Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní multicentrická studie pokročilého análního karcinomu porovnávající Cisplatin Plus 5 FU vs Carboplatin Plus Týdenní paklitaxel (InterAACT)

3. listopadu 2015 aktualizováno: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Mezinárodní multicentrická otevřená randomizovaná studie fáze II pokročilého análního karcinomu porovnávající cisplatinu plus 5 FU vs. karboplatina plus týdenní paklitaxel u pacientů s inoperabilním lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním

Anální karcinom je relativně vzácné onemocnění a v současné době neexistuje standardní chemoterapeutická léčba pro pacienty s inoperabilním lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním. Cílem této studie fáze II je porovnat dva dobře známé a široce používané režimy chemoterapie – cisplatina plus 5-fluorouracil vs. karboplatina plus paklitaxel. Výsledek této studie stanoví standard péče o toto onemocnění a poskytne užitečné informace pro budoucí studie fáze III.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Toto je mezinárodní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď cisplatinu plus 5-FU, nebo karboplatinu plus paklitaxel jednou týdně. Region (Evropa, Severní Amerika, Jižní Amerika a Austrálie), (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG) Stav výkonnosti ECOG (PS) (0–1 vs. 2), stav HIV (pozitivní vs. negativní) a rozsah onemocnění (lokálně recidivující vs. metastatické) budou použity jako stratifikační faktory. Celková míra odpovědi je primárním cílovým parametrem.

Indikace: Léčba první linie u pacientů s inoperabilním lokálně recidivujícím nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem řitního otvoru.

Délka studia: Nábor by měl být ukončen do 3 let. Odhadovaná míra náboru se pohybuje mezi 4–6 pacienty za měsíc, jakmile je zavedena ve více centrech.

Primární cíl: Vyhodnotit nejlepší celkovou míru odezvy do 24 týdnů po léčbě ve skupině cisplatina plus 5-fluorouracil oproti skupině karboplatina plus paklitaxel týdně

Sekundární cíle: Vyhodnotit: - Přežití bez progrese - Celkové přežití - Míra kontroly onemocnění (stabilní onemocnění nebo lepší) ve 12. a 24. týdnu - Nejlepší celková odpověď metastatických lézí - Toxicita (klasifikovaná podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute for Nežádoucí příhody (NCI CTCAE verze 4) - Kvalita života (pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 verze 3 a EQ-5D-5L).

Posoudit: Proveditelnost provedení multicentrické mezinárodní studie o spinocelulárním karcinomu řitního otvoru a nábor v rozumném časovém rámci.

Průzkumný cíl: Průzkumná analýza biomarkerů včetně odběru archivované nádorové tkáně a vzorku krve na začátku a při progresi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Sheela Rao, MD, FRCP
  • Telefonní číslo: 1380 +44 (0) 0208 642 6011
  • E-mail: sheela.rao@rmh.nhs.uk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, NSW 1450
        • Zatím nenabíráme
        • Margot Gorzeman
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust, London & Sutton
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sheela Rao, MD.FRCP
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, MA 02215

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky nebo cytologicky ověřený, jednorozměrně měřitelný, inoperabilní, lokálně recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom anu.
  2. Věk ≥18 let.
  3. ECOG Stav výkonu ≤2.
  4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  5. Předchozí definitivní chemoradioterapie je povolena u časného stadia spinocelulárního karcinomu řitního otvoru.
  6. HIV+ pacienti budou považováni za způsobilé s počtem CD4 ≥200.
  7. Přiměřená srdeční a respirační funkce; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥3x10^9/l; krevní destičky >100x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl; clearance kreatininu >50 ml/min; sérový bilirubin ≤1,5x horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≤2,5x ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤3x ULN.
  8. Plodní muži a ženy musí souhlasit s tím, že budou během léčby a po dobu nejméně šesti měsíců po léčbě používat vhodná antikoncepční opatření.
  9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení

  1. Nádory adenokarcinomu, melanomu, malobuněčné a bazocelulární histologie jsou vyloučeny.
  2. Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo jiný hodnocený lék pro chirurgicky neresekovatelný lokálně recidivující nebo pokročilý spinocelulární karcinom anu
  3. Současná nebo nedávná (do 30 dnů od podání první dávky ve studii) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
  4. Dokumentované nebo symptomatické mozkové metastázy a/nebo metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění.
  5. Chirurgie nebo paliativní radioterapie do 28 dnů od randomizace.
  6. Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. symptomatické onemocnění koronárních tepen, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců). Jakákoli anamnéza klinicky významného srdečního selhání.
  7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
  8. Nedostatek fyzické integrity gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom (je povolena nasogastrická nebo jejunostomická sonda).
  9. Akutní hepatitida C a/nebo chronická aktivní hepatitida B.
  10. Závažná aktivní infekce vyžadující i.v. antibiotika při zápisu.
  11. Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.
  12. Jiné klinicky významné onemocnění nebo komorbidita, které mohou nepříznivě ovlivnit bezpečné podávání léčby v rámci této studie.
  13. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek.
  14. Známá periferní neuropatie ≥ 1. stupně (absence hlubokých šlachových reflexů jako jediná neurologická abnormalita nečiní pacienta nezpůsobilým).
  15. Preexistující porucha sluchu.
  16. Pacienti plánující živou vakcínu.
  17. Březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno A
Cisplatina a 5-fluoruracil
Lék: Cisplatina
Cisplatina 60 mg/m2 jako 1 hodina i.v. infuze jednou za 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Systematický (IUPAC) název: (SP-4-2)-diamindichloridoplatina
  • Číslo CAS 15663-27-1 Y
  • ATC kód L01XA01
Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
5-FU 1000 mg/m2/24h jako 96hodinová kontinuální infuze během 1. až 4. dne každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Systematický (IUPAC) název: 5-fluor-1H,3H-pyrimidin-2,4-dion
  • Číslo CAS 51-21-8 Y
  • ATC kód L01BC02
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B
Karboplatina plus paklitaxel
Lék: Karboplatina
Karboplatina 1 hodina i.v. infuze do oblasti pod křivkou (AUC) 5 jednou za 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Systematický (IUPAC) název: cis-diamin(cyklobutan-1,1-dikarboxylát-O,O')platina(II)
  • Číslo CAS 41575-94-4 Y
  • ATC kód L01XA02
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 jako 1hodinová i.v. infuze v den 1, 8 a 15 každého (4týdenního) cyklu.
Ostatní jména:
  • (2a,4a,5p,7p,10p,13a)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-fenylpropanoyl]oxy}- 1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-ylbenzoát
  • Číslo CAS 33069-62-4 Y
  • ATC kód L01CD01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odpovědi do 24 týdnů po léčbě
Časové okno: 24 týdnů
Nejlepší celková míra odpovědi je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzených částečných nebo úplných odpovědí podle RECIST v1.1 do 24 týdnů po zahájení léčby v populaci se záměrem léčit. Bude také provedena analýza citlivosti.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost provedení multicentrické mezinárodní studie o spinocelulárním karcinomu řitního otvoru a nábor v rozumném časovém rámci.
Časové okno: 3 roky
Studie bude provedena v přibližně 50 mezinárodních centrech. Tento sekundární cílový bod bude měřen (i) podílem center, která úspěšně přijala alespoň jednoho pacienta, a (ii) celkovou mírou náboru. Předpokládáme a byli bychom schopni potvrdit proveditelnost, pokud by se 80 % center plně zapojilo do studie. Cílem by bylo získat 80 pacientů za 36 měsíců (10 za měsíc 6, 20 za měsíc 12, 50 za měsíc 24 a 80 za měsíc 36).
3 roky
Toxicita
Časové okno: Toxicita bude analyzována, jakmile budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě.
Toxicita bude hodnocena podle NCI CTCAE verze 4.0
Toxicita bude analyzována, jakmile budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě.
Přežití bez progrese
Časové okno: PFS bude analyzováno, jakmile budou všichni pacienti sledováni alespoň 12 měsíců po léčbě.
Ta se počítá od data randomizace do data potvrzené klinické/radiologické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou ztraceni ve sledování, odejdou ze sledování nebo jsou naživu a bez progrese, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
PFS bude analyzováno, jakmile budou všichni pacienti sledováni alespoň 12 měsíců po léčbě.
Celkové přežití
Časové okno: Celkové přežití bude analyzováno, jakmile budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 12 měsíců po léčbě.
Ta se počítá od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých není zaznamenáno žádné úmrtí, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy viděni živí.
Celkové přežití bude analyzováno, jakmile budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 12 měsíců po léčbě.
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 12 a 24 týdnů po zahájení léčby
Míra kontroly onemocnění je definována jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění a bude hodnocena v souladu s kritérii RECIST v1.1.
12 a 24 týdnů po zahájení léčby
Nejlepší celková míra odpovědi u neozářených lézí
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby
Nejlepší celková odpověď neozářených lézí je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené částečné odpovědi nebo úplné odpovědi podle RECIST v1.1 neozářených míst onemocnění.
24 týdnů po zahájení léčby
Protinádorová aktivita a velikost odpovědi nádoru
Časové okno: 24 týdnů
Protinádorová aktivita a velikost odpovědi budou zachyceny analýzami vodopádového grafu a budou indikovat procentuální změnu velikosti nádoru od výchozí hodnoty do doby nejlepší odpovědi.
24 týdnů
Kvalita života
Časové okno: 3 roky
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníků EORTC QLQ C30 a EQ-5D-5L. Funkční a symptomatické škály a globální zdravotní stav z dotazníku QLQ C30 a EQ-5D-5L budou vypočteny podle pokynů EORTC a EuroQol.
3 roky
Identifikace potenciálního nádorového biomarkeru
Časové okno: 3 roky
Archivovaná nádorová tkáň (pokud je k dispozici) a vzorek krve se odeberou na začátku s opakovaným odběrem krve při progresi. Pacient se může zapsat do volitelné studie biomarkerů, kde by byla při progresi požadována další biopsie nádoru. Cílem této explorativní analýzy je vyhodnotit expresi nádorových biomarkerů ve studované populaci a prozkoumat jejich souvislost s výsledkem léčby.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
International Rare Cancers Initiative (IRCI ) This study is indorsed by IRCI

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sheela Rao, MD, FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

31. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCR 3847 InterAACT
  • 2013-001949-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit