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Estudio multicéntrico internacional en cáncer anal avanzado que compara Cisplatino más 5 FU vs Carboplatino más paclitaxel semanal (InterAACT)

3 de noviembre de 2015 actualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Un ensayo internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase II, de cáncer de ano avanzado que compara cisplatino más 5 FU frente a carboplatino más paclitaxel semanal en pacientes con enfermedad metastásica o localmente recurrente inoperable

El cáncer anal es una enfermedad relativamente poco común y actualmente no existe un tratamiento de quimioterapia estándar para pacientes con enfermedad localmente recurrente o metastásica inoperable. El objetivo de este estudio de fase II es comparar dos regímenes de quimioterapia bien conocidos y ampliamente utilizados: cisplatino más 5-fluorouracilo frente a carboplatino más paclitaxel. El resultado de este estudio establecerá un estándar de atención para esta enfermedad y proporcionará información útil para futuros ensayos de fase III.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio: Se trata de un ensayo de fase II internacional, multicéntrico, abierto y aleatorizado. Los pacientes serán aleatorizados para recibir cisplatino más 5-FU o carboplatino más paclitaxel semanal. Región (Europa, América del Norte, América del Sur y Australia), (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG) Estado funcional (PS) de ECOG (0-1 frente a 2), estado del VIH (positivo frente a negativo) y extensión de la enfermedad (localmente recurrente vs. metastásico) se usarán como factores de estratificación. La tasa de respuesta general es el criterio principal de valoración.

Indicación: Tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células escamosas del ano localmente recurrente o metastásico inoperable.

Duración del estudio: el reclutamiento debe completarse dentro de los 3 años. La tasa de reclutamiento estimada es de 4-6 pacientes por mes una vez que se establece en múltiples centros.

Objetivo principal: evaluar la mejor tasa de respuesta general a las 24 semanas posteriores al tratamiento en el brazo de cisplatino más 5-fluorouracilo versus el brazo de carboplatino más paclitaxel semanal

Objetivos secundarios: Evaluar: - Supervivencia libre de progresión - Supervivencia general - Tasa de control de la enfermedad (enfermedad estable o mejor) a las 12 y 24 semanas - Mejor respuesta general de las lesiones metastásicas - Toxicidad (clasificada según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos adversos (NCI CTCAE versión 4) - Calidad de vida (utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 versión 3 y EQ-5D-5L).

Evaluar: La viabilidad de realizar un estudio internacional multicéntrico sobre el carcinoma de células escamosas del ano y reclutar en un plazo razonable.

Objetivo exploratorio: Análisis exploratorio de biomarcadores que incluye la recolección de tejido tumoral archivado y muestra de sangre al inicio y durante la progresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, NSW 1450
        • Aún no reclutando
        • Margot Gorzeman
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, MA 02215
  • Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust, London & Sutton
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sheela Rao, MD.FRCP

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Carcinoma de células escamosas del ano verificado histológica o citológicamente, unidimensionalmente medible, inoperable, localmente recurrente o metastásico.
  2. Edad ≥18 años.
  3. Estado funcional ECOG ≤2.
  4. Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
  5. Se permite la quimiorradioterapia definitiva previa para el carcinoma de células escamosas del ano en etapa temprana.
  6. Los pacientes VIH+ se considerarán elegibles con un recuento de CD4 de ≥200.
  7. Función cardíaca y respiratoria adecuada; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x10^9/l; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3x10^9/l; plaquetas >100x10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥9g/dl; aclaramiento de creatinina > 50 ml/minuto; bilirrubina sérica ≤1.5x límite superior normal (ULN); alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≤2,5x LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤3x LSN.
  8. Los hombres y mujeres fértiles deben estar de acuerdo en tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante y durante al menos seis meses después de la terapia.
  9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión

  1. Se excluyen los tumores de histología de adenocarcinoma, melanoma, células pequeñas y células basales.
  2. Quimioterapia, radioterapia u otro fármaco en investigación previo para el carcinoma de células escamosas del ano localmente recurrente o avanzado no resecable quirúrgicamente
  3. Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días de la primera dosificación del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
  4. Metástasis cerebrales documentadas o sintomáticas y/o metástasis del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea.
  5. Cirugía o radioterapia paliativa dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
  6. Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardíaca (p. enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia cardíaca no controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses). Cualquier antecedente de insuficiencia cardiaca clínicamente significativa.
  7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
  8. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal, síndrome de malabsorción (se permite alimentación por sonda nasogástrica o de yeyunostomía).
  9. Hepatitis C aguda y/o hepatitis B activa crónica.
  10. Infección activa grave que requiere inyección i.v. antibióticos en el momento de la inscripción.
  11. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente.
  12. Otra enfermedad clínicamente significativa o comorbilidad que pueda afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo.
  13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
  14. Neuropatía periférica conocida ≥ grado 1 (ausencia de reflejos tendinosos profundos como única anomalía neurológica que no hace que el paciente no sea elegible).
  15. Deficiencia auditiva preexistente.
  16. Pacientes que planean una vacuna viva.
  17. Hembras gestantes o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo A
Cisplatino y 5-fluorouracilo
Droga: Cisplatino
Cisplatino 60 mg/m2 como 1 hora i.v. infusión una vez cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Nombre sistemático (IUPAC): (SP-4-2)-diaminodicloridoplatino
  • Número CAS 15663-27-1 S
  • Código ATC L01XA01
Droga: 5-fluorouracilo (5-FU)
5-FU 1000 mg/m2/24h como infusión continua de 96 horas durante los días 1 a 4 cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Nombre sistemático (IUPAC): 5-fluoro-1H,3H-pirimidina-2,4-diona
  • Número CAS 51-21-8 Y
  • Código ATC L01BC02
EXPERIMENTAL: Brazo B
Carboplatino más Paclitaxel
Droga: Carboplatino
Carboplatino 1 hora i.v. infusión a un área bajo la curva (AUC) de 5 una vez cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • Nombre sistemático (IUPAC): cis-diamina (ciclobutano-1,1-dicarboxilato-O, O ') platino (II)
  • Número CAS 41575-94-4 S
  • Código ATC L01XA02
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 administrado por vía i.v. infusión en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo (cuatrisemanal).
Otros nombres:
  • (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetiloxi)-13-{[(2R,3S)- 3-(benzoilamino)-2-hidroxi-3-fenilpropanoil]oxi}- 1,7-dihidroxi-9-oxo-5,20-epoxitax-11-en-2-il benzoato
  • Número CAS 33069-62-4 S
  • Código ATC L01CD01

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta general a las 24 semanas posteriores al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
La mejor tasa de respuesta general se define como el porcentaje de pacientes que logran respuestas parciales o completas confirmadas según RECIST v1.1 24 semanas después del inicio del tratamiento en la población por intención de tratar. También se realizará un análisis de sensibilidad.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de realizar un estudio internacional multicéntrico sobre el carcinoma de células escamosas del ano y el reclutamiento en un plazo razonable.
Periodo de tiempo: 3 años
El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 50 centros internacionales. Este criterio de valoración secundario se medirá por (i) la proporción de centros que reclutan con éxito al menos a un paciente y (ii) la tasa general de reclutamiento. Anticipamos y podríamos confirmar la viabilidad si el 80% de los centros se comprometieran plenamente con el estudio. El objetivo sería reclutar 80 pacientes en 36 meses (10 al mes 6, 20 al mes 12, 50 al mes 24 y 80 al mes 36).
3 años
Toxicidad
Periodo de tiempo: La toxicidad se analizará una vez que todos los pacientes hayan sido seguidos durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
La toxicidad se clasificará según el NCI CTCAE Versión 4.0
La toxicidad se analizará una vez que todos los pacientes hayan sido seguidos durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La SLP se analizará una vez que se haya seguido a todos los pacientes durante al menos 12 meses después del tratamiento.
Esto se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión clínica/radiológica confirmada o muerte por cualquier causa. Los pacientes perdidos para el seguimiento, retirados del seguimiento o vivos y libres de progresión serán censurados en la fecha del último seguimiento.
La SLP se analizará una vez que se haya seguido a todos los pacientes durante al menos 12 meses después del tratamiento.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: La supervivencia global se analizará una vez que se haya seguido a todos los pacientes durante al menos 12 meses después del tratamiento.
Esto se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes, en los que no se registre ninguna muerte, serán censurados en la fecha en que fueron vistos con vida por última vez.
La supervivencia global se analizará una vez que se haya seguido a todos los pacientes durante al menos 12 meses después del tratamiento.
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas después del inicio del tratamiento
La tasa de control de la enfermedad se define como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable, y se evaluará de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
12 y 24 semanas después del inicio del tratamiento
Mejor tasa de respuesta global de lesiones no irradiadas
Periodo de tiempo: 24 semanas después del inicio del tratamiento
La mejor respuesta general de las lesiones no irradiadas se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta parcial confirmada o una respuesta completa según RECIST v1.1 de los sitios de la enfermedad no irradiados.
24 semanas después del inicio del tratamiento
Actividad antitumoral y magnitud de la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 semanas
La actividad antitumoral y la magnitud de la respuesta se capturarán mediante análisis de gráficos en cascada e indicarán el cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio hasta el momento de la mejor respuesta.
24 semanas
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 años
La calidad de vida se evaluará mediante los cuestionarios EORTC QLQ C30 y EQ-5D-5L. Las escalas funcional y sintomática y el estado de salud global de los cuestionarios QLQ C30 y EQ-5D-5L se calcularán según las pautas EORTC y EuroQol, respectivamente.
3 años
Identificación de biomarcadores tumorales potenciales
Periodo de tiempo: 3 años
El tejido tumoral archivado (si está disponible) y la muestra de sangre se tomarán al inicio y se repetirá la muestra de sangre cuando haya progresión. El paciente puede inscribirse en un estudio de biomarcadores opcional en el que se solicitará una biopsia tumoral adicional cuando progrese. El objetivo de este análisis exploratorio es evaluar la expresión de biomarcadores tumorales en la población de estudio e investigar la asociación de estos con el resultado del tratamiento.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Colaboradores

Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
International Rare Cancers Initiative (IRCI ) This study is indorsed by IRCI

Investigadores

  • Investigador principal: Sheela Rao, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2017

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

4 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCR 3847 InterAACT
  • 2013-001949-13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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