förlängningsperioden hos deltagare som inte räddades med öppen glimepirid under den första 26-veckorsperioden .
Andra namn:
Basalinsulin kommer att administreras under den initiala 26-veckorsperioden för deltagare med glukosvärden som överstiger protokollspecificerade värden och för deltagare som behöver räddningsterapi under den 78 veckor långa förlängningsperioden.
Dosering och titrering av basalinsulin bestäms av utredaren.
Andra namn:
Metformin >=1500 mg/dag, oralt, en gång om dagen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 26 (exklusive räddningsinriktning)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Således återspeglar denna förändring från baslinjen vecka 26 A1C minus vecka 0 A1C (som uppskattas i genomsnitt för varje behandlingsgrupp med hjälp av en begränsad longitudinell dataanalysmodell, som gör att deltagare med saknade data kan inkluderas i analysen).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Andel deltagare som upplever en negativ händelse (AE) (inklusive räddningsinriktning)
Tidsram: Fram till vecka 106
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom associerad med användningen av en medicinsk behandling eller ingrepp, oavsett om det anses relaterat till den medicinska behandlingen eller ingreppet, som inträffar under loppet av studien.
Enligt protokollet räddades deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier med öppen glimepirid eller basalinsulin enligt utredarens bedömning.
|
Fram till vecka 106
|
|
Andel deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE (inklusive räddningsmetod)
Tidsram: Fram till vecka 104
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom associerad med användningen av en medicinsk behandling eller ingrepp, oavsett om det anses relaterat till den medicinska behandlingen eller ingreppet, som inträffar under loppet av studien.
Enligt protokollet räddades deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier med öppen glimepirid eller basalinsulin enligt utredarens bedömning.
|
Fram till vecka 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid vecka 26 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Blod tappades vid fördos på dag 1 och efter 26 veckors behandling för att bestämma förändringar i plasmaglukosnivåer (d.v.s. FPG vid vecka 26 minus FPG vid vecka 0) vilket uppskattas i genomsnitt för varje behandlingsgrupp med användning av en begränsad longitudinell dataanalysmodell , vilket gör att deltagare med saknade data kan inkluderas i analysen.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid vecka 26 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Förändringen i kroppsvikt från baslinjen återspeglar kroppsvikten vecka 26 minus kroppsvikten vecka 0 (som uppskattas i genomsnitt för varje behandlingsgrupp med hjälp av en begränsad longitudinell dataanalysmodell, som gör det möjligt för deltagare med saknade data att inkluderas i analysen ).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Andel deltagare med en A1C på <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 26 (logistisk regression med multipel imputering: exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Vecka 26
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%).
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i sittande systoliskt blodtryck vid vecka 26 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar sittande systoliska blodtryck vecka 26 (SBP) minus sittande SBP vecka 0 (vilket uppskattas i genomsnitt för varje behandlingsgrupp med hjälp av en begränsad longitudinell dataanalysmodell, som gör att deltagare med saknade data kan inkluderas i analysen).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i sittande diastoliskt blodtryck vid vecka 26 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar sitt diastoliska blodtryck vecka 26 (DBP) minus sittande vecka 0 DBP (som uppskattas i genomsnitt för varje behandlingsgrupp med hjälp av en begränsad longitudinell dataanalysmodell, som gör att deltagare med saknade data kan inkluderas i analysen).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Andel deltagare med en A1C på <6,5 % (48 mmol/mol) vid vecka 26 (logistisk regression med multipel imputering: exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Vecka 26
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%).
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 26
|
|
Procentandel av deltagare som får Glycemic Rescue Therapy fram till vecka 26
Tidsram: Fram till vecka 26
|
Enligt protokoll räddades deltagare som uppfyllde förspecificerade glykemiska kriterier med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
|
Fram till vecka 26
|
|
Dags för Glycemic Rescue Therapy vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Enligt protokoll räddades deltagare som uppfyllde förspecificerade glykemiska kriterier med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
|
Vecka 26
|
|
Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 52 (exklusive räddningsinriktning)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Således återspeglar denna förändring från baslinjen vecka 52 A1C minus vecka 0 A1C.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid vecka 52 (exklusive Rescue Therapy)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Blod tappades vid fördos på dag 1 och efter 52 veckors behandling för att bestämma förändring i plasmaglukosnivåer (dvs FPG vid vecka 52 minus FPG vid vecka 0).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Andel deltagare med en A1C på <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 52 (exklusive räddningsinsats)
Tidsram: Vecka 52
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%).
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 52
|
|
Andel deltagare med en A1C på <6,5 % (48 mmol/mol) vid vecka 52 (exklusive räddningsinsats)
Tidsram: Vecka 52
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 52
|
|
Procentandel av deltagare som får Glycemic Rescue Therapy upp till vecka 52
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Enligt protokoll räddades deltagare som uppfyllde förspecificerade glykemiska kriterier med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
|
Fram till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid vecka 52 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Förändringen i kroppsvikt från baslinjen återspeglar kroppsvikten vecka 52 minus kroppsvikten vecka 0.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i sittande systoliskt blodtryck vid vecka 52 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar sittande SBP vecka 52 minus sittande SBP vecka 0.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i sittande diastoliskt blodtryck vid vecka 52 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar sittande DBP vecka 52 minus sittande DBP för vecka 0.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 104 (exklusive räddningsinriktning)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Således återspeglar denna förändring från baslinjen vecka 104 A1C minus vecka 0 A1C.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid vecka 104 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Blod tappades vid fördos på dag 1 och efter 104 veckors behandling för att bestämma förändringar i plasmaglukosnivåer (d.v.s. FPG vid vecka 104 minus FPG vid vecka 0).
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Andel deltagare med en A1C på <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 104 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Vecka 104
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 104
|
|
Andel deltagare med en A1C på <6,5 % (48 mmol/mol) vid vecka 104 (exklusive räddningsinsats)
Tidsram: Vecka 104
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Vecka 104
|
|
Andel deltagare som får Glycemic Rescue Therapy upp till vecka 104
Tidsram: Fram till vecka 104
|
Enligt protokoll räddades deltagare som uppfyllde förspecificerade glykemiska kriterier med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
|
Fram till vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid vecka 104 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Förändringen i kroppsvikt från baslinjen återspeglar kroppsvikten vecka 104 minus kroppsvikten vecka 0.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i sittande systoliskt blodtryck vid vecka 104 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar sittande SBP vecka 104 minus sittande SBP vecka 0.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i sittande diastoliskt blodtryck vid vecka 104 (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar vecka 104 sittande DBP minus vecka 0 sittande DBP.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Ertugliflozin Plasmakoncentrationer (ng/ml): Sammanfattande statistik över tid (exklusive räddningsmetod)
Tidsram: Fördosering och/eller 60 minuter efter dos på vecka 6, 12, 18 och 30
|
Farmakokinetiska prover samlades in ungefär 24 timmar efter föregående dags dos och före administrering av dagens dos.
Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 0,500 mg/ml.
Deltagare som uppfyllde fördefinierade glykemiska kriterier räddades med orala tabletter av öppen glimepirid eller basalinsulin injicerade subkutant och doserades enligt utredarens bedömning.
Per protokoll exkluderar denna datauppsättning data för alla deltagare efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Fördosering och/eller 60 minuter efter dos på vecka 6, 12, 18 och 30
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 26 mätt med DXA vid ländryggen (L1-L4) med rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 26.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 26 mätt med DXA vid lårbenshalsen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 26.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 26 mätt med DXA vid den totala höften med hjälp av rådata (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
BMD vid den totala höften bedömdes av DXA vid vecka 0 och vecka 26.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 26 mätt med DXA vid den distala underarmen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
BMD vid den distala underarmen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 26.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör Carboxy-Terminal Cross-Linking Telopeptides of Type I Collagen (CTX) vid vecka 26 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
CTX är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkörprokollagen typ I N-terminal propeptid (P1NP) vid vecka 26 (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
P1NP är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör paratyreoideahormon (PTH) vid vecka 26 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
PTH är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 52 mätt med DXA vid ländryggen (L1-L4) med rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 52.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 52 mätt med DXA vid lårbenshalsen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 52.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 52, mätt med DXA vid den totala höften med hjälp av rådata (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
BMD vid den totala höften bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 52.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 52 mätt med DXA vid den distala underarmen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
BMD vid den distala underarmen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 52.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Bone Biomarker CTX vid vecka 52 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
CTX är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör P1NP vid vecka 52 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
P1NP är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör PTH vid vecka 52 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
PTH är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 104 mätt med DXA vid ländryggen (L1-L4) med rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 104.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 104 mätt med DXA vid lårbenshalsen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
BMD vid lårbenshalsen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 104.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid vecka 104, mätt med DXA vid den totala höften med hjälp av rådata (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
BMD vid den totala höften bedömdes av DXA vid vecka 0 och vecka 104.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från BMD vid vecka 104 mätt med DXA vid den distala underarmen med hjälp av rådata (exklusive benräddningsmetod)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
BMD vid den distala underarmen bedömdes med DXA vid vecka 0 och vecka 104.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör CTX vid vecka 104 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
CTX är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör P1NP vid vecka 104 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
P1NP är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i benbiomarkör PTH vid vecka 104 (exklusive Bone Rescue Approach)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
PTH är en biokemisk markör för benresorption.
Deltagare som uppvisade en signifikant minskning av BMD enligt de protokolldefinierade kriterierna genomförde en oplanerad DXA-skanning och fick vid behov benaktiv behandling.
Denna tabell exkluderar mätningar som erhållits efter påbörjad benräddningsmedicin.
|
Baslinje och vecka 104
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Liu J, Pong A, Gallo S, Darekar A, Terra SG. Effect of ertugliflozin on blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus: a post hoc pooled analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2019 May 7;18(1):59. doi: 10.1186/s12933-019-0856-7.
- Cherney DZI, Heerspink HJL, Frederich R, Maldonado M, Liu J, Pong A, Xu ZJ, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Effects of ertugliflozin on renal function over 104 weeks of treatment: a post hoc analysis of two randomised controlled trials. Diabetologia. 2020 Jun;63(6):1128-1140. doi: 10.1007/s00125-020-05133-4. Epub 2020 Mar 31.
- Rosenstock J, Frias J, Pall D, Charbonnel B, Pascu R, Saur D, Darekar A, Huyck S, Shi H, Lauring B, Terra SG. Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):520-529. doi: 10.1111/dom.13103. Epub 2017 Oct 2. Erratum In: Diabetes Obes Metab. 2018 Nov;20(11):2708.
- Gallo S, Charbonnel B, Goldman A, Shi H, Huyck S, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: 104-week VERTIS MET trial. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):1027-1036. doi: 10.1111/dom.13631. Epub 2019 Feb 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
3 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2014
Första postat (Uppskatta)
13 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Insulin
- Insulin, Globin Zink
- Metformin
- Insulin Glargine
- Glimepirid
- Ertugliflozin
- Insulin Detemir
Andra studie-ID-nummer
- 8835-007
- 2013-003290-95 (EudraCT-nummer)
- B1521017 (Annan identifierare: Pfizer Protocol Number)
- MK-8835-007 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .