Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное многоцентровое исследование прогрессирующего рака анального канала, сравнивающее Цисплатин Плюс 5 ФУ и Карбоплатин Плюс Еженедельный прием паклитаксела (InterAACT)

3 ноября 2015 г. обновлено: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Международное многоцентровое открытое рандомизированное расширенное исследование рака анального канала II фазы, сравнивающее цисплатин плюс 5 ФУ и карбоплатин плюс еженедельный паклитаксел у пациентов с неоперабельным локально рецидивирующим или метастатическим заболеванием

Рак анального канала является относительно редким заболеванием, и в настоящее время не существует стандартного химиотерапевтического лечения пациентов с неоперабельным локально рецидивирующим или метастатическим заболеванием. Целью этого исследования фазы II является сравнение двух хорошо известных и широко используемых схем химиотерапии - цисплатин плюс 5-фторурацил против карбоплатина плюс паклитаксел. Результат этого исследования установит стандарт лечения этого заболевания и предоставит полезную информацию для будущих испытаний фазы III.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: это международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы. Пациенты будут рандомизированы для получения либо цисплатина плюс 5-ФУ, либо карбоплатина плюс паклитаксел еженедельно. Регион (Европа, Северная Америка, Южная Америка и Австралия), (Восточная кооперативная онкологическая группа - ECOG) Состояние здоровья (PS) по ECOG (0-1 против 2), ВИЧ-статус (положительный или отрицательный) и степень заболевания (локально рецидивирующие и метастатические) будут использоваться в качестве факторов стратификации. Общая частота ответов является основной конечной точкой.

Показания: Терапия первой линии у пациентов с неоперабельным местно-рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком ануса.

Продолжительность обучения: Набор должен быть завершен в течение 3 лет. Предполагаемый уровень набора составляет от 4 до 6 пациентов в месяц после того, как он будет установлен в нескольких центрах.

Основная цель: оценить наилучшую общую частоту ответа через 24 недели после лечения в группе, получавшей цисплатин плюс 5-фторурацил, по сравнению с группой, получавшей карбоплатин плюс паклитаксел еженедельно.

Второстепенные цели: Оценить: - Выживаемость без прогрессирования - Общая выживаемость - Уровень контроля над заболеванием (стабильное заболевание или лучше) через 12 и 24 недели - Лучший общий ответ метастатических поражений - Токсичность (оценивается в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака для Нежелательные явления (NCI CTCAE, версия 4) — качество жизни (с использованием опросников EORTC QLQ-C30, версия 3 и EQ-5D-5L).

Оценить: возможность проведения многоцентрового международного исследования плоскоклеточного рака ануса и набора в разумные сроки.

Исследовательская цель: Исследовательский анализ биомаркеров, включая сбор архивных опухолевых тканей и образцов крови на исходном уровне и при прогрессировании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, NSW 1450
        • Еще не набирают
        • Margot Gorzeman
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust, London & Sutton
        • Контакт:
          • Annette Bryant, BSc (Hons)
          • Номер телефона: 3637 +44 (0) 0208 661 3637
          • Электронная почта: annette.bryant@rmh.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Sheela Rao, MD.FRCP
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, MA 02215
        • Еще не набирают
        • Laura Gagnon
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически верифицированный, одномерно измеримый, неоперабельный, местно-рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак ануса.
  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Состояние работоспособности по ECOG ≤2.
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  5. Предварительная радикальная химиолучевая терапия разрешена для ранней стадии плоскоклеточного рака заднего прохода.
  6. ВИЧ-положительные пациенты будут считаться подходящими для участия в программе с числом CD4 ≥200.
  7. Адекватная сердечная и дыхательная функция; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5x10^9/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥3x10^9/л; тромбоциты >100x10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл; клиренс креатинина >50 мл/мин; билирубин сыворотки ≤1,5x верхний предел нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5x ВГН; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3x ВГН.
  8. Фертильные мужчины и женщины должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции во время и в течение как минимум шести месяцев после терапии.
  9. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения

  1. Опухоли аденокарциномы, меланомы, мелкоклеточной и базальноклеточной гистологии исключены.
  2. Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия или другое исследуемое лекарственное средство по поводу хирургически неоперабельной местно-рецидивной или распространенной плоскоклеточной карциномы заднего прохода
  3. Текущее или недавнее (в течение 30 дней после первого приема в исследовании) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
  4. Документально подтвержденные или симптоматические метастазы в головной мозг и/или метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальное заболевание.
  5. Хирургическое вмешательство или паллиативная лучевая терапия в течение 28 дней после рандомизации.
  6. Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев). Любая история клинически значимой сердечной недостаточности.
  7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
  8. Нарушение физической целостности желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции (допускается назогастральный или еюностомический зонд).
  9. Острый гепатит С и/или хронический активный гепатит В.
  10. Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики при поступлении.
  11. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи.
  12. Другие клинически значимые заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут отрицательно сказаться на безопасном проведении лечения в рамках данного исследования.
  13. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
  14. Известная периферическая невропатия ≥ 1 степени (отсутствие глубоких сухожильных рефлексов как единственная неврологическая аномалия не делает пациента неприемлемым).
  15. Ранее существовавшие нарушения слуха.
  16. Пациенты, планирующие введение живой вакцины.
  17. Беременные или кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Рука А
Цисплатин и 5-фторурацил
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 60 мг/м2 в/в через 1 час. инфузии 1 раз в 3 нед.
Другие имена:
  • Систематическое (IUPAC) название: (SP-4-2)-диамминдихлороплатина.
  • Номер CAS 15663-27-1 Y
  • Код АТС L01XA01
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 1000 мг/м2/24 часа в виде непрерывной инфузии в течение 96 часов в течение 1-4 дней каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Систематическое название (IUPAC): 5-фтор-1H,3H-пиримидин-2,4-дион.
  • Номер КАС 51-21-8 Y
  • Код УВД L01BC02
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
Карбоплатин плюс паклитаксел
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин 1 час в/в вливание до площади под кривой (AUC) 5 раз в 4 недели.
Другие имена:
  • Систематическое название (IUPAC): цис-диамин(циклобутан-1,1-дикарбоксилат-O,O')платина(II)
  • Номер CAS 41575-94-4 Y
  • Код АТС L01XA02
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел 80 мг/м2 в/в в течение 1 часа. инфузии в 1,8 и 15 день каждого (4-недельного) цикла.
Другие имена:
  • (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-бис(ацетилокси)-13-{[(2R,3S)-3-(бензоиламино)-2-гидрокси-3-фенилпропаноил]окси}- 1,7-дигидрокси-9-оксо-5,20-эпокситакс-11-ен-2-илбензоат
  • Номер CAS 33069-62-4 Y
  • Код АТС L01CD01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучший общий показатель ответа через 24 недели после лечения
Временное ограничение: 24 недели
Наилучший общий показатель ответа определяется как процент пациентов, достигших подтвержденного частичного или полного ответа в соответствии с RECIST v1.1 через 24 недели после начала лечения в популяции, намеревающейся лечить. Также будет проведен анализ чувствительности.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность проведения многоцентрового международного исследования плоскоклеточного рака ануса и набора в разумные сроки.
Временное ограничение: 3 года
Исследование будет проводиться примерно в 50 международных центрах. Эта вторичная конечная точка будет измеряться (i) долей центров, которые успешно набрали хотя бы одного пациента, и (ii) общим коэффициентом набора. Мы ожидаем и сможем подтвердить осуществимость, если 80% центров будут полностью вовлечены в исследование. Цель состоит в том, чтобы набрать 80 пациентов за 36 месяцев (10 к 6-му месяцу, 20 к 12-му месяцу, 50 к 24-му месяцу и 80 к 36-му месяцу).
3 года
Токсичность
Временное ограничение: Токсичность будет проанализирована после наблюдения за всеми пациентами в течение как минимум 4 недель после лечения.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0.
Токсичность будет проанализирована после наблюдения за всеми пациентами в течение как минимум 4 недель после лечения.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: ВБП будет проанализирована после того, как все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев после лечения.
Он рассчитывается от даты рандомизации до даты подтвержденного клинического/радиологического прогрессирования или смерти от любой причины. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, вышедшие из-под наблюдения или живые и не имеющие прогрессирования заболевания, будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения.
ВБП будет проанализирована после того, как все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев после лечения.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Общая выживаемость будет проанализирована после того, как все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев после лечения.
Это рассчитывается от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Пациенты, у которых не зарегистрировано ни одной смерти, будут подвергаться цензуре на дату, когда их в последний раз видели живыми.
Общая выживаемость будет проанализирована после того, как все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев после лечения.
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели после начала лечения
Уровень контроля заболевания определяется как полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания и будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Через 12 и 24 недели после начала лечения
Наилучшая общая скорость ответа необлученных поражений
Временное ограничение: 24 недели после начала лечения
Наилучший общий ответ необлученных поражений определяется как процент пациентов, достигших подтвержденного частичного или полного ответа в соответствии с RECIST v1.1 для необлученных участков заболевания.
24 недели после начала лечения
Противоопухолевая активность и степень опухолевого ответа
Временное ограничение: 24 недели
Противоопухолевая активность и величина ответа будут фиксироваться с помощью анализа каскадного графика и указывать процентное изменение размера опухоли от исходного уровня до времени наилучшего ответа.
24 недели
Качество жизни
Временное ограничение: 3 года
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросников EORTC QLQ C30 и EQ-5D-5L. Функциональные и симптоматические шкалы и общее состояние здоровья из вопросников QLQ C30 и EQ-5D-5L будут рассчитываться в соответствии с рекомендациями EORTC и EuroQol соответственно.
3 года
Идентификация потенциального биомаркера опухоли
Временное ограничение: 3 года
Архивная опухолевая ткань (если имеется) и образец крови будут взяты на исходном уровне, а повторный образец крови будет взят при прогрессировании. Пациент может записаться на дополнительное исследование биомаркеров, при котором по мере прогрессирования потребуется дополнительная биопсия опухоли. Целью этого исследовательского анализа является оценка экспрессии биомаркеров опухоли в исследуемой популяции и изучение их связи с результатами лечения.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Соавторы

Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
International Rare Cancers Initiative (IRCI ) This study is indorsed by IRCI

Следователи

  • Главный следователь: Sheela Rao, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCR 3847 InterAACT
  • 2013-001949-13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться