Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Internationale multizentrische Studie bei fortgeschrittenem Analkrebs zum Vergleich von Cisplatin Plus 5 FU mit Carboplatin Plus Weekly Paclitaxel (InterAACT)

3. November 2015 aktualisiert von: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Eine internationale multizentrische offene randomisierte Phase-II-Studie zu fortgeschrittenem Analkrebs zum Vergleich von Cisplatin plus 5 FU mit Carboplatin plus wöchentlichem Paclitaxel bei Patienten mit inoperabler lokal wiederkehrender oder metastasierter Erkrankung

Analkrebs ist eine relativ seltene Erkrankung und es gibt derzeit keine Standard-Chemotherapie für Patienten mit inoperabler lokal rezidivierender oder metastasierender Erkrankung. Ziel dieser Phase-II-Studie ist der Vergleich zweier bekannter und weit verbreiteter Chemotherapieschemata – Cisplatin plus 5-Fluorouracil vs. Carboplatin plus Paclitaxel. Das Ergebnis dieser Studie wird einen Behandlungsstandard für diese Krankheit setzen und nützliche Informationen für zukünftige Phase-III-Studien liefern.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign: Dies ist eine internationale, multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder Cisplatin plus 5-FU oder Carboplatin plus wöchentliches Paclitaxel. Region (Europa, Nordamerika, Südamerika und Australien), (Eastern Cooperative Oncology Group – ECOG) ECOG-Leistungsstatus (PS) (0-1 vs. 2), HIV-Status (positiv vs. negativ) und Ausmaß der Erkrankung (lokal rezidivierend vs. metastasierend) werden als Stratifizierungsfaktoren verwendet. Die Gesamtansprechrate ist der primäre Endpunkt.

Indikation: Erstlinienbehandlung von Patienten mit inoperablem, lokal rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Anus.

Studiendauer: Die Rekrutierung sollte innerhalb von 3 Jahren abgeschlossen sein. Die geschätzte Rekrutierungsrate liegt zwischen 4-6 Patienten pro Monat, sobald sie in mehreren Zentren etabliert ist.

Primäres Ziel: Bewertung der besten Gesamtansprechrate bis 24 Wochen nach der Behandlung im Cisplatin plus 5-Fluorouracil-Arm im Vergleich zum Carboplatin plus wöchentlich Paclitaxel-Arm

Sekundäre Ziele: Bewertung von: - Progressionsfreiem Überleben - Gesamtüberleben - Krankheitskontrollrate (stabile Erkrankung oder besser) nach 12 und 24 Wochen - Bestes Gesamtansprechen auf metastatische Läsionen - Toxizität (bewertet gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute for Unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE Version 4) – Lebensqualität (unter Verwendung der Fragebögen EORTC QLQ-C30 Version 3 und EQ-5D-5L).

Zu bewerten: Die Machbarkeit der Durchführung einer multizentrischen internationalen Studie zum Plattenepithelkarzinom des Afters und Rekrutierung innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens.

Exploratives Ziel: Explorative Biomarker-Analyse einschließlich der Sammlung von archiviertem Tumorgewebe und Blutproben zu Studienbeginn und bei Progression.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, NSW 1450
        • Noch keine Rekrutierung
        • Margot Gorzeman
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, MA 02215
  • Vereinigtes Königreich
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Rekrutierung
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust, London & Sutton
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sheela Rao, MD.FRCP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Histologisch oder zytologisch gesichertes, eindimensional messbares, inoperables, lokal rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Anus.
  2. Alter ≥18 Jahre.
  3. ECOG-Leistungsstatus ≤2.
  4. Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien Version 1.1.
  5. Bei Plattenepithelkarzinomen des Anus im Frühstadium ist eine vorherige definitive Radiochemotherapie zulässig.
  6. HIV+-Patienten werden mit einer CD4-Zahl von ≥200 als förderfähig erachtet.
  7. Ausreichende Herz- und Atemfunktion; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x10^9/l; Leukozytenzahl (WBC) ≥3x10^9/l; Blutplättchen >100x10^9/l; Hämoglobin (Hb) ≥9 g/dl; Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute; Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase (ALT)/Aspartattransaminase (AST) ≤2,5x ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤3x ULN.
  8. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für mindestens sechs Monate nach der Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu treffen.
  9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien

  1. Tumore von Adenokarzinom, Melanom, kleinzelliger und basalzelliger Histologie sind ausgeschlossen.
  2. Frühere Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfpräparate bei chirurgisch inoperablem, lokal rezidivierendem oder fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Anus
  3. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studiendosierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  4. Dokumentierte oder symptomatische Hirnmetastasen und/oder Metastasen des zentralen Nervensystems oder leptomeningeale Erkrankung.
  5. Operation oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
  6. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. symptomatische koronare Herzkrankheit, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate). Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanter Herzinsuffizienz.
  7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei Ausgangs-CT des Brustkorbs.
  8. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des Magen-Darm-Trakts, Malabsorptionssyndrom (naso-gastrische oder Jejunostomie-Ernährungssonde ist zulässig).
  9. Akute Hepatitis-C- und/oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
  10. Schwere aktive Infektion, die eine i.v. Antibiotika bei der Einschulung.
  11. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzell-Hautkrebses.
  12. Andere klinisch signifikante Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen können.
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
  14. Bekannte periphere Neuropathie ≥ Grad 1 (Fehlen tiefer Sehnenreflexe als einzige neurologische Anomalie macht den Patienten nicht ungeeignet).
  15. Vorbestehende Hörbehinderung.
  16. Patienten, die einen Lebendimpfstoff planen.
  17. Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A
Cisplatin und 5-Fluorouracil
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 60 mg/m2 als 1 Stunde i.v. Infusion einmal alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Systematischer (IUPAC) Name: (SP-4-2)-Diamindichloridoplatin
  • CAS-Nummer 15663-27-1 J
  • ATC-Code L01XA01
Arzneimittel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 1000 mg/m2/24h als 96-stündige Dauerinfusion über die Tage 1 bis 4 alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Systematischer (IUPAC) Name: 5-Fluor-1H,3H-pyrimidin-2,4-dion
  • CAS-Nummer 51-21-8 J
  • ATC-Code L01BC02
EXPERIMENTAL: Arm B
Carboplatin plus Paclitaxel
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin 1 Stunde i.v. Infusion bis zu einer Fläche unter der Kurve (AUC) von 5 einmal alle 4 Wochen.
Andere Namen:
  • Systematischer (IUPAC) Name: cis-diamin(cyclobutane-1,1-dicarboxylate-O,O')platinum(II)
  • CAS-Nummer 41575-94-4 J
  • ATC-Code L01XA02
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 als 1-stündige i.v. Infusion an Tag 1, 8 und 15 jedes (4-wöchigen) Zyklus.
Andere Namen:
  • (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}- 1,7-Dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-ylbenzoat
  • CAS-Nummer 33069-62-4 J
  • ATC-Code L01CD01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate 24 Wochen nach der Behandlung
Zeitfenster: 24 Wochen
Die beste Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 24 Wochen nach Behandlungsbeginn in der Intention-to-treat-Population ein bestätigtes partielles oder vollständiges Ansprechen gemäß RECIST v1.1 erreichen. Es wird auch eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Durchführung einer multizentrischen, internationalen Studie zum Plattenepithelkarzinom des Afters und Rekrutierung innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens.
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Studie wird in etwa 50 internationalen Zentren durchgeführt. Dieser sekundäre Endpunkt wird anhand (i) des Anteils der Zentren, die mindestens einen Patienten erfolgreich rekrutieren, und (ii) der Gesamtrekrutierungsrate gemessen. Wir gehen davon aus und könnten die Machbarkeit bestätigen, wenn 80 % der Zentren sich voll und ganz an der Studie beteiligen würden. Ziel wäre die Rekrutierung von 80 Patienten in 36 Monaten (10 bis Monat 6, 20 bis Monat 12, 50 bis Monat 24 und 80 bis Monat 36).
3 Jahre
Toxizität
Zeitfenster: Die Toxizität wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 4 Wochen nach der Behandlung nachbeobachtet wurden.
Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE Version 4.0 eingestuft
Die Toxizität wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 4 Wochen nach der Behandlung nachbeobachtet wurden.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Das PFS wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 12 Monate nach der Behandlung nachuntersucht wurden.
Diese wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der bestätigten klinischen/radiologischen Progression oder des Todes jeglicher Ursache berechnet. Patienten, die für die Nachsorge verloren gegangen sind, sich aus der Nachsorge zurückgezogen haben oder am Leben und ohne Progression sind, werden am Datum der letzten Nachsorge zensiert.
Das PFS wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 12 Monate nach der Behandlung nachuntersucht wurden.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Das Gesamtüberleben wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 12 Monate nach der Behandlung nachbeobachtet wurden.
Diese wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache berechnet. Patienten, bei denen kein Tod verzeichnet ist, werden an dem Tag zensiert, an dem sie zuletzt lebend gesehen wurden.
Das Gesamtüberleben wird analysiert, sobald alle Patienten mindestens 12 Monate nach der Behandlung nachbeobachtet wurden.
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 12 und 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Die Krankheitskontrollrate ist definiert als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung und wird gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 bewertet.
12 und 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Beste Gesamtansprechrate von nicht bestrahlten Läsionen
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Das beste Gesamtansprechen nicht bestrahlter Läsionen ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestätigtes partielles Ansprechen oder vollständiges Ansprechen gemäß RECIST v1.1 an nicht bestrahlten Krankheitsherden erreichen.
24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Antitumoraktivität und Ausmaß der Tumorreaktion
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anti-Tumor-Aktivität und das Ausmaß des Ansprechens werden durch Wasserfalldiagramm-Analysen erfasst und geben die prozentuale Veränderung der Tumorgröße vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des besten Ansprechens an.
24 Wochen
Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Lebensqualität wird anhand der Fragebögen EORTC QLQ C30 und EQ-5D-5L bewertet. Die funktionellen und symptomatischen Skalen und der globale Gesundheitszustand aus dem Fragebogen QLQ C30 und EQ-5D-5L werden gemäß den EORTC- bzw. EuroQol-Richtlinien berechnet.
3 Jahre
Identifizierung potenzieller Tumorbiomarker
Zeitfenster: 3 Jahre
Archiviertes Tumorgewebe (falls verfügbar) und eine Blutprobe werden zu Studienbeginn entnommen, wobei bei Progression eine erneute Blutprobe entnommen wird. Der Patient kann sich für eine optionale Biomarker-Studie anmelden, bei der bei Fortschritt eine zusätzliche Tumorbiopsie angefordert wird. Ziel dieser explorativen Analyse ist es, die Expression von Tumorbiomarkern in der Studienpopulation zu evaluieren und deren Zusammenhang mit dem Behandlungsergebnis zu untersuchen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
International Rare Cancers Initiative (IRCI ) This study is indorsed by IRCI

Ermittler

  • Hauptermittler: Sheela Rao, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

4. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCR 3847 InterAACT
  • 2013-001949-13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren