Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Internationell multicenterstudie i avancerad analcancer som jämför Cisplatin Plus 5 FU vs Carboplatin Plus Weekly Paclitaxel (InterAACT)

3 november 2015 uppdaterad av: Royal Marsden NHS Foundation Trust

En internationell multicenter öppen etikett randomiserad fas II avancerad analcancerstudie som jämför Cisplatin Plus 5 FU vs Carboplatin Plus Weekly Paclitaxel hos patienter med inoperabel lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom

Analcancer är en relativt ovanlig sjukdom och det finns för närvarande ingen standard kemoterapibehandling för patienter med inoperabel lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom. Syftet med denna fas II-studie är att jämföra två välkända och i stor utsträckning använda kemoterapiregimer - Cisplatin plus 5-fluorouracil vs Carboplatin plus Paclitaxel. Resultatet av denna studie kommer att sätta en standard för vård för denna sjukdom och ge användbar information för framtida fas III-studier.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign: Detta är en internationell, multicenter, öppen, randomiserad fas II-studie. Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen cisplatin plus 5-FU eller karboplatin plus paklitaxel varje vecka. Region (Europa, Nordamerika, Sydamerika och Australien), (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG) ECOG-prestandastatus (PS) (0-1 vs. 2), HIV-status (positiv vs. negativ) och sjukdomens omfattning (lokalt) återkommande vs metastaserande) kommer att användas som stratifieringsfaktorer. Den totala svarsfrekvensen är den primära effektmåttet.

Indikation: Förstahandsbehandling av patienter med inoperabelt lokalt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i anus.

Utbildningens längd: Rekrytering bör vara klar inom 3 år. Den uppskattade rekryteringsgraden är mellan 4-6 patienter per månad när den väl är etablerad på flera centra.

Primärt mål: Att utvärdera bästa totala svarsfrekvens 24 veckor efter behandling i cisplatin plus 5-fluorouracil-armen jämfört med karboplatin plus veckovis paklitaxel

Sekundära mål: Att utvärdera: - Progressionsfri överlevnad - Total överlevnad - Sjukdomskontrollfrekvens (stabil sjukdom eller bättre) vid 12 och 24 veckor - Bästa övergripande svar av metastaserande lesioner - Toxicitet (betygsatt enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria för Biverkningar (NCI CTCAE version 4) - Livskvalitet (med hjälp av EORTC QLQ-C30 version 3 och EQ-5D-5L frågeformulär).

Att bedöma: Möjligheten att genomföra en multicenter internationell studie om skivepitelcancer i anus och rekrytera inom en rimlig tidsram.

Explorativt mål: Explorativ biomarköranalys inklusive insamling av arkiverad tumörvävnad och blodprov vid baslinjen och vid progression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, NSW 1450
        • Har inte rekryterat ännu
        • Margot Gorzeman
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, MA 02215
  • Storbritannien
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust, London & Sutton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sheela Rao, MD.FRCP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Histologiskt eller cytologiskt verifierat, endimensionellt mätbart, inoperabelt, lokalt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i anus.
  2. Ålder ≥18 år.
  3. ECOG-prestandastatus ≤2.
  4. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
  5. Tidigare definitiv kemoradioterapi är tillåten för ett tidigt stadium av skivepitelcancer i anus.
  6. HIV+-patienter kommer att anses vara kvalificerade med ett CD4-tal på ≥200.
  7. Tillräcklig hjärt- och andningsfunktion; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/l; antal vita blodkroppar (WBC) ≥3x10^9/l; blodplättar >100x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl; kreatininclearance >50 ml/minut; serumbilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN); alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (AST) ≤2,5x ULN; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤3x ULN.
  8. Fertila män och kvinnor måste gå med på att vidta lämpliga preventivmedel under och i minst sex månader efter behandlingen.
  9. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier

  1. Tumörer av adenokarcinom, melanom, småcellig och basalcellshistologi är uteslutna.
  2. Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller annat prövningsläkemedel för kirurgiskt icke-opererbart lokalt återkommande eller avancerad skivepitelcancer i anus
  3. Pågående eller nyligen (inom 30 dagar efter den första studiedoseringen) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.
  4. Dokumenterade eller symtomatiska hjärnmetastaser och/eller metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom.
  5. Kirurgi eller palliativ strålbehandling inom 28 dagar efter randomisering.
  6. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerad hjärtarytmi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna). Någon historia av kliniskt signifikant hjärtsvikt.
  7. Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. pneumonit eller lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstkorg.
  8. Brist på fysisk integritet i mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom (naso-gastrisk eller jejunostomi-matningssond är tillåten).
  9. Akut hepatit C och/eller kronisk aktiv hepatit B-infektion.
  10. Allvarlig aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika vid anmälan.
  11. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat kontrollerad begränsad basalcellshudcancer.
  12. Annan kliniskt signifikant sjukdom eller samsjuklighet som negativt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie.
  13. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena.
  14. Känd perifer neuropati ≥ grad 1 (frånvaro av djupa senreflexer eftersom den enda neurologiska abnormiteten inte gör patienten olämplig).
  15. Redan existerande hörselnedsättning.
  16. Patienter som planerar för ett levande vaccin.
  17. Dräktiga eller ammande honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A
Cisplatin och 5-fluorouracil
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 60 mg/m2 som en 1 timmes i.v. infusion en gång var tredje vecka.
Andra namn:
  • Systematiskt (IUPAC) namn: (SP-4-2)-diammindikloridoplatina
  • CAS-nummer 15663-27-1 Y
  • ATC-kod L01XA01
Läkemedel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 1000 mg/m2/24h som en 96-timmars kontinuerlig infusion under dag 1 till 4 var tredje vecka.
Andra namn:
  • Systematiskt (IUPAC) namn: 5-fluoro-1H,3H-pyrimidin-2,4-dion
  • CAS-nummer 51-21-8 Y
  • ATC-kod L01BC02
EXPERIMENTELL: Arm B
Karboplatin plus paklitaxel
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin 1 timme i.v. infusion till ett område under kurvan (AUC) på 5 en gång var fjärde vecka.
Andra namn:
  • Systematiskt (IUPAC) namn: cis-diammin(cyklobutan-1,1-dikarboxylat-O,O')platina(II)
  • CAS-nummer 41575-94-4 Y
  • ATC-kod L01XA02
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 som en 1-timmes i.v. infusion på dag 1, 8 och 15 i varje (4-veckors) cykel.
Andra namn:
  • (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxi)-13-{[(2R,3S)-3-(bensoylamino)-2-hydroxi-3-fenylpropanoyl]oxi}- 1,7-dihydroxi-9-oxo-5,20-epoxitax-11-en-2-ylbensoat
  • CAS-nummer 33069-62-4 Y
  • ATC-kod L01CD01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala svarsfrekvensen 24 veckor efter behandling
Tidsram: 24 veckor
Bästa totala svarsfrekvens definieras som andelen patienter som uppnår bekräftade partiella eller fullständiga svar enligt RECIST v1.1 24 veckor efter behandlingsstart i avsikten att behandla populationen. Känslighetsanalys kommer också att utföras.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjlighet att genomföra en multicenter, internationell studie om skivepitelcancer i anus och rekrytering inom en rimlig tidsram.
Tidsram: 3 år
Studien kommer att genomföras i cirka 50 internationella centra. Detta sekundära effektmått kommer att mätas genom (i) andelen centra som framgångsrikt rekryterar minst en patient och (ii) den totala rekryteringsfrekvensen. Vi förutser och skulle kunna bekräfta genomförbarheten om 80 % av centren engagerar sig fullt ut i studien. Målet skulle vara att rekrytera 80 patienter under 36 månader (10 efter månad 6, 20 efter månad 12, 50 efter månad 24 och 80 efter månad 36).
3 år
Giftighet
Tidsram: Toxiciteten kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 4 veckor efter behandling.
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI CTCAE Version 4.0
Toxiciteten kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 4 veckor efter behandling.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: PFS kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 12 månader efter behandling.
Detta beräknas från datumet för randomiseringen till datumet för bekräftad klinisk/radiologisk progression eller dödsfall av någon orsak. Patienter som går förlorade för uppföljning, drar sig ur uppföljning eller lever och progressionsfria kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
PFS kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 12 månader efter behandling.
Total överlevnad
Tidsram: Den totala överlevnaden kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 12 månader efter behandling.
Detta beräknas från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Patienter, i vilka inget dödsfall har registrerats, kommer att censureras vid det datum då de senast sågs levande.
Den totala överlevnaden kommer att analyseras när alla patienter har följts upp i minst 12 månader efter behandling.
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 12 och 24 veckor efter behandlingsstart
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom, och kommer att bedömas i enlighet med RECIST-kriterierna v1.1.
12 och 24 veckor efter behandlingsstart
Bästa totala svarsfrekvensen för icke-bestrålade lesioner
Tidsram: 24 veckor efter behandlingsstart
Bästa övergripande svar för icke-bestrålade lesioner definieras som procentandelen patienter som uppnår bekräftat partiellt svar eller fullständigt svar enligt RECIST v1.1 av icke-bestrålade sjukdomsställen.
24 veckor efter behandlingsstart
Antitumöraktivitet och storleken på tumörsvaret
Tidsram: 24 veckor
Antitumöraktivitet och svarets storlek kommer att fångas av vattenfallsplotsanalyser och indikera den procentuella förändringen i tumörstorlek från baslinjen till tidpunkten för bästa svar.
24 veckor
Livskvalité
Tidsram: 3 år
Livskvalitet kommer att utvärderas med hjälp av frågeformulären EORTC QLQ C30 och EQ-5D-5L. Den funktionella och symtomatiska skalan och globala hälsostatus från frågeformuläret QLQ C30 och EQ-5D-5L kommer att beräknas enligt EORTC- respektive EuroQol-riktlinjer.
3 år
Identifiering av potentiell tumörbiomarkör
Tidsram: 3 år
Arkiverad tumörvävnad (om tillgänglig) och blodprov kommer att tas vid baslinjen med ett upprepat blodprov taget vid progression. Patienten kan anmäla sig till en valfri biomarkörstudie där ytterligare en tumörbiopsi skulle begäras när de fortskrider. Syftet med denna explorativa analys är att utvärdera uttrycket av tumörbiomarkörer i studiepopulationen och undersöka sambandet mellan dessa och behandlingsresultat.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
International Rare Cancers Initiative (IRCI ) This study is indorsed by IRCI

Utredare

  • Huvudutredare: Sheela Rao, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

31 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

4 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCR 3847 InterAACT
  • 2013-001949-13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera