Estudo Multicêntrico Internacional em Câncer Anal Avançado Comparando Cisplatina Plus 5 FU vs Carboplatina Plus Paclitaxel Semanal (InterAACT)

Critério de inclusão

1. Carcinoma espinocelular do ânus verificado histológica ou citologicamente, unidimensionalmente mensurável, inoperável, localmente recorrente ou metastático.
2. Idade ≥18 anos.
3. Estado de desempenho ECOG ≤2.
4. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
5. A quimiorradioterapia definitiva prévia é permitida para o carcinoma espinocelular do ânus em estágio inicial.
6. Os pacientes HIV+ serão considerados elegíveis com uma contagem de CD4 de ≥200.
7. Função cardíaca e respiratória adequada; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/l; contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3x10^9/l; plaquetas >100x10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥9g/dl; depuração de creatinina >50ml/minuto; bilirrubina sérica ≤1,5x limite superior do normal (LSN); alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≤2,5x LSN; fosfatase alcalina (ALP) ≤3x LSN.
8. Homens e mulheres férteis devem concordar em tomar precauções contraceptivas adequadas durante e por pelo menos seis meses após a terapia.
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão

1. Tumores de adenocarcinoma, melanoma, histologia de células pequenas e células basais são excluídos.
2. Quimioterapia, radioterapia ou outro medicamento experimental anterior para carcinoma de células escamosas avançado ou localmente irressecável cirurgicamente irressecável do ânus
3. Tratamento atual ou recente (dentro de 30 dias da primeira dosagem do estudo) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
4. Metástases cerebrais documentadas ou sintomáticas e/ou metástases do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea.
5. Cirurgia ou radioterapia paliativa dentro de 28 dias após a randomização.
6. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardíaca (p. doença arterial coronariana sintomática, arritmia cardíaca não controlada ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses). Qualquer história de insuficiência cardíaca clinicamente significativa.
7. História de doença pulmonar intersticial (p. pneumonite ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
8. Falta de integridade física do trato gastrointestinal, síndrome de má absorção (é permitido tubo de alimentação nasogástrico ou jejunostomia).
9. Hepatite C aguda e/ou hepatite B ativa crônica.
10. Infecção ativa grave que requer administração i.v. antibióticos na inscrição.
11. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma escamoso da pele, ou câncer de pele basocelular limitado controlado adequadamente.
12. Outra doença ou comorbidade clinicamente significativa que pode afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo.
14. Neuropatia periférica conhecida ≥ grau 1 (ausência de reflexos tendinosos profundos como única anormalidade neurológica não torna o paciente inelegível).
15. Deficiência auditiva pré-existente.
16. Pacientes que planejam uma vacina viva.
17. Fêmeas grávidas ou lactantes.